Cáncer de Mama
Aasith Villavicencio Paz
Julissa Flores Huamán
Medicina UPCH
Si no lo detectas a tiempo….
INTRODUCCIÓN
Cáncer + frecuente
+++Índice de Neoplasia
+++Incidencia
2° causa de muerte
También en
hombres!!
¿QUÉ ES LA MAMA? MAM
Atejido
glandular
tejido fibroso
(soporte)
vasos sanguíneo
s
vasos linfáticos
nervios
Matr
iz d
e t
ejid
o
adip
oso
Glándulas mamarias Pezón
Areola
Ligamentos
suspensorios o de Cooper
Glándula mamaria
• Conductos galactóforossenos galactóforos
• 15-20 lóbuloslobulillosalveolos
esfera de células
epiteliales
centro hueco: LUMEN
Glándula mamaria
La leche producida
por las células
epiteliales se colecta
en el lumen y fluye
dentro del sistema del ducto de la
mama.
Glándula mamaria
¿Cómo se origina el cáncer de mama?
CÁNCER
Mayoría de conductos en el cuadrante
superioxterno de la mama
mayoría de los tumores malignos
(aproximadamente 50%)
TIPOS DE CÁNCER DE MAMA
Carcinoma ductal in situ
Carcinoma lobulillar in
situ
Carcinoma ductal
invasivo (o infiltrante)
Carcinoma lobulillar
invasivo (o infiltrante)
Cáncer inflamatorio
del seno
FACTORES DE RIESGO Género y edad
mujer 100 x hombre +edad=+riesgo
Historia personal cáncer de mama 3-4xriesgo
Patología de mama Historia familiar
1er grado: 2xriesgo 2o grado: 5x riesgo Dx <50
Densidad de mama 4 a 6 x riesgo
Terapia de radiación
<edad=>riesgo
Factores hormonales menarquía precoz (<12) y menopausia
tardía (>55) Mujeres sin hijos e hijos >30 Anticonceptivos orales
Raza, etnia, estatus socioeconómico
Peso obesidad estrógeno
Historia otro cáncer endometrio, ovario o colon por genética
Alcohol estrógeno: riesgo 1.5x con 2-5 bebidas
diarias
Dietilstilbestrol ?¿
FACTORES DE RIESGO
Y….
GENÉTICA!!!!
SÍNTOMAS
Dolor o molestia en las mamas Hinchazón de un brazo (próximo
a la mama con cáncer) Pérdida de peso Antecedente de bulto o masa
indolora Aumento del tamaño del seno Cambios en la piel (piel de naranja) Retracción del pezón A medida que progresa hay dolor,
ulceración y secreción por el pezón, así como aumento de tamaño de los ganglios axilares
DETECCIÓN Y DX
Exploración
Autoexploración
Exploración clínica
Mamografía
Rayos X baja potencia
40-49: bienal y >49 anual
Ecografía
Tumor líquido o sólido?
Jóvenes-mama densa
El cáncer de mama temprano
puede no tener síntomas!
DETECCIÓN Y DIAGNÓSTICO
Confirmación DxPunción Aspirativa con aguja fina
Microscopio: líquido Benigno o maligno?
Biopsia
Punción del tumor
ESTADÍOS
Clasificación TNM
Estadio 0 (carcinoma in situ < o = 2cm)
Estadio I (tumor 2 cm)
Estadio II A y IIB (4 cm y ganglios axilares)
Estadio IIIA (5 cm a +)
Estadio IIIB (ganglios)
Estadio IIIC (ganglios)
Estadio IV (metástasis)
TRATAMIENTO
Cirugía
Radioterapia
Quimioterapia
Terapia de hormonas
RECONSTRUCCIÓN
Procedimiento satisfactorio.Nuevas técnicas y dispositivos quirúrgicos
GENÉTICA
11. TIPOS DE CA. MAMA
Cáncer familiar
Cáncer esporádico
Cáncer hereditario (BRCA1, BRCA2, CHK2…)
HBOC (HEREDITARY BREAST AND OVARIAN CANCER SYNDROME)
Tendencia heredada a contraer cáncer de mama, ovario y otros por una mutación génica.
Características del HBOC en una familia:
Aparición a edad temprana (< 50 años)
Antecedentes familiares de cáncer del seno y de ovario.
+ Probabilidades de cánceres bilaterales
Patrón de herencia AD
Cirugía profiláctica•Eficaz•Mastectomía simple•Mastectomía subcutánea•Ooferectomía bilateral laparoscópica
Quimioprevención del cancer de mama•Tamoxifeno: BRCA2
Vigilancia•Exploración•Mamografía anual 25-35, ecografía, RMN
•Ecografía transvaginal y determinación sérica de CA125 (semestral y annual)
¿Cómo reducir el riesgo de HBOC?
GEN BRCA1Características principales
Clonado in 1994 (Miki et al)
Mapeado en cromosoma 17q21
Largo: 5,592kb
24 exones
Función normal
Gen supresor de tumores: codifica proteína que previene
el crecimiento y división de manera rápida o descontrolada,
y a la reparación de genes.
GEN BRCA1
ACTIVIDADES
E3-Ub ligasa (requi
ere BARD
1 y UbcH5
c)
FUNCIONES
SEÑALIZACIÓN DAÑO DNA: target para Pilación de ATM/ATR y mediadora en el
checkpoint p53 de daño de DNA.
PROTEÍNA BRCA1
Estructura• 1863 aminoácidos• Dominio BRCT (C-terminal): 2
repeticiones conservadas de 90-100 aminoácidos
• Dominio N-terminal de anillo de zinc• Motivos de señal de localización
nuclear y de exportación nuclear.
J. Med. Genet. published online 11 Aug 2006;
Mutaciones en la línea germinal predisponen a los portadores (heterocigotos) cáncer de mama de inicio temprano.
Portadores heterocigotos: 80% riesgo de cancer mama
riesgo cáncer ovario 100 mutaciones: proteína truncada Mutaciones en 5: >>riesgo de
cáncer de ovarioT 2 anomalías=19% mutaciones
- 185delAG on exon 2- 5382insC on exon 20
Mutaciones en BRCA1…
GEN BRCA2BRCA2"Breast Cancer Type 2 susceptibility protein"
Gen supresor de tumores
MUTACIONES EN BRCA2…
Cáncer mama inicio tardío Otros tumores: gástrico, colon,
páncreas, próstata, melanoma BRCA2 mutations confer higher
risk of male breast cancer
TEST GENÉTICO
¿Familiar o historia personal con…?
Cáncer mama <50 en 2 o más parientes
Cáncer en ambas mamas o 2 veces en misma mama
Ancestro Ashkenazi o judío del Este de Europa con cáncer de mama u obario a cualquier edad
Cáncer de ovario a cualquier edad
Beneficio
s
¿Mutación en gen BRCA1, BRCA2?Resultado +: riesgo o detección tempranaResultado -: descartar HBOCResultado + ayuda al resto de familia
Limitaciones de
prueba
No detecta TODAS las causas de cáncer hereditarioResultado - = riesgo población¿resultado no es informativo?dilemas éticos y/o legaleselevado costeansiedad
TEST GENÉTICOAnálisis
completo de BRCA
Análisis de una mutación específica
Análisis BRCA de 3
mutaciones
Resultado (+)
riesgo
Resultado (-)
Mutación en familia
Riesgo no
ninguna mutación en familia
Riesgo no definifido
Variante incierta
Riesgo no definifido
RES
ULT
AD
OS
P
OS
IBLES
Retinoblastoma hereditario
Poliposis Adenomatosa de
Colon Familiar
ANEXO
tendencia heredada de contraer cáncer colorrectal, del endometrio (uterino) y otros
origina el 2% y el 7% de todos los canceres de colon y recto que se diagnostican.
La edad media: 64 años en la población general y 44 años en en afectados.
CÁNCER DE COLONHEREDITARIO NO POLIPÓSICO
CÁNCER DE COLONHEREDITARIO NO POLIPÓSICO
2-3% cáncer colorrectal
AD de penetrancia
Se presenta 40-50 años.
60-70% lado derecho
CÁNCER DE COLONHEREDITARIO NO POLIPÓSICO
Riesgo de c/miembro familia=50%
Riesgo de cáncer en portadores=80%
Edad de inicio cáncer más avanzada que PAF: <penetrancia
CÁNCER DE COLONHEREDITARIO NO POLIPÓSICO
• Riesgo de otros tumores• 40% cáncer endometrio• 5-15% tumores int. delgado• 9% tumores ováricos• 10% tumores uroteliales• 18% tumores vía biliar• 20% tumores gástrico
Riesgo
CCHNPNo
MUTACIONES EN FAMILIAS HNPCC
MSH2 30%
MLH130%
PMS1 (rare)
PMS2 (rare)
MSH6 (rare)
Unknown 30%
Sporadic Familial
HNPCC
FAP
Rare CRC syndrom
es
Liu B et al. Nat Med 2:169, 1996
MUTACIONES Mutaciones o deleciones en genes de “mismatch
repair”(MMR) MSH2, MLH1, MSH6, (PMS2) 90% mutaciones detectables en MSH2 y MLH1
TEST GENÉTICO
Test genético directo de genes MMR en familias selectas
Screening inicial del tumor por MSI/IHC
Inestabilidad de microsatélite (MSI) en tumor• Casos selectos
Immunohistoquímica (IHC) oen tumor• detecta presencia o ausencia de proteínas
de “mismatch repair“ (MSH2, MLH1, etc.)
¿TEST GENÉTICO DIRIGIDO A…?
3 casos de cáncer de colon en 2 generaciones, uno de ellos <50 años
3 casos de cánceres asociados al síndrome de Lynch (colon, útero, ovario, intestino delgado, vía biliar, vías urinarias, cerebrales, cutáneos)
cáncer de colon diagnosticado <50 años, independientemente de la historia familiar
Oesophagus59 yrs
Ovary37 yrs
Ovary29 yrs
Colon39 yrs
Rectum42 yrs
Synchronous44 yrs
StomachSynchronous47 years
Synchronous41 yrs
SarcomaMediastinum
27 yrs
TEST GENÉTICO
Inicio test genético conFamiliar afectado
Resultado(-)
Riesgo de mutación familiar no identificada
Test a miembros de
familia
Resultado (+)
MANEJO CLÍNICO CCHNP Recomendaciones
MANEJO CLÍNICO CCHNP
Seguimiento
Vigilancia colonoscópic
a
Extirpacíón adenomas en endoscopía
Cirugía profiláctica
Controvertida
No en adenomas benignos
Histerectomía y
ooferectomía
Quimioprevención
Interferir cambios
genéticos adenoma-
cáncer
Sensibilidad limitada en
vigilancia para cáncer de
endometrio y ovario.
GRACIAS!!!