A partir de diapo A partir de diapo 48 mirala148 mirala1
TABLETASTABLETAS
Tecnologiacutea FarmaceacuteuticaTecnologiacutea Farmaceacuteutica
TabletasTabletas
formadas por el medicamento azuacutecar y goma araacutebiga son aglutinadas
Si se aglutinan en friacuteo (tabletas) y si es en caliente (pastillas)
Consisten en una mezcla de polvos que son sometidos a presioacuten por un punzoacuten dentro de una matriz mediante una maacutequina (tableteadora)
Tienen forma ciliacutendrica con bordes bien definidos y superficie aacutespera al tacto
ContCont
Las tabletas de uso oral pueden traer un recubrimiento que tiene por objeto enmascarar el sabor del faacutermaco proteger de la luz y humedad o evitar su desintegracioacuten en el estoacutemago (enteacutericas)
Las tabletas adoptan forma circular discoidea o prismaacutetica y pueden se ranuradas (se pueden fraccionar) o no
Las formas soacutelidas comprimidas se presentan en empaques de PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les llama blister por su nombre en ingleacutes
CLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USOCLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USO
Orales Chupables (deben ser Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)edulcoradas y saborizadas)
SublingualesSublinguales SolublesSolubles DispersablesDispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de Efervescentes (utilizan bicarbonato de
sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante)sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante) MasticablesMasticables VaginalesVaginales
VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de
contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala
DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS
Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten
la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten
Pa con propiedades organolepticas desagradables
Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten
ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS
--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo
COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de
la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes
UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS
Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
TABLETASTABLETAS
Tecnologiacutea FarmaceacuteuticaTecnologiacutea Farmaceacuteutica
TabletasTabletas
formadas por el medicamento azuacutecar y goma araacutebiga son aglutinadas
Si se aglutinan en friacuteo (tabletas) y si es en caliente (pastillas)
Consisten en una mezcla de polvos que son sometidos a presioacuten por un punzoacuten dentro de una matriz mediante una maacutequina (tableteadora)
Tienen forma ciliacutendrica con bordes bien definidos y superficie aacutespera al tacto
ContCont
Las tabletas de uso oral pueden traer un recubrimiento que tiene por objeto enmascarar el sabor del faacutermaco proteger de la luz y humedad o evitar su desintegracioacuten en el estoacutemago (enteacutericas)
Las tabletas adoptan forma circular discoidea o prismaacutetica y pueden se ranuradas (se pueden fraccionar) o no
Las formas soacutelidas comprimidas se presentan en empaques de PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les llama blister por su nombre en ingleacutes
CLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USOCLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USO
Orales Chupables (deben ser Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)edulcoradas y saborizadas)
SublingualesSublinguales SolublesSolubles DispersablesDispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de Efervescentes (utilizan bicarbonato de
sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante)sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante) MasticablesMasticables VaginalesVaginales
VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de
contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala
DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS
Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten
la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten
Pa con propiedades organolepticas desagradables
Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten
ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS
--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo
COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de
la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes
UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS
Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
TabletasTabletas
formadas por el medicamento azuacutecar y goma araacutebiga son aglutinadas
Si se aglutinan en friacuteo (tabletas) y si es en caliente (pastillas)
Consisten en una mezcla de polvos que son sometidos a presioacuten por un punzoacuten dentro de una matriz mediante una maacutequina (tableteadora)
Tienen forma ciliacutendrica con bordes bien definidos y superficie aacutespera al tacto
ContCont
Las tabletas de uso oral pueden traer un recubrimiento que tiene por objeto enmascarar el sabor del faacutermaco proteger de la luz y humedad o evitar su desintegracioacuten en el estoacutemago (enteacutericas)
Las tabletas adoptan forma circular discoidea o prismaacutetica y pueden se ranuradas (se pueden fraccionar) o no
Las formas soacutelidas comprimidas se presentan en empaques de PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les llama blister por su nombre en ingleacutes
CLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USOCLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USO
Orales Chupables (deben ser Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)edulcoradas y saborizadas)
SublingualesSublinguales SolublesSolubles DispersablesDispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de Efervescentes (utilizan bicarbonato de
sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante)sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante) MasticablesMasticables VaginalesVaginales
VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de
contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala
DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS
Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten
la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten
Pa con propiedades organolepticas desagradables
Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten
ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS
--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo
COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de
la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes
UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS
Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
ContCont
Las tabletas de uso oral pueden traer un recubrimiento que tiene por objeto enmascarar el sabor del faacutermaco proteger de la luz y humedad o evitar su desintegracioacuten en el estoacutemago (enteacutericas)
Las tabletas adoptan forma circular discoidea o prismaacutetica y pueden se ranuradas (se pueden fraccionar) o no
Las formas soacutelidas comprimidas se presentan en empaques de PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les llama blister por su nombre en ingleacutes
CLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USOCLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USO
Orales Chupables (deben ser Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)edulcoradas y saborizadas)
SublingualesSublinguales SolublesSolubles DispersablesDispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de Efervescentes (utilizan bicarbonato de
sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante)sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante) MasticablesMasticables VaginalesVaginales
VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de
contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala
DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS
Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten
la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten
Pa con propiedades organolepticas desagradables
Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten
ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS
--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo
COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de
la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes
UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS
Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
CLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USOCLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USO
Orales Chupables (deben ser Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)edulcoradas y saborizadas)
SublingualesSublinguales SolublesSolubles DispersablesDispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de Efervescentes (utilizan bicarbonato de
sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante)sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante) MasticablesMasticables VaginalesVaginales
VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de
contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala
DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS
Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten
la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten
Pa con propiedades organolepticas desagradables
Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten
ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS
--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo
COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de
la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes
UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS
Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de
contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala
DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS
Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten
la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten
Pa con propiedades organolepticas desagradables
Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten
ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS
--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo
COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de
la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes
UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS
Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS
Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten
la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten
Pa con propiedades organolepticas desagradables
Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten
ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS
--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo
COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de
la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes
UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS
Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS
--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo
COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de
la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes
UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS
Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de
la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes
UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS
Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS
Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS
Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN
ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad
Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez
Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1
direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso
RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven
en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza
tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH
Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)
Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea
La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS
El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad
Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
CONTCONT
A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN
La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno
1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno
Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del
graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria
Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten
sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del
rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia
En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y
desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas
La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo
y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora
En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje
Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos
pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la
manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS
Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla
Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada
Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas
Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas
Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados
Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea
Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES
Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa
Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)
Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)
Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)
Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)
Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES
Deslizantes externoDeslizantes externo
DesintegrantesDesintegrantes
Adicioacuten internaAdicioacuten interna
Adicioacuten externaAdicioacuten externa
Lubricantes externoLubricantes externo
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa
la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA
- Por compresioacuten - Por compresioacuten
Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar
Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original
las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten
La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo
diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)
posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas
El material se agrega en la tolva de la parte superior
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos
Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging
Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo
Se muelen los compactosSe muelen los compactos
Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica
sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla
2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula
3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten
4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE
Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-
Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas
dosisdosis
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS
1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio
2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)
3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa
4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten
5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)
y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES
11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad
2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa
3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)
4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)
5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)
6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa
7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes
diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten
2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas
3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos
4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten
5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)
2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)
3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar
Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte
Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado
Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas
arroz y otrosarroz y otros
Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como
aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua
SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica
GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica
ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de
compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
CelulosaCelulosa
MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL
PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita
lubricantelubricante
CelulosaCelulosa
MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM
AA
Lactosa SprayLactosa Spray
DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como
desintegrantedesintegrante
Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-
DextrinaDextrina
DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad
Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX
Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas
propiedades de flujopropiedades de flujo
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS
SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro
GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico
GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en
calientecaliente
AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado
usar en calienteusar en caliente
SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES
Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse
2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)
3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar
el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa
de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad
6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad
8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten
9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash
AlginatosAlginatos2-102-10
Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono
Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo
Resinas de Resinas de
intercambiointercambio
ioacutenicoioacutenico
AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR
Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina
Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es
directamentedirectamente
compresible tienecompresible tiene
propiedadespropiedades
lubricanteslubricantes
AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson
los maacutes usadoslos maacutes usados
GlicolatoGlicolato
SoacutedicoSoacutedico
1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN
CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS
Goma deGoma de
CelulosaCelulosa
ModificadaModificada
22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )
PVP CrossPVP Cross
LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL
(MR)(MR)
Dodecil SulfatoDodecil Sulfato
de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante
coadyuvante decoadyuvante de
desintegracioacutendesintegracioacuten
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES
ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos
2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
LUBRICANTESLUBRICANTES
Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales
Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantesLubricantes glidantes
Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal
Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes
Ej TalcoEj Talco
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES
MaterialMaterial ConcConc
()()
Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante
(Glidante(Glidante
CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass
PropiedadPropiedad
lubricantelubricante
Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos
lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee
TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee
escasaescasa
AcidoAcido
esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena
Cera de Cera de altoalto
3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee
Almidoacuten Almidoacuten dede
5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee
escasaescasa
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
Estearato deEstearato de
Mg Ca o AcMg Ca o Ac
EsteaacutericoEsteaacuterico
02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua
Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede
tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten
Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten
TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo
LubricanteLubricante
DeslizanteDeslizante
PEG 4000PEG 4000
60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
ModeradamenteModeradamente
efectivoefectivo
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS
SustanciaSustancia
ConcConc
()()
Propiedad Propiedad principalprincipal
CaracteriacutesticaCaracteriacutestica
ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato
moderadamentemoderadamente
lubricantelubricante
Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante
Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant
Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
LUBRICANTESLUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
MACROGOLMACROGOL
AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO
1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia
variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)
3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas
4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado
5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
CONTCONT
Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten
7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca
8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo
9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)
10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES
Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido
Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto
Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada
Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro
Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante
Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda
mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc
Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
Control producto terminadoControl producto terminado
Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote
A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)
Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada
seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)
1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)
Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso
Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro
Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado
Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples
Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
FORMAFORMA
El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard
Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)
Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla
Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso
Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de
presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario
El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este
equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro
El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN
equipo Herbelein equipo Herbelein
la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN
1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro
Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
POR DUREZAPOR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro
Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica
Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo
Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de
identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente
Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas
El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido
Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas
Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor
El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN
Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad
Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO
La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas
La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos
El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado
Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON
--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del
liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje
La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas
Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado
La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)
Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente
Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN
La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave
La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote
Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26
se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)
En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC
Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas
deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)
Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente
Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse
Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas
Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente
Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN
Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DISOLUTORDISOLUTOR
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser
de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas
Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio
Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes
El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
POROSIDADPOROSIDAD
La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro
Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten
La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta
La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes
La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las
tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad
Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen
ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS
Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en
los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)
relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)
1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son
Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica
- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten
- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos
- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire
- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz
La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones
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