Digestió n y Absorció n de LípidosDigestió n y Absorció n de LípidosGeneralidadesGeneralidades
Los lípidos dietarios son importante Los lípidos dietarios son importante fuente de fuente de energíaenergía ,,
aportan aportan ácidos grasos esenciales y vitaminasácidos grasos esenciales y vitaminas y y son son precursores de varios derivados lipídicosprecursores de varios derivados lipídicos
Fuente de lípidos para digestió n y absorció n:Fuente de lípidos para digestió n y absorció n:
EXÓGENOEXÓGENO ENDÓGENO ENDÓGENOTriglicé ridosTriglicé ridos 100-150 g/día100-150 g/día 20-30 20-30
g/día g/día FosfolípidosFosfolípidos 1-2 g/día 1-2 g/día 10-20 g/día10-20 g/día
ColesterolColesterol 0.3-0.5 g/día 0.3-0.5 g/día 1-1.5 1-1.5 g/díag/día
La eficiencia de absorció n depende del tipo de La eficiencia de absorció n depende del tipo de lípidoslípidos::
> 95% para triglicé ridos y fosfolípidos, pero > 95% para triglicé ridos y fosfolípidos, pero só losó lo
30-60% para colesterol30-60% para colesterol
La etapa digestiva La etapa digestiva requiere una interfase requiere una interfase hidró bica-hidró bica-
hidrofílica hidrofílica
Estructura de los LípidosEstructura de los Lípidos
CC
CC OO
HH
HH
CC
HH
TRIGLICÉ RIDOSTRIGLICÉ RIDOS
CC1414-C-C 2222 >>>> C C66-C-C1212 , , <C<C66
PUFA en posició n PUFA en posició n ββ
CC
CC OO
HH
HH
CC
HH
OO
OO
CC (CH(CH 22)) nn
OO
CHCH 33
CC (CH(CH 22)) nn
OO
CHCH 33
PP O RO R
OO
FOSFOLÍ PIDOSFOSFOLÍ PIDOS
HHHH
HH HH
OO
OO
OO
CC (CH(CH 22)) nn
OO
CHCH 33
CC (CH(CH 22)) nn
OO
CHCH 33
CC (CH(CH 22)) nn
OO
CHCH 33
αα
γγ
ββ
R = colina, serina, R = colina, serina, etanolamina, inositoletanolamina, inositol
Estructura de los LípidosEstructura de los Lípidos(cont.)(cont.)
COLESTEROLCOLESTEROL
COLESTEROL É STERCOLESTEROL É STER
HO
OOCC(CH(CH 22)) nn
OO
HH 33CC
Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos
Eventos LuminalesEventos Luminales Eventos MucososEventos Mucosos
Emulsificació nEmulsificació n
Lipó lisisLipó lisis
Solubilizació nSolubilizació nMicelarMicelar
Difusió nDifusió n
Captació nCaptació n
ResíntesisResíntesislipídicalipídica
Formació n deFormació n dequilomicromesquilomicromes
Secreció n a linfaSecreció n a linfa
Tipos de Digestió n de los LípidosTipos de Digestió n de los Lípidos
Tipo ITipo I : : Só lo solubilizació n micelarSó lo solubilizació n micelarColesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)Colesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)
Tipo IITipo II : : Só lo hidró lisisSó lo hidró lisisTriglicé ridos con ácidos de cadena medianaTriglicé ridos con ácidos de cadena mediana(MCFA, C(MCFA, C 66-C-C1212) (p.e.: aceite de coco)) (p.e.: aceite de coco)
Tipo IIITipo III : : Hidró lisis y solubilizació n micelarHidró lisis y solubilizació n micelarTriglicé ridos, fosfolípidos y é steres de co- Triglicé ridos, fosfolípidos y é steres de co- lesterol con ácidos grasos de cadena largalesterol con ácidos grasos de cadena larga
Esquema General de la Digestió n LipídicaEsquema General de la Digestió n Lipídica
TG-LCFA, TG-MCFATG-LCFA, TG-MCFAFOSFOLÍ PIDOS, COL-É STERESFOSFOLÍ PIDOS, COL-É STERES
MCFAMCFA
LCFA, Liso-FL, COL LCFA, Liso-FL, COL
LCFA, LisoFLLCFA, LisoFL COL, Vit. D,E,K,ACOL, Vit. D,E,K,A
LIPÓLISISLIPÓLISIS
SOLUBILIZACIÓNSOLUBILIZACIÓNMICELARMICELAR
COLCOLVit. D,E,K,AVit. D,E,K,A
ABSORCIÓNABSORCIÓN
Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos
Eventos LuminalesEventos Luminales
Emulsificació nEmulsificació n
Lipó lisisLipó lisis
Solubilizació nSolubilizació nMicelarMicelar
Difusió nDifusió n
Digestió n de Triglicé ridosDigestió n de Triglicé ridosFasesFases
Fase GástricaFase GástricaEmulsificació n mecánicaEmulsificació n mecánicaLipó lisis enzimática por Lipó lisis enzimática por lipasa gástricalipasa gástrica
Fase IntestinalFase Intestinal Eventos LuminalesEventos Luminales: digestió n (: digestió n ( lipasa pan-lipasa pan-
creática, lipasa activada por SBcreática, lipasa activada por SB), ), solubilizació n micelar, difusió nsolubilizació n micelar, difusió n
Eventos MucososEventos Mucosos: captació n, resíntesis, : captació n, resíntesis, lipídica, formació n de quilomicromes, lipídica, formació n de quilomicromes, secreció n linfáticasecreció n linfática
Digestió n de Triglicé ridosDigestió n de Triglicé ridosFase GástricaFase Gástrica
Emulsificació nEmulsificació nCausada por peristalsis contra píloro cerradoCausada por peristalsis contra píloro cerradoEmulsió n de partículas lipídicas < 2 nm: Emulsió n de partículas lipídicas < 2 nm:
aumenta razó n superficie/volumenaumenta razó n superficie/volumen
Digestió nDigestió n Lipasa gástrica es resistente a pepsina y Lipasa gástrica es resistente a pepsina y
funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)Lipasa actúa sobre enlace é ster Lipasa actúa sobre enlace é ster γγ generando generando
ácidos grasos libres y diglicé ridosácidos grasos libres y diglicé ridosDa cuenta de 10-30% de la digestió n lipídica Da cuenta de 10-30% de la digestió n lipídica
CC
CC OO
HH
HH
CC
HH
HH
HH
OO
OO
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))
nn
OO
CHCH33
αα
γγ
ββCC
CC
HOHO
HH
HH
CC
HH
HH
HH
OO
HOHO
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))
nn
OO
CHCH33
αα
γγ
ββ
HH
HH
LipasaLipasaPancreáticaPancreática
pH 6-7pH 6-7
Triglicé ridosTriglicé ridos
Monoglicé ridos y ÁcidosMonoglicé ridos y ÁcidosGrasos LibresGrasos Libres
Lipó lisis de Triglicé ridos porLipó lisis de Triglicé ridos porAcció n de Lipasa PancreáticaAcció n de Lipasa Pancreática
Insolubles en micelasInsolubles en micelas Solubles en micelasSolubles en micelas
Propiedades de la Lipasa PancreáticaPropiedades de la Lipasa Pancreática
Principal enzima en la digestió n de triglicé ridosPrincipal enzima en la digestió n de triglicé ridos, , la la cual es casi completa en el yeyuno cual es casi completa en el yeyuno proximalproximal
Se secreta en forma activaSe secreta en forma activa (no como (no como proenzima) y proenzima) y
funciona a un funciona a un pH ó ptimo 6-7pH ó ptimo 6-7 en presencia en presencia de de colipasacolipasa
Actúa rápidamente en interfase Actúa rápidamente en interfase hidrofó bica/hidrofílicahidrofó bica/hidrofílica de la emulsió n de de la emulsió n de grasagrasa
Se estabiliza en interfase aceite-agua por Se estabiliza en interfase aceite-agua por acció n de acció n de la colipasa y ácidos grasos la colipasa y ácidos grasos libreslibres
Se secreta en excesoSe secreta en exceso y só lo una reducció n a y só lo una reducció n a << 10% 10% de nivel normal puede causar de nivel normal puede causar malabsorció nmalabsorció n
Propiedades Funcionales de Propiedades Funcionales de la Lipasa Activable por Sales Biliaresla Lipasa Activable por Sales Biliares
Origen pancreáticoOrigen pancreático
Hidroliza una gran variedad de lípidosHidroliza una gran variedad de lípidos, , aunque aunque es menos eficiente que la es menos eficiente que la lipasa pancreáticalipasa pancreática
Se activa por cambio conformacional que Se activa por cambio conformacional que requiere la presencia de sales requiere la presencia de sales
biliaresbiliares::se activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-se activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-
SBSB
Existe una Existe una lipasa activable por sales biliares lipasa activable por sales biliares en en
la leche maternala leche materna que participa en la que participa en la diges-diges- tió n intestinal de lípidos en el tió n intestinal de lípidos en el recié n nacidorecié n nacido
Digestió n de É steres de Digestió n de É steres de Colesterol y FosfolípidosColesterol y Fosfolípidos
É steres de ColesterolÉ steres de Colesterol15-20% del colesterol dieté tico se encuentra 15-20% del colesterol dieté tico se encuentra
como é steres de colesterol, como é steres de colesterol, los los cuales soncuales son
hidrolizados por lahidrolizados por la lipasa activable por lipasa activable por salessales
biliares biliares
FosfolípidosFosfolípidosSon digeridos por la Son digeridos por la fosfolipasa A2 fosfolipasa A2 pancreáticapancreática
(secretada como proenzima y coactivada(secretada como proenzima y coactivadapor calcio y sales biliares) generando por calcio y sales biliares) generando lisofosfolípidos y ácidos grasos libreslisofosfolípidos y ácidos grasos libres
Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos
Eventos LuminalesEventos Luminales
Emulsificació nEmulsificació n
Lipó lisisLipó lisis
Solubilizació nSolubilizació nMicelarMicelar
Difusió nDifusió n
Solubilizació n Micelar de LípidosSolubilizació n Micelar de Lípidos
Micela discoidalMicela discoidal
SalesSalesBiliaresBiliares
So
lub
ilid
ad
(m
M)
So
lub
ilid
ad
(m
M)
Sales Biliares (mM)Sales Biliares (mM)
TGTG
DGDG
AGAGMGMG
2 mM SB2 mM SB
Contiene ácidos grasosContiene ácidos grasoslibres, monoglicé ridos,libres, monoglicé ridos,lisofosfolípidos,lisofosfolípidos,colesterol y vitaminas colesterol y vitaminas
Se requiere la Se requiere la presencia de sales biliares para la presencia de sales biliares para la máxima eficiencia de absorció n intestinal de lípidosmáxima eficiencia de absorció n intestinal de lípidos
En ausencia completa de sales existe un porcentajeEn ausencia completa de sales existe un porcentajesignificativo de absorció n de ácidos grasos libres:significativo de absorció n de ácidos grasos libres: solubilizació n en vesículas?solubilizació n en vesículas???
CECE
Difusió n de Lípidos en IntestinoDifusió n de Lípidos en Intestino
Concepto de Concepto de capa inmó vil (agua/mucus)capa inmó vil (agua/mucus) como como barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que limita la absorció n de productos lipolíticoslimita la absorció n de productos lipolíticos
El El flujo de lípidosflujo de lípidos a travé s de capa inmó vil a travé s de capa inmó vil depende de la constante de difusió n y ladepende de la constante de difusió n y lagradiente de concentració ngradiente de concentració n
A. Grasos A. Grasos K KDD Flujo Flujo Flujo FlujoFormaForma (mM) (cm (mM) (cm22 /sec) (mmol/L/cm-sec) /sec) (mmol/L/cm-sec) RelativoRelativoMonomé ricaMonomé rica 0.01 0.01 7 7 0.07 0.07 11MicelarMicelar 10 10 1 1 10 10 142142
Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos
Eventos MucososEventos Mucosos
Captació nCaptació n
ResíntesisResíntesislipídicalipídica
Formació n deFormació n dequilomicromesquilomicromes
Secreció n a linfaSecreció n a linfa
Triglicé ridosTriglicé ridos
Diglicé ridosDiglicé ridos
LipasasLipasas
AG LibresAG LibresLUMENLUMENINTESTINALINTESTINAL
ENTEROCITOENTEROCITO
LINFALINFA
Captació n de Ácidos Grasos LibresCaptació n de Ácidos Grasos Libresy Monoglicé ridos por el Epitelio Intestinaly Monoglicé ridos por el Epitelio Intestinal
DIFUSIONDIFUSIONPASIVAPASIVA
TRANSPORTETRANSPORTEACTIVOACTIVO
QUILOMICRONESQUILOMICRONESTriglicé ridosTriglicé ridos
Evidencia de Transporte Activo de Evidencia de Transporte Activo de Ácidos Grasos por el Epitelio IntestinalÁcidos Grasos por el Epitelio Intestinal
TransporteTransporte saturable, alta afinidad y sensible saturable, alta afinidad y sensible a proteasasa proteasas
Variedad de sustratos: Variedad de sustratos: ácidos grasos, mono-ácidos grasos, mono-glicé ridos, lisofosfolípidosglicé ridos, lisofosfolípidos
Disminuye por bloqueo deDisminuye por bloqueo de cotransporte de cotransporte de sodiosodio
Inhibido por oubaína Inhibido por oubaína (Na(Na ++ ,K,K++-ATPasa)-ATPasa)
Se ha identificado una Se ha identificado una FABP en el ribete FABP en el ribete estriadoestriado y el transporte de ácidos grasos es y el transporte de ácidos grasos es blo- blo- queado por anticuerpos anti-FABPqueado por anticuerpos anti-FABP
Captació n Intestinal de ColesterolCaptació n Intestinal de Colesterol
DIETADIETAÉ steres de É steres de
colesterolcolesterol
QUILOMICRONESQUILOMICRONES
BILISBILIS
ColesterolColesterolLipasa Lipasa
Activable x SBActivable x SB
ColesterolColesterol
ColesterolColesterol
ENTEROCITOENTEROCITO
HECESHECES
LINFALINFAABCsABCs
Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos
Eventos MucososEventos Mucosos
Captació nCaptació n
ResíntesisResíntesislipídicalipídica
Formació n deFormació n dequilomicromesquilomicromes
Secreció n a linfaSecreció n a linfa
Síntesis de Triglicé ridos en el EnterocitoSíntesis de Triglicé ridos en el Enterocito
AG LIBRESAG LIBRES MONOGLICÉ RIDOS MONOGLICÉ RIDOS
Acil-CoAAcil-CoA MG y DGMG y DG
aciltransferasasaciltransferasas
Glicerol-Glicerol-PP
ÁcidoÁcidoFosfatíficoFosfatífico
DGDG TRIGLICÉ RIDOSTRIGLICÉ RIDOS
Acil-CoAAcil-CoAsintasasintasa
Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en en el RE liso, la vía del ácido fosfatídico el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre- pre- domina en ayuno en el RE rugosodomina en ayuno en el RE rugoso
GlucosaGlucosaLISO-FLLISO-FL
Síntesis de Fosfolípidos y É steresSíntesis de Fosfolípidos y É steresde Colesterol en el Enterocitode Colesterol en el Enterocito
AG LIBRES COLESTEROLAG LIBRES COLESTEROL
Acil-CoAAcil-CoA CEasaCEasa
ACAT ACAT
FOSFOLÍ PIDFOSFOLÍ PIDOSOS
É STERES DE É STERES DE COLESTEROLCOLESTEROL
Acil-CoAAcil-CoAsintasasintasa
LISO-FLLISO-FL
LFATLFAT
Estas son las vías predominantes post-ingesta Estas son las vías predominantes post-ingesta de alimentosde alimentos
Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos
Eventos MucososEventos Mucosos
Captació nCaptació n
ResíntesisResíntesislipídicalipídica
Formació n deFormació n dequilomicromesquilomicromes
Secreció n a linfaSecreció n a linfa
Formació n de Quilomicrones yFormació n de Quilomicrones yTraspaso a la LinfaTraspaso a la Linfa
Lipoproteínas de mayor tamañ o y menor densidadLipoproteínas de mayor tamañ o y menor densidadcompuestas de lípidos de absorció ncompuestas de lípidos de absorció n
Composició n:Composició n: 95% lípidos95% lípidos, resto proteínas, resto proteínasTriglicé ridos >>> FL, ColE, ColTriglicé ridos >>> FL, ColE, Col Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, EApos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, E
Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras
Secreció n a intersticio y paso a linfáticos intesti-Secreció n a intersticio y paso a linfáticos intesti-nales ducto torácico sangrenales ducto torácico sangre
Digestió n y Absorció n de Triglicé ridosDigestió n y Absorció n de Triglicé ridoscon Ácidos Grasos de Cadena Medianacon Ácidos Grasos de Cadena Mediana
Corresponden a TG con Corresponden a TG con FA CFA C66-C-C1212
Se hidrolizan más rápido que TG-LCFASe hidrolizan más rápido que TG-LCFA por por acció n de lipasas sin emulsificació nacció n de lipasas sin emulsificació n
MCFA son más hidrofílicos que LCFA y MCFA son más hidrofílicos que LCFA y no re-no re-quieren sales biliares para su absorció nquieren sales biliares para su absorció n
MCFA no son re-esterificados y MCFA no son re-esterificados y se transportanse transportandirectamente a sangre portaldirectamente a sangre portal
Importante Importante fuente energé ticafuente energé tica (pero no a. grasos (pero no a. grasosesenciales) esenciales) en estados de malabsorció nen estados de malabsorció n
Digestió n y Absorció n Digestió n y Absorció n de TG-LCFAde TG-LCFA
Eventos LuminalesEventos LuminalesEmulsificació nEmulsificació n
Lipó lisisLipó lisis
Micelarizació nMicelarizació n
Difusió nDifusió n
Captació nCaptació n
Resíntesis lipídicaResíntesis lipídica
Formació n de QMFormació n de QM
Secreció n a linfaSecreció n a linfa
Eventos MucososEventos Mucosos
Digestió n y Absorció n Digestió n y Absorció n De TG-MCFADe TG-MCFA
Eventos LuminalesEventos Luminales
Lipó lisisLipó lisis
Difusió nDifusió n
Captació nCaptació n
Difusió n Difusió n
Sangre portalSangre portal
Eventos MucososEventos Mucosos
• • Sin emulsificació nSin emulsificació n• • No se micelarizanNo se micelarizan
• • No se activan por CoANo se activan por CoA• • No se incorporan a TGNo se incorporan a TG• • No forman QMNo forman QM