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UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASASIGNATURA FARMACOLOGA
Anual 2014
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CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:1. Penicilinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas.4. Monobactmicos5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:1. Dalbavancina2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de lamembrana.
1. Polimixinas.2. Daptomicina.
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Antibiticos ms usados en la prctica mdica. Potente accin antibacteriana, de carcter BACTERICIDA.
Efecto dependiente del tiempo (excepto carbapenmicos).
Amplio espectro de muchos de sus derivados. Existencia de preparados que resisten la inactivacin
enzimtica.
Caractersticas farmacocinticas favorables (absorcin
oral, buena difusin tisular).
Escasos efectos adversos.
BETALACTAMICOSGENERALIDADES
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BETALACTAMICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA
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Patgeno Antibacteriano Mecanismo principal de resistencia
Strep. pneumoniae Betalactmicos Alteracin de enzimas diana (PBP)
S. aureus Penicilinas
Oxacilina CEF.
Inhibicin enzimtica (penicilinasa)
Alteracin de enzimas diana
Enterococos Ampicilina Alteracin de enzimas diana (E. faecium)
Inhibicin enzimtica: rara (E. faecalis)
N. gonorrhoeae Penicilinas Inhibicin enzimtica.Alteracin de enzimas diana
Ps. aeruginosa Betalactmicos Inhibicin enzimtica,eliminacin activa, disminucinde la permeabilidad de la membrana externa
A. baumannii Betalactmicos Inhibicin enzimtica.Alteracin de enzimas diana.Reduccin de la permeabilidad de la membranaexterna. Bombas de eliminacin
K. pneumoniae Betalactmicos Inhibicin enzimtica. Reduccin de la permeabilidadde la membrana externa
Bacteroides sp Betalactmicos Inhibicin enzimtica, eliminacin (eflujo), alteracinde enzimas diana
MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOSPRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALES
CEF: cefalosporinas
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Inhiben sntesis de pared celular.A. BETALACTMICOS:1. PENICILINAS2. Cefalosporinas3. Inhibidores de -lactamasas.4. Monobactmicos5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina.
Alteran la estructura de lamembrana.
1. Polimixinas.2. Daptomicina.
CLASIFICACION DE LOSANTIBACTERIANOS
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Penicillium
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Premio Nobel de Medicina 1945
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PENICILINAS
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PENICILINAS NATURALES.
PENICILINA G:
SdicaPotsicaProcanica
Benzatnica
PENICILINA V.
PENICILINASCLASIFICACION
PENICILINAS SEMI-SINTTICAS.
ANTIESTAFILOCCICAS:MeticilinaNafcilina.Isoxazolil penicilinas:
- Oxacilina- Cloxacilina.
- Dicloxacilina.- Flucloxacilina.
AMPLIO ESPECTRO(Aminopenicilinas):
Ampicilina.Amoxicilina.
ESPECTRO EXTENDIDO(Antipseudomona):
Ticarcilina.Piperacilina.
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PENICILINA GESPECTRO
ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO:
Aerobios estrictos y facultativos Especialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos.
Anaerobios estrictos Excepto Bacteroides.
Otras: Espiroquetas.
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BACTERIAS AEROBIAS PEN G
S. pneumoniae Sb
S. pyogenes S
S. bovis S
S. agalactiae S
S. viridans SE. faecalis S
S. aureus(SASM) R
S. aureus(SARM) R
B. anthracis S
C. diphtheriae S
Erisipelotrix S
L. monocytogenes S
GRAMP
OSITIVAS
PENICILINA GESPECTRO
S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes
Bacterias aerobias, especialmente:
Bacterias Gram +
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BACTERIAS AEROBIAS PEN G
N. gonorrhoeae SbN. meningitidis Sb
P. multocida Sb
H. influenzae R
E. coli R
Klebsiella sp. R
Enterobacter R
Citrobacter R
Serratia R
Salmonella R
Shigella R
P. mirabilis R
Providencia R
Morganella R
P. aeruginosa R
G
RAMN
EGATIV
AS
PENICILINA GESPECTRO
S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes
Bacterias aerobias:
Cocos Gram -
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BACTERIAS PEN G
Actinomyces SP. melaninogenica S
C. tetani S
C. perfringens S
Peptococcus SPeptostreptococcus S
F. nucleatum S
B. fragilis R
Treponemas S
Lestospiras S
B. burgdoferi S
B. recurrentis S
PENICILINA GESPECTRO
Anaerobios estrictos Excepto Bacteroides.
Otros:
Espiroquetas.
AN
AEROBIAS
OTRAS
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PRIMERA ELECCION:
Infecciones por estreptococos: Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes).
Faringitis estreptocccica (Strep. pyogenes).
Endocarditis infecciosa (Strep. viridans, Enterococcus),
combinada con Gentamicina. Infecciones por anaerobios (excepto B. fragilis).
Infeccin por meningococo.
Sfilis.
Actinomicosis. Erisipeloide.
Infeccin por P. multocida(infeccin de heridas por mordeduras)
PENICILINA GINDICACIONES
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OXACILINA
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
FLUCLOXACILINA
Tienen accin contra estafilococos(resisten a la hidrlisis por la penicilinasa)
Menos eficaces contra otras bacteriassensibles a penicilina.
No tienen accin contra enterococos,bacilos gram positivos, cocos y bacilosgram negativos
No tienen accin sobre anaerobios(excepto Peptoestreptococcus)
Su uso a disminuido por la aparicin decepas de S. aureusresistentes (SAMR)
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GRAMP
OSI
TIVAS
OXACILINAESPECTRO
S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA
S. pneumoniae Sb S
S. pyogenes S S
S. bovis S R
S. agalactiae S R
S. viridans Sc
RE. faecalis Sbc R
S. aureus(SASM) R S
S. aureus(SARM) R R
B. anthracis S R
C. diphtheriae S R
Erisipelotrix S R
L. monocytogenes S R
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G
RAMN
EGATIVA
S
OXACILINAESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA
N. gonorrhoeae S RN. meningitidis S R
P. multocida S R
H. influenzae R R
E. coli R R
Klebsiella sp. R R
Enterobacter R R
Citrobacter R R
Serratia R R
Salmonella R R
Shigella R R
P. mirabilis R R
Providencia R R
Morganella R R
P. aeruginosa R R
Oxacilina y sus congneresNO TIENENactividad contra
bacterias GRAMNEGATIVAS
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OXACILINAESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA
Actinomyces S RP. melaninogenica S R
C. tetani S R
C. perfringens S R
C. difficile R RPeptococcus S R
Peptostreptococcus S S
F. nucleatum S R
B. fragilis R R
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AMPICILINA
AMOXICILINA
EspectroAMPLIOy MIXTO
Mejor actividad contra gramnegativos(algunas enterobacteriaceas).
Enterococcus y Listeria monocytogenes son ms sensibles.
Contra anaerobios es mejor Pen-G.
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GRAMP
OSITIVAS
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX
S. pneumoniae Sb S Sb
S. pyogenes S S S
S. bovis S R S
S. agalactiae S R S
S. viridans Sc
R Sb
E. faecalis Sbc R Sc
S. aureus(SASM) R S R
S. aureus(SARM) R R R
B. anthracis S R S
C. diphtheriae S R S
Erisipelotrix S R S
L. monocytogenes S R S
S: Sensible R: Resistente. b:Existe un % de cepas resistentes. c:Necesaria asociacin con aminoglicsido
(sinergia). AMP: ampicilina AMX: amoxicilina
AMINOPENICILINASESPECTRO
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BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX
N. gonorrhoeae Sb R Sb
N. meningitidis S R S
P. multocida S R S
H. influenzae R R Sd
E. coli R R Sd
Klebsiella sp. R R Rd
Enterobacter R R R
Citrobacter R R R
Serratia R R R
Salmonella R R Sd
Shigella R R Sd
P. mirabilis R R Sd
Providencia R R R
Morganella R R Rd
P. aeruginosa R R Rb:Existe un % de cepas resistentes. d:% variable. Valorar asociacin con inhibidores de betalactamasas
G
RAMN
EGATIV
AS
AMINOPENICILINASESPECTRO
No contra P. vulgaris
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AMINOPENICILINASESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX
Actinomyces S R SP. melaninogenica S R S
C. tetani S R S
C. Perfringens S R S
C. difficile R R RPeptococcus S R S
Peptostreptococcus S S S
F. nucleatum S R S
B. fragilis R R R
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PRIMERA ELECCION:
Infeccin de vas respiratorias: Strep. pneumoniae(PEN-S): Amoxicilina. Endocarditis bacteriana (Strep. viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina.
Infeccin por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + Gentamicina
Infeccin por H. pylori: Amoxicilina
Infeccin por P. multocida(infeccin de heridas por mordeduras): AMP o AMX.
Listeriosis: Ampicilina + Gentamicina
Actinomicosis: Ampicilina
Erisipeloide: Ampicilina
Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulnico.
Infeccin de vas respiratorias (otitis, sinusitis, neumona) por H. influenzae, M catarrhalis.
Alternativa:
Infeccin por S. aureusSAMS
Infeccin urinaria (E. coli, Klebsiella)
Infeccin por B. fragilis
AMINOPENICILINASINDICACIONES
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TICARCILINA
PIPERACILINA
Menos potentes que aminopenicilinas contra
cocos grampositivos y Listeria.
Activas contra bacilos gramnegativos
(Enterobacter, Proteus positivo al indol,Providencia, Morganella).
Accin contra Pseudomona. Ticarcilina es
inferior a piperacilina en el tratamiento de
infecciones graves por P. aeruginosa
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PENICILI
NAS ANTIPSEUDOMONA
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BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMOX TIC PIP
N. gonorrhoeae S R S S S
N. meningitidis S R S S S
P. multocida S R S S S
H. influenzae R R Sd Sb Sb
E. coli R R S Sb Sb
Klebsiella sp. R R Rd
R SEnterobacter R R R S S
Citrobacter R R R S S
Serratia R R R R S
Salmonella R R S Sb Sb
Shigella R R S S SP. mirabilis R R S Sb Sb
Providencia R R S S S
Morganella R R Rd S S
P. aeruginosa R R R S S
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTRO
G
RAMN
EGATIVAS
b:Existe un % de cepas resistentes, c:Necesaria asociacin con aminoglicsido (sinergia)d:% variable. Valorar asociacin con inhibidores de betalactamasas
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BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX TIC PIP
Actinomyces S R S R SP. melaninogenica S R S S S
C. perfringens S R S S S
Peptostreptococcus S S S S S
B. fragilis R R R R R
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTRO
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ANTIBIOTICO VIAABSORCION
ORAL (%)ABSORCION
CON ALIMENTOS
UNION A
PROTEINAS(%)
PENICILINA G* IV-IM 55
PENICILINA V ORAL 60 NO 80
OXACILINA ORAL-IV-IM 30 SI 94
CLOXACILINA ORAL 50 SI 94
DICLOXACICLINA ORAL 50 SI 97
FLUCOXACILINA ORAL-IV-IM 50 SI 95
AMPICILINA ORAL-IV-IM 40 SI 17
AMOXICILINA ORAL 75 NO 17
TICARCILINA IV- IM - - 50
PIPERACILINA IV-IM - - 50
FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS
* Penicilina G sdica y potsica: IV-IM, Penicilina G benzatnica, procanica: IM
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ANTIBIOTICO
ELIMINACION
RENAL(% ACTIVO)
LCR
(%)
VIDA
MEDIA (h)
VIDA
MEDIACON IR*
VIDA
MEDIACON IH
CONTENIDO
DE Na**(mEq/gr)
PENICILINA G 75 2-6 0.5 10 + 2.7
PENICILINA V 40 - 1 4
CLOXACILINA 40 - 0.5 1 ++
DICLOXACICLINA - 0.5 1.5 ++
FLUCOXACILINA - 1 2.5 2.2
AMPICILINA 25-40 8-13 1 8 + 3.4
AMOXICILINA 70 5-10 1 8 +
TICARCILINA 9 1.2 15 ++ 4.7
PIPERACILINA 50-75 15 1.3 4 ++ 1.8
*: depuracin de creatinina
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Exantema maculopapular de etiologa no alrgica (AMP, AMX).
Alteraciones gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea (VO). Dosis
dependiente. Colitis pseudomembranosa (AMP).
Infecciones secundarias (candidiasis vaginal). Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina). Hepatotoxicidad
asociada a Amoxicilina/Ac. Clavulnico (colestasis).
Depresin de mdula sea: anemia, neutropenia.
PENICILINASEFECTOS ADVERSOS
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Alteraciones de la funcin plaquetaria (PenG, TIC, PIP).
Hipokalemia (Ticarcilina).
Neurotoxicidad (ms frecuente en: IR, lesiones en SNC e hiponatrenia).
Intramuscular: Dolor y reacciones inflamatorias estriles en el sitio de inyeccin.
Aumento de niveles de transaminasas sricas y deshidrogenasalctica (dao local del msculo).
Endovenosa:Flebitis o tromboflebitis.
PENICILINASEFECTOS ADVERSOS
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TIPO DEREACCION
EFECTOSADVERSOS
% MAYOR FRECUENCIA CON
Alrgica
Anafilaxia, UrticariaAnemia hemolticaEnfermedad del sueroDermatitis de contacto
0.004-0.4RaraRara4-8
Penicilina GPenicilina GPenicilina G
Ampicilina
IdeopticaExantema cutneoFiebre
Urticaria de inicio tardo
4-8 Ampicilina
GastrointestinalDiarreaEnterocolitis
2-5
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Inhiben sntesis de pared celular.A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas2. Cefalosporinas3. INHIBIDORES DE -LACTAMASAS.4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina.
Alteran la estructura de lamembrana.
1. Polimixinas.2. Daptomicina.
CLASIFICACION DE LOSANTIBACTERIANOS
BETALACTAMICOS
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BETALACTAMICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS
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INHIBIDORES DEBETALACTAMASAS
ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM
Tienen similitud estructural con los betalactmicos
Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas:
Actividad mxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos,
H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli,
K. pneumoniae), codificadas por plsmidos.
No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter,Citrobacter, yPseudomonas), por lo general inducibles y
codificadas en los cromosomas
Inhiben betalactamasas cromosmicas de Bacteroidesy Moraxella.
INHIBIDORES DE
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INHIBIDORES DEBETALACTAMASAS
No tienen actividad antibacteriana propia (excepto Sulbactam,
intrnsecamente activo contraAcinetobacter).
Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivacin.
Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas especficas: Ampicilina + Sulbactam: Oral y IV(Unasyn, Sulamp)
Amoxicilina + Acido Clavulnico: Oral y IV(Augmentin, Curam)
Piperacilina + Tazobactam: IV (Tazopril, Tazocin, Tazobax)
Ticarcilina + Acido Clavulnico:IV (Timentin)
BACTERIA AMP AMX AMP+ SULBACTAM
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BACTERIA AMP-AMX AMP+ SULBACTAM
AMX+ AC. CLAVULANICO
S. aureus(SASM) R S
E. faecalis S/R S
M. catarralis R SE. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris R S
K. pneumoniae R S
M. morgagni R SS. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae R R
C. diversus R R
S. marcescens R R
Ps. aeruginosa R R
H. influenzae S/R S
B. fragilis R S
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BACTERIA TICARCILINA TICARCILINA +
AC CLAVULANICO
S. aureus(SASM) R S
E. faecalis R R
M. catarrhalis R SE. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae S S
K. pneumoniae R S
S. marcescens R S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S/R S
B. fragilis R S
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BACTERIA PIPERACILINA PIPERACILINA +
TAZOBACTAM
S. aureus(SASM) R S
E. faecalis S/R S
M. catarrhalis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
M. morgagni S SC. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae S S
K. pneumoniae S S
S. marcescens S S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S S
B. fragilis R S
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
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Microorganismo PEN G OXAAMP/AMX
AMX+AC
AMP+SULB
TICTIC +AC
PIPPIP +TAZO
Streptococcus
(grupos A, B, C, G) + + + + + + + + +Strep. pneum oniae + + + + + + + + +Strep. vir idans Enterococcus faecal is + 0 + + + + +Enterococcus faecium
0 + + S. aureus (SASM) 0 + 0 + + 0 + 0 +S. aureus (SARM) 0 0 0 0 0 0 0 0 0S. epidermid is 0 + 0 0 0 0 +L. monocytogenes + + in vitro + + in vitro + in vitro
The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos
PEN G: Penicilina G
OXA: Oxacilina
AMP: Ampicilina
AMX: Amoxicilina
AC: Acido Clavulnico
SULB: Sulbactam
TIC: Ticarcilina
PIP: Piperacilina
TAZO: Tazobactam
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
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Microorganismo PEN G OXAAMP/AMOX
AMOX+ AC
AMP+SULB
TICTIC +AC
PIPPIP +TAZO
N. gon orrho eae 0 0 0 + + in vitro in vitro in vitro in vitro
N. meningi t id is + 0 + + + + + + +
M. catarrhalis 0 0 0 + + 0 + +
H. inf lu enzae 0 0 + + + +
E. Coli 0 0 + + + + +
Klebsiel la sp 0 0 0 + + 0 + + +
Enterobacter sp 0 0 0 0 0 + + + +
Serratia 0 0 0 0 0 0 + + +
Salmonella 0 0 + + + + + +
Shigella 0 0 + + + + + +
Proteus mirabi l is 0 0 + + + + + + +
Proteus vulgar is 0 0 0 + + + + + +
Providencia 0 0 0 + + + + + +
Morganella 0 0 0
+ + + + +Citrobacter 0 0 0 0 0 + + + +
Acinetobacter 0 0 0 0 + 0 0
Ps. aerugino sa 0 0 0 0 0 + + + +
Legionella 0 0 0 0 0 0 0 0 0
P. mu ltocida 0 0 + + + + + +
Y. enteroc oli t ica 0 0 0 + +The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
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Microorganismo PEN G OXA
AMP/
AMOX
AMOX
+ AC
AMP+
SULB TIC
TIC +
AC PIP
PIP +
TAZO
Act inomyces + 0 + + + +B. fragil is 0 0 0 + + 0 + 0 +P. m elaninogenic a + 0 + + + + + + +Clostr id ium dif f ic i le in vitro in vitro in vitro
Clostr idiu m (no diff ici le) + + + + + + + +Peptostreptococcus sp + + + + + + + + +
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS ANAEROBIAS
The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos
PEN G: Penicilina G
OXA: Oxacilina
AMP: Ampicilina
AMX: Amoxicilina
AC: Acido Clavulnico
SULB: Sulbactam
TIC: Ticarcilina
PIP: Piperacilina
TAZO: Tazobactam
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