Virus de la hepatitis c
-
Upload
marcelo-palacios -
Category
Health & Medicine
-
view
33 -
download
1
Transcript of Virus de la hepatitis c
![Page 1: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/1.jpg)
Hepatitis C
Febreo de 2017
![Page 2: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/2.jpg)
Historia 1975Hepatitis No-A No-B por transfusión de sangre,descbierto mediante clonado molecular
1989 Identificación del agente “Virus de la Hepatitis C”
![Page 3: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/3.jpg)
Historia natural
Exposición
Infección Aguda
Resolución de la
enfermedad 10-15%
Infección Crónica
Cirrosis 20%
HepatoCa 4%/año
>30 años
<20 años
Femenino, joven
Alcohol, HIV, VHB, masculino, edad avanzada
![Page 4: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/5.jpg)
MORFOLOGIA DEL VIRUS
Género: Hepacivirus Familia: Flaviviridae Diámetro de 55 nm Genoma de RNA en sentido
positivo Envoltura lipídica
![Page 6: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/6.jpg)
Estructura del Virus de la Hepatitis C
C E1
E2/NS1
NS2 NS3 NS4 NS55’ 3’
Envolturalipídica
Nucleocápside Envoltura P. ensamble Red membranosa Proteasa RNA helicasa polimerasa
?
RNA 10Kb
45nmSitio de unión a CD81
![Page 7: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/8.jpg)
Su genoma viral es de 9600 pared de bases, con un ORF que codifica 10 proteínas: 4 estructurales (core, E1, E2, y p7)• E1 codifica gp 33/35• E2 codifica gp 58/706 no estructurales (NS2, NS3, NS4A, NS5A Y NS5B)• NS2 proteina transmembrana• NS3 tiene 2 funciones:
• Dominio amino-terminal actua como proteasa dependiente de serina
• Dominio carboxi-terminal actua como RNA-helicasa• NS4A cofactor de NS3• NS4B formacion de complejo replicativo asociado a membrana• NS5A en su region amino-terminal tiene una α-helice que
permite asociación a membranas.• NS5B actividad ARN polimerasa ARN-dependiente.
GENOMA VIRAL
![Page 9: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/9.jpg)
Ciclo vital del virus
![Page 10: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/11.jpg)
• Hay 6 genotipos de VHC (del 1 al 6), muchos subtipos (a, b, c, etc.) y aproximadamente 100 cadenas diferentes, basándose en la heterogeneidad de secuencias del genoma del virus.
• Una alta tasa de error de la polimerasa, un ciclo corto de replicación y un genoma pequeño son factores que contribuyen a la generación de estas variantes del virus, las cuales difieren en sus propiedades biológicas: virulencia, tropismo celular y capacidad de evadir el sistema inmune.
VARIABILIDAD GENÓMICA
![Page 12: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/12.jpg)
• La diversidad de secuencias se genera continuamente durante la replicación viral debido a que la polimerasa viral no tiene capacidad correctora de errores, y a que la tasa de producción de nuevos viriones es muy alta (1012 viriones por día) resultando en un gran tamaño poblacional.
DIVERSIDAD GENÓMICA
![Page 13: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/13.jpg)
PATOGENESIS• 10-30% de la IA por HCV son resueltas en esta etapa• La mayoría desarrolla Infección Crónica (persistencias de mas de 6
meses del ARN del HCV en suero.• El VHC no es citopático. En su lugar, la presencia de hepatocitos
infectados por él inicia una cascada de fenómenos inmunológicos celulares del huésped que culminan en una eliminación de los hepatocitos infectados por el virus.
![Page 14: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/14.jpg)
INFECCIÓN AGUDA Respuesta inmune innata
Estudios en chimpances demuestran que el HCV induce a una respuesta intra-hepatica de IFN tipo I (IFN-α / IFN-β) dentro de la primera semana de infeccion.
La respuesta inmune intracelular innata probablemente tenga un rol en controlar la infeccion, ya que el virus ha desarrolado diferentes estrategias para evadirla.
El HCV interrumpe la expresion de IFN tipo I, e inhibe sus efectos antivirales.
![Page 15: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/15.jpg)
INFECCIÓN AGUDA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
![Page 16: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/16.jpg)
Hepatitis C aguda Frecuentemente asintomática Si se dan, se acompaña de síntomas
prodrómicos Síntoma %Ictericia 71Cuadro parecido a gripe 64Coluria y acolia 36Náusea y vómito 34Dolor en hipocondrio derecho
26
![Page 17: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/17.jpg)
INFECCIÓN CRONICA
Las celulas T CD8+ pueden estar presente durante años/decadas en un higado cronicamente infectado.
CTLs concentrados en el higado en una IC. Transaminasas elevadas e inflitracion hepatica por T
CD8+ Genotipo 3 del HCV asociado a genesis de la
esteatosis
![Page 18: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/18.jpg)
Factores asociados a infección crónica
![Page 19: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/19.jpg)
PATOGENESIS DE LA ESTEATOSIS Y LA INSULINO-RESISTENCIA
![Page 20: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/20.jpg)
Hepatitis C crónica Asintomática durante mucho
tiempo Síntomas inespecíficos (Astenia) Cirrosis e hipertensión portal Resistencia a la insulina en 50%
• ↑ actividad aminotransferasa sérica, por lo general mayor de ALT que de aspartato aminotransferasa (AST), hasta que sobreviene la cirrosis, cuando esta última pasa a predominar
![Page 21: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/21.jpg)
CARCINOGÉNESIS HEPATICA
La proteina core del HCV induce el estrés oxidativo del RE y generacion de especies reactivas de oxigeno en la mitocondria.
Tambien inhibe la apoptosis in vitro mediada por TNF-α
p53 y p57 promueven apoptosis y expresion de p21
![Page 22: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/22.jpg)
Carcinoma Hepatocelular
Empeoramiento de los síntomas y signos de cirrosis
Pérdida de peso Masa abdominal palpable Mortalidad del 63%
![Page 23: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/23.jpg)
SINTOMAS CLINICOS
FASE PREICTÉRICA•Fatiga•anorexia•Dolor en HD•Febrícula (2-10 días)•Algunos pacientes:•Enfermedad del suero•Exantema•Urticaria•Artralgias•Desaparece con el inicio de la ictericia o en pocos días
Síntomas de ictericia
•Duran de 1-2 semanas•Menos propensos a progresar en crónica
![Page 24: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/24.jpg)
INFECCIÓN OCULTA
2004 primera infeccion oculta por HCV mediante deteccion del ARN viral en higado con persistencia de transaminasas elevadas.
Serologia + para HCV y ausencia de RNA viral plasmatico con transminasas normales.
2007 posible detectar una carga muy baja de RNA del HCV en plasma de pacientes con infeccion oculta.
![Page 25: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/25.jpg)
Manifestaciones extrahepáticas
Crioglobulinemia mixta (+ frecuente)
Linfoma no-Hodkin Artritis Neuropatias Glomerulonefritis
membranoproliferativa Liquen plano Síndrome de Sjögren Porfiria cutánea tarda Vasculitis leucocitoclástica Púrpura trombocitopénica
idiopática Nefropatía membranosa
![Page 26: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/26.jpg)
DIAGNOSTICO METODOS INDIRECTOS (DETECCION DE AC)
Detección de anticuerpos anti-HCV A partir de las 7-8 semanas luego de la primoinfección Puede resultar un ELISA negativo en pacientes
inmunocomprometidos o hemodializados Falsos positivos en pacientes con enfermedades
autoinmunes y con autoanticuerpos circulantes
![Page 27: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/27.jpg)
DIAGNOSTICO Detección de IgM para diagnostico de infeccion aguda
¡NO! Serología positiva por ELISA puede confirmarse con un
RIBA o LIA. Detección de genoma o antigeno core del HCV en
ausencia de Ac.
![Page 28: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/32.jpg)
VIREMIA
FUGAZ
VIREMIA PERSISTE
NTE
VIREMIA RECURRE
NTE
![Page 33: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/33.jpg)
Pruebas de laboratorio
Transaminasas Se correlacionan con daño hepáticoSe elevan a la 6-12 semanas tras exposición.
Otras PFH´s TP, bilirrubinas totales, fosfatasa alcalina, albúmina, proteínas totales.
Plaquetas Son bajas en la cirrosis, baja sensibilidad
![Page 34: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/34.jpg)
Pruebas de laboratorio
Aminotransferasas
elevadas
Anti VHC Elisa
Infección por VHC
+
Repetir anti-VHC al 3er y
6to mes postexposición si hay factores
de riesgo
Si
+No Infección
-RNA VHCPrueba de
confirmación-
Infección curada
-
¿Paciente inmunocompet
ente?
- No
![Page 35: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/35.jpg)
BIOPSIA Presencia de fibrosis
significativa y características compatibles con una hepatitis viral – enfermedad crónica
![Page 36: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/36.jpg)
RNA VHC Se detecta en el suero
en un plazo de días a 8 semanas.
Establece el diagnóstico en etapas iniciales de la infección
Pacientes inmunocomprometidos
Permite establecer la dosis y duración de la terapia antiviral
No se relaciona con el daño hepático
![Page 37: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/37.jpg)
Curso de la hepatitis C aguda
0 1 2 3 4 5 6 12 24 36 48
ALT ( u/l )
NORMAL
800400200100 50
ALTAnti HVCRNA VHC presente
Meses
![Page 38: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/38.jpg)
Curso de la hepatitis C crónicaALT (
u/l )
NORMAL
800400200100 50
ALT
0 1 2 3 4 5 6 12 24 36 48
Anti HVCRNA VHC presente
Meses
RNA VHC
![Page 39: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/40.jpg)
EpidemiologiaMás de 170 millones de enfermos a nivel mundialLas regiones más afectadas son Asia central y oriental y África.
Cronicidad (85-90%) Cirrosis Carcinoma Hepatocelular Indicación más común de trasplante
hepático
![Page 41: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/41.jpg)
Epidemiologia
![Page 42: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/42.jpg)
Epidemiología
Uso de drogas ilícitas IV
Transfusiones Contacto sexual Perinatal Procedimientos
médicos
Principal vía de transmisión: Parenteral
![Page 43: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/43.jpg)
Factores de riesgo Drogas Intravenosas Transfusiones sanguíneas u
órganos antes de 1992 Hemodiálisis prolongada Niveles elevados de AST
![Page 44: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/44.jpg)
Factores de riesgo Trabajadores de la salud Infección con HIV Infección con VHB Niños nacidos de madres con
VHC Encarcelamiento
![Page 45: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/45.jpg)
Vías de transmisión
Vía Prevalencia
Transmisión parenteralLa mayoría relacionada con
uso de drogas ilícitas intravenosas
70%
Infección nosocomial 10%
Pacientes con hemodiálisis 8%
Perinatal 4-7%
Sexual 1.8%
![Page 46: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/46.jpg)
Factores potenciales para el desarrollo de cirrosis
Virales•Carga Viral•Genotipo 1b•Diversidad de cuasiespecies•Proteínas virales
Hospedero•Edad•Sexo•Raza•Coinfecciones (VHB, VIH)•Enfermedad hepática concomitante•Obesidad•Inmunosupresión (CD4 <200)
Ambientales
•Alcohol (> 50 g/día)•Tabaquismo•Toxinas ambientales
![Page 47: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/47.jpg)
INCIDENCIA DE VHC EN EL MUNDO
![Page 48: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/48.jpg)
Tratamiento
![Page 49: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/49.jpg)
Eficacia del tratamientoGenotipo 2
y 3 Genotipo 1
Mujeres Hombres< 40 años> 40 años
Carga viral alta
>75 kg de peso
<75 kg de peso
Fibrosis mínimaFibrosis avanzadaCarga viral baja
0 20 40 60 80
% Respuesta viral sostenida
![Page 50: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/50.jpg)
¿Quiénes deben recibir tratamiento?
Sin contraindicaciones absolutas Carga viral detectable >50 IU/ml Enfermedad hepática compensada Biopsia hepática con Metavir >2 Manifestaciones extrahepáticas
Pacientes con riesgo incrementado de desarrollar cirrosis:
![Page 51: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/51.jpg)
Contraindicaciones para tratamiento de Interferón alfa pegilado/ Ribavirina
< 3 años Falta de apego al
tratamiento Insuficiencia
hepática descompensada
Uso de drogas IV Embarazo Enfermedades
concomitantes no controladas
Absolutas• Receptor de
trasplante • Anemia severa• Trombocitopenia
(40mg/dl)• Neutropenia• Hemoglobinopatías• Enfermedad
cardiaca no controlada
• Enfermedad Cerebrovascular
• Insuficiencia renal
Relativas
![Page 52: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/52.jpg)
Candidato para terapia sin
contraindicaciones
Genotificación VHC
Genotipo 2 o 3
Genotipo 1,4,5 o 6Biopsia
hepática, carga viral
PEG-IFN + Rivabirina
PEG-IFN + Rivabirina
![Page 53: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/53.jpg)
Efectos adversos
Interferón alfacomunes• >10 %
• Supresión de médula ósea
• Fatiga• Náusea vomito• Síntomas
parecidos a gripe
• Cefalea• Pérdida de peso• Fiebre de bajo
grado• Irritabilidad• Alopecia
Ribavirina
• >10 %• Anemia
hemolítica• Prurito• Fatiga• Eritema• Tos• Sinusitis
Interferón combinado o
monoterapia muy raras
• <1%• Tiroiditis
autoinmune• Convulsiones• Ideas suicidas• Retinopatía• Fibrosis
pulmonar• Hiperglucemia
![Page 54: Virus de la hepatitis c](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042619/58e96c731a28abd2148b4d53/html5/thumbnails/54.jpg)
Inhibidores de Proteasa
Boceprevir y Telaprevir Inhibidores selectivos de la NS3 Aprobados por la FDA en 2011 Principales efectos adversos:
anemia y disgeusia