AGONISTAS Y AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS COLINÉRGICOSCOLINÉRGICOS
Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, MD MD
Fármacos que activan a los Fármacos que activan a los receptores colinérgicos, receptores colinérgicos,
receptores y tejidos blancoreceptores y tejidos blanco
Estimulantes colinoceptores
Nervio Corazón y Glándulas músculo liso y endotelio
Muscarínicos
Nicotínicos
Fármacos de Acción directa:• Alcaloides• Ésteres de la colina
↑ Ach
Fármacos deAcción indirecta:• Reversibles• Irreversibles
Placa terminal CélulasNeuromuscular, ganglionaresMúsc. Esquelético autónomas
Subtipos y características Subtipos y características de colinoceptoresde colinoceptores
Tipo de receptor Localización Mecanismo post receptor
M1 Nervios IP3-DAG
M2 Corazón, nervios, músculo liso
Disminución AMPc, activación canales de K+
M3 Glándulas, músculo liso, endotelio
IP3-DAG
Nm Unión neuromuscular, músculo esquelético
Despolarización de canales de sodio y potasio
Nn Cuerpo celular, post ganglionar y dendritas
Despolarización de canales de sodio y potasio
Agonistas del receptor Agonistas del receptor muscarínicomuscarínico
• Acetilcolina y ésteres sintéticos de la colina: Ach, metacolina, carbacol, betanicol
• Alcaloides naturales y análogos sintéticos: arecolina, pilocarpina, muscarina
Propiedades de los ésteres Propiedades de los ésteres de la colinade la colina
Ésteres de la colina
Susceptibilidad a la colinesterasa
Acción muscarínica
Acción nicotínica
Acetilcolina ++++ +++ +++
Metacolina + ++++ Ninguna
Carbacol Insignificante
++ +++
Betanecol Insignificante
++ Ninguna
Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos
(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)
Sistema cardiovascular:• Vasodilatación arteriolar y venosa• Cronotropismo negativo• Inotropismo negativo• Dromotropismo negativo• Disminución de la tensión arterial• Aumento de la liberación de catecolaminas
por estimulación de la fibra pre ganglionar
Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos
(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)
Sistema gastrointestinal:• Incrementan el tono y la amplitud de
las contracciones en el estómago e intestino
• Aumento de la capacidad secretora intestinal, pancreática y biliar
• Relajación de esfínter
Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos
(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)
Tractus urinario:• El carbacol y el betanecol a
diferencia de la Ach y la metacolina estimulan el tractus urinario
• Aumentan el peristaltismo ureteral• Constricción del músculo detrusor de
la vejiga• Relajación del trígono y del esfínter
Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos
(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)
Pulmón: • Broncoconstricción• Aumento de las secreciones
bronquiales
Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos
(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)Glándulas:• Aumento de la secreción de las
glándulas sudoríparas, salivales, lagrimales y nasofaríngeas
Ojo:• Contracción del esfínter del iris
(miosis)• Contracción del músculo ciliar para la
visión cercana (acomodación)
Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos
(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)
Sistema nervioso:• Los ganglio basales son ricos en
receptores muscarínicos• Las fibras pre ganglionares de los
ganglios simpáticos y parasimpáticos contienen receptores nicotínicos, al igual que la fibra post ganglionar para simpática
Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos
(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)
Unión neuromuscular:• Despolarización por aumento de la
permeabilidad a los iones sodio y potasio
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA• Los ésteres de la colina se absorben y
distribuyen de manera deficiente en el SNC debido a que son hidrofílico
• Se hidrolizan en el aparato digestivo• La metacolina es más resistente a la
hidrólisis• Los ésteres del ácido carbámico (carbacol
y betanecol) son más resistentes a la hidrólisis por colinesteras.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA• La pilocarpina y la nicotina se absorben a
través de la mayor parte de los sitios de administración
• La nicotina se absorbe a través de la piel• La muscarina (una amina cuaternaria) se
absorbe poco en el TGI• Se excretan por el riñón• La acidificación de la orina acelera la
excreción de las aminas terciarias
Efectos adversos:Efectos adversos:
•Extensión de sus acciones farmacológicas
Agonistas colinérgicosAgonistas colinérgicos(Usos terapéuticos)(Usos terapéuticos)
• Distensión abdominal post operatoria• Atonía gástrica• Esofagitis por reflujo• Retención urinaria y otras hipotonías
vesicales• Xerostomía• Miosis• Glaucoma • Intoxicación por antimuscarínicos
Agonistas colinérgicosAgonistas colinérgicosContraindicaciones:• Asma• Hipotiroidismo e hipertiroidismo• Insuficiencia coronaria• Úlcera péptica• Diarreas • Bradicardias
COLINOMIMÉTICOS DE COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA:ACCIÓN INDIRECTA:
CLASIFICACIÓN:1. Neostigmina2. Fisostigmina3. Piridostigmina 4. Edrofonio5. Ecotiofato6. Paratión7. Malatión
COLINOMIMÉTICOS DE COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA:ACCIÓN INDIRECTA:
Mecanismo de acción:• La acetilcolinesterasa es el principal
blanco de estos órganos, aunque también inhiben la butirilcolinesterasa
• Aumentan las concentraciones de endógenas de Ach. Al inhibir la colinesterasa
COLINOMIMÉTICOS DE COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA:ACCIÓN INDIRECTA:
Acciones farmacológicas:• SNC: A dosis elevadas producen
convulsiones• Ojo, aparatos respiratorio, digestivo,
cardiovascular y urinario, unión neuromuscular: similar a los colinomiméticos de acción directa
COLINOMIMÉTICOS DE COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTAACCIÓN INDIRECTA
Fármacos Usos Duración efecto
Edrofonio Miastenia, íleo paralítico, arritmias
5-15 min
Neostigmina Miastenia, íleo paralítico
0.5-2 h
Piridostigmina Miastenia grave 3-6h
Fisostigmina Glaucoma 0.5-2h
Ambenonio Miastenia grave 4-8h
Demecario Glaucoma 4-6h
Ecotiofato Glaucoma 100h
Bloqueadores de receptores Bloqueadores de receptores colinérgicoscolinérgicos
• Atropina• Escopolamina• Homatropina• Metilatropina• Metilescopolamina• Pirenzepina
• Propantelina• Pirenzepina• Diciclomina• Tropicamida• Ipratropio• Oxitropio• Benztropina
Bloqueadores de los receptores muscarínicos:
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA• Se absorben bien por el intestino, la
conjuntiva y la piel• La atropina y otros derivados terciarios se
distribuyen ampliamente después de su absorción
• Los derivados cuaternarios no atraviesan la barrera hematoencefálica
• Metabolismo hepático y excreción renal
Antagonistas muscarínicosAntagonistas muscarínicos(Mecanismo de acción)(Mecanismo de acción)
• Son antagonistas competitivos de la acción de la Ach y otros agonistas muscarínicos
Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas• SNC: La atropina y la escopolamina
tiene efectos sedantes, a dosis mayores el efecto que predomina es la estimulación
• Ojos: midriasis, cicloplejía• Sistema cardiovascular: Aumento de
la frecuencia cardiaca, la fuerza de contracción, la conductividad y la excitabilidad cardiaca
Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas• Respiratorio: broncodilatación,
disminución de la secreción bronquial• Digestivo: disminución de la secreción
gástrica, del vaciamiento gástrico y del peristaltismo
• Genitourinario: relajación uterina, y de la vejiga
• Glándulas sudoríparas: suprimen la termorregulación inducida por el mecanismo de diaforesis
Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Enfermedad de Parkinson• Cinetosis• Medir errores de refracción• Prevenir la formación de sinequias
(adherencias) en uveítis e iritis• Asma bronquial• Laringoespasmo• Arritmias
Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Diarrea del viajero• Trastornos de hipermotilidad• Incontinencia urinaria• Espasmo vesical después de la
cirugía urológica• Intoxicación colinérgica• Hiperhidrosis
CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES• Glaucoma• Constipación• Ilio paralítico• Pacientes de edad avanzada• Úlcera, reflujo gastroesofágico y
gastritis
BLOQUEADORES BLOQUEADORES GANGLIONARESGANGLIONARES
• Bloquean todos los impulsos producidos por el sistema nervioso autónomo en los sitios de receptores nicotínicos
BLOQUEADORES BLOQUEADORES GANGLIONARESGANGLIONARES
• Bloquean la acción de la acetilcolina y de agonistas similares en los receptores nicotínicos de los ganglios autónomos simpáticos y parasimpáticos
• Algunos miembros del grupo bloquean el conducto iónico que tiene como compuerta el receptor colinérgico
BLOQUEADORES BLOQUEADORES GANGLIONARESGANGLIONARES
• Su falta de selectividad produce con mucha frecuencia efectos adversos
• Pertenecen al grupo: trimetafán, pentolinio, hexametonio, mecamilamina, tetraetilamonio
• Todos los fármacos que se emplean en la actualidad como bloquedores ganglionares se clasifican como antagonistas no competitivos despolarizantes
BLOQUEADORES BLOQUEADORES GANGLIONARESGANGLIONARES
Mecanismo de acción:Bloqueo de los receptores nicotínicos
en las fibras ganglionares simpáticas y parasimpáticas
Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas• SNC: El trimetafán carece de acciones
centrales al no atravesar la barrera hematoencefálica, la mecamilamina si penetra y produce, sedación, temblores y movimientos coreiformes.
• Ojo: cicloplejía con pérdida de la acomodación
• Cardiovascular: Reducción del tono arterial y venoso, reducción de la tensión arterial, reducción de la contractilidad, taquicardia moderada
Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas• Digestivo: disminución de la
secreción gástrica y de la motilidad• Genitourinario: retención urinaria,
trastornos en la erección y la eyaculación
• Bloqueo de la sudoración termorreguladora
Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas• Como los receptores celulares efectores
(muscarínicos, alfa y beta) no están bloqueados, los pacientes que reciben estos fármacos responden totalmente a los fármacos del SNA, que actúan sobre estos receptores, de hecho las respuestas pueden ser incluso revertidas, ya que los mecanismos que moderan esas respuestas están ausentes
Aplicaciones clínicasAplicaciones clínicas• Farmacología experimental• El trimetafán se utiliza en la clínica
(emergencias hipertensivas), cuando existen contraindicaciones absolutas para el uso del nitroprusiato de sodio
Bloqueadores Bloqueadores neuromuscularesneuromusculares
Con el nombre de placa motriz o placa motora se conoce a un área especializada de la fibra muscular esquelética rica en receptores colinérgicos que forma parte de la unión neuromuscular
Bloqueadores Bloqueadores neuromuscularesneuromusculares
• Bloquean la transmisión colinérgica en las terminales nerviosas motoras y los receptores nicotínicos de la placa terminal neuromuscular esquelética
• Son análogos estructurales de la acetil colina y actúan ya sea como antagonistas (tipo no despolarizante) o agonistas (tipo despolarizante) de los receptores de la placa terminal en la unión neuromuscular
Relajantes muscularesRelajantes musculares(clasificación)(clasificación)
I. De acción periféricaII. De acción central
Relajantes muscularesRelajantes musculares(clasificación)(clasificación)
I. DE ACCIÓN PERIFÉRICA:a. No despolarizantes o antagonistas
competitivos de receptores nicotínicos: D. tubocurarina, pancuronio, atracurio
b. Relajantes despolarizantes: Succinil colina, decametonio
c. Fármacos que inhiben la liberación de calcio: dantroleno
Relajantes muscularesRelajantes musculares(clasificación)(clasificación)
• Tienen utilidad clínica en intervenciones quirúrgicas en las que permiten producir relajación muscular total sin necesidad de suministrar dosis más elevadas de anestésicos para lograr una relajación comparable
Relajantes muscularesRelajantes musculares(clasificación)(clasificación)
II. De acción central:Diazepam, metocarbamol
Relajantes muscularesRelajantes musculares(clasificación)(clasificación)
• Son empleados para controlar la espasticidad muscular
Bloqueadores no despolarizantes Bloqueadores no despolarizantes (mecanismo de acción(mecanismo de acción ) )
Ej. TUBOCURARINA• Dosis baja: Se combinan con el receptor
nicotínico y evitan la unión de la acetil colina a su receptor, impidiendo la despolarización de la membrana celular del músculo inhibiendo la contracción muscular (parálisis flácida)
• Dosis alta: bloquean el canal iónico en la placa neuromuscular, ocasionando un debilitamiento aún mayor de la transmisión neuromuscular. Disminuye la capacidad de los anticolinesterásicos de revertir la actividad de los relajantes musculares no despolarizantes
Bloqueadores no despolarizantes Bloqueadores no despolarizantes (efectos farmacológicos)(efectos farmacológicos)
• Los músculos pequeños de la cara y el ojo con capacidad para contraerse con rapidez son los primeros en paralizarse, seguido por los dedos de las manos, a continuación los extremidades, el cuello y los músculos del tronco, a continuación los intercostales y finalmente el diafragma
• Se usan como relajantes musculares durante la anestesia
• Produce como efecto adverso liberación de histamina y disminución de la frecuencia cardiaca
Bloqueadores no despolarizantes Bloqueadores no despolarizantes (interacciones)(interacciones)
a. Inhibidores de la colinesterasa (anulan su acción)
b. Anestésicos como el halotano (acentúan el bloqueo)
c. Aminoglucósidos (inhiben la liberación de acetil colina, por lo cual aumentan el bloqueo)
d. Bloqueadores de canales de calcio (aumentan el bloqueo)
Agentes despolarizantesAgentes despolarizantesEJEMPLO: SUCCINILCOLINA• Bloqueador neuromuscular despolarizante
que se une al receptor nicotínico despolarizando la unión neuromuscular
• Permanece unida al receptor mayor tiempo que la Ach, debido a que no es el sustratto preferencial de la acetilcolinesterasa
• La progresión de la parálisis (espástica) es similar a la que produce la tubocurarina
• Efectos adversos: hipertermia y apnea
• Hipertermia: se relacione en ocasiones con hipertemia maligna (rigidez muscular e hiperpirexia) en personas con susceptibilidad genética. El tratamiento está dirigido a reducir la temperatura corporal del paciente y administrar dantroleno, que bloquea la liberación del calcio del retículo sarcoplásmico de las células musculares con lo que se reduce la producción de calor y se logra la relajación muscular.
PREGUNTASPREGUNTASEL NEUROTRANSMISOR DE LAS FIBRAS
NERVIOSAS PREGANGLIONARES AUTONÓMICAS ES _________________
Acetil colina
PREGUNTASPREGUNTASLA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO DETRUSOR
DE LA VEJIGA URINARIA, EL AUMENTO DEL PERISTALTISMO URETRAL Y LA RELAJACIÓN DEL TRÍGONO Y DEL ESFÍNTER EXTERNO SON ACCIONES DE:
1. Adrenalina---noradrenalina2. Dopamina ---cocaína3. Carbacol---betanecol4. Atropina --- escopolamina5. Curare ---dantroleno
LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO DETRUSOR DE LA VEJIGA URINARIA, EL AUMENTO DEL PERISTALTISMO URETRAL Y LA RELAJACIÓN DEL TRÍGONO Y DEL ESFÍNTER EXTERNO SON ACCIONES DE:
1. Adrenalina---noradrenalina2. Dopamina ---cocaína3. Carbacol---betanecol4. Atropina --- escopolamina5. Curare ---dantroleno
PREGUNTASPREGUNTASALGUNOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS SE APLICAN TERAPÉUTICAMENTE EN:
1. Enfermedad de Parkinson2. Miastenia Graves3. Hipertrofia prostática4. Glaucoma5. Ilio paralítico
ALGUNOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS SE APLICAN TERAPÉUTICAMENTE EN:
1. Enfermedad de Parkinson2. Miastenia Graves3. Hipertrofia prostática4. Glaucoma5. Ilio paralítico
PREGUNTASPREGUNTASSON ADVERSOS DE LOS FÁRMACOS
ANTIMUSCARÍNICOS, EXCEPTO:1. Midriasis2. Sequedad de la boca3. Retención urinaria4. Broncoconstricción5. Disfunción eréctil
SON ADVERSOS DE LOS FÁRMACOS ANTIMUSCARÍNICOS, EXCEPTO:
1. Midriasis2. Sequedad de la boca3. Retención urinaria4. Broncoconstricción5. Disfunción eréctil
PREGUNTASPREGUNTASEL FÁRMACO QUE REACTIVA A LA
ACETILCOLINESTERASA INHIBIDA POR ORGANOFOSFORADOS ES:
1. Atropina2. Escopolamina3. Piridostigmina4. Benzodiacepinas5. Obidoxima
EL FÁRMACO QUE REACTIVA A LA ACETILCOLINESTERASA INHIBIDA POR ORGANOFOSFORADOS ES:
1. Atropina2. Escopolamina3. Piridostigmina4. Benzodiacepinas5. Obidoxima
PREGUNTASPREGUNTASEs un anticolinérgico útil en el
tratamiento del asma: ________________________
Bromuro de ipratropioBromuro de oxitropio
PREGUNTAPREGUNTADESPOLARIZA LA PLACA TERMINAL
NEUROMUSCULAR:a. Succinilcolinab. Neostigminac. Fisostigminad. Carbacole. Atracurio
DESPOLARIZA LA PLACA TERMINAL NEUROMUSCULAR:
a. Succinilcolinab. Neostigminac. Fisostigminad. Carbacole. Atracurio
Pregunta Pregunta Revierte los efectos de los
bloqueadores no despolarizantes como la tubocurarina:
a. Escopolaminab. Carbacolc. Neostigminad. Atracurio e. Ipratropio
Revierte los efectos de los bloqueadores no despolarizantes como la tubocurarina:
a. Escopolaminab. Carbacolc. Neostigminad. Atracurio e. Ipratropio
Pregunta Pregunta Puede generar liberación de histaminaa. Ipratropiob. Atropinac. Tubocurarinad. Halotanoe. Dantroleno
Puede generar liberación de histaminaa. Ipratropiob. Atropinac. Tubocurarinad. Halotanoe. Dantroleno
Pregunta Pregunta ¿Cuál de los siguientes fármacos no
ocasiona miosis?a. Carbacolb. Fisostigminac. Pilocarpinad. Atropinae. Edrofonio
¿Cuál de los siguientes fármacos no ocasiona miosis?
a. Carbacolb. Fisostigminac. Pilocarpinad. Atropinae. Edrofonio
preguntapreguntaEl siguiente fármaco es útil en el
tratamiento a largo plazo de la miastenia grave:
a. Succinilcolinab. Pirenzepinac. Neostigminad. Tropicamidae. Atracurio
El siguiente fármaco es útil en el tratamiento a largo plazo de la miastenia grave:
a. Succinilcolinab. Pirenzepinac. Neostigminad. Tropicamidae. Atracurio
Pregunta Pregunta ¿Cuál de los siguientes no es un síntoma
esperado en caso de administración de inhibidores irreversibles de la colinesterasa?
a. Diarreasb. Taquicardiac. Miosisd. Incremento de las secreciones
bronquialese. Hipotensión arterial
¿Cuál de los siguientes no es un síntoma esperado en caso de administración de inhibidores irreversibles de la colinesterasa?
a. Diarreasb. Taquicardiac. Miosisd. Incremento de las secreciones
bronquialese. Hipotensión arterial
Pregunta Pregunta La siguiente relación fármaco---efecto es
incorrecta:a. Betanecol-----estimula la vejiga tónicab. Carbacol----- induce la liberación de
adrenalina en la médula suprarrenalc. Acetil colina ----cronotropismo negativod. Pilocarpina----- reducción de la presión
intraoculare. Fisostigmina----- atenúa la motilidad
intestinal
La siguiente relación fármaco---efecto es incorrecta:
a. Betanecol-----estimula la vejiga tónicab. Carbacol----- induce la liberación de
adrenalina en la médula suprarrenalc. Acetil colina ----cronotropismo negativod. Pilocarpina----- reducción de la presión
intraoculare. Fisostigmina----- atenúa la motilidad
intestinal
Pregunta Pregunta Los siguientes fármacos son útiles en
el tratamiento del glaucoma:a. Dobutamina---ecotiofatob. Pilocarpina---timololc. Fenilefrina---atropinad. Esmolol---ipratropioe. Efedrina---neostigmina
Los siguientes fármacos son útiles en el tratamiento del glaucoma:
a. Dobutamina---ecotiofatob. Pilocarpina---timololc. Fenilefrina---atropinad. Esmolol---ipratropioe. Efedrina---neostigmina
Pregunta Pregunta En una granja un trabajador es
encontrado inconsciente, sudoroso, con relajación de esfínter urinario y anal, la frecuencia cardiaca es de 40 latidos por minutos y la tensión arterial es de 80/40 mm Hg. El diagnóstico es intoxicación por insecticidas órgano fosforado.
PreguntaPreguntaa. ¿Cuál de los siguientes tratamientos
es el adecuado de forma inmediata?
a. Fisostigminab. Noradrenalinac. Trimetafánd. Atropinae. Edrofonio
¿Cuál de los siguientes tratamientos es el adecuado de forma inmediata?
a. Fisostigminab. Noradrenalinac. Trimetafánd. Atropinae. Edrofonio
¿Cuál de los siguientes tratamientos se asocia a la administración de atropina en el caso de la intoxicación por órgano fosforado?
a. Bromuro de ipratropiob. Pralidoximac. Ecotiofatod. Hexametonioe. Mecamilamina
¿Cuál de los siguientes tratamientos se asocia a la administración de atropina?
a. Bromuro de ipratropiob. Pralidoximac. Ecotiofatod. Hexametonioe. Mecamilamina
Pregunta Pregunta Bloqueador de los receptores muscarínicos
periféricos y centrales, útil en la prevención y tratamiento del mareo por locomoción:
a. Atracuriob. Metilbromuro de atropinac. Homatropinad. Escopolaminae. pirenzepina
Bloqueador de los receptores muscarínicos periféricos y centrales, útil en la prevención y tratamiento del mareo por locomoción:
a. Atracuriob. Metilbromuro de atropinac. Homatropinad. Escopolaminae. pirenzepina
Pregunta Pregunta Una mujer de 36 años acude al médico por
presentar fatiga, debilidad muscular y dificultad para respirar. Se hace el diagnóstico de miastenia grave. ¿La inyección intravenosa de cuál de los siguientes fármacos permitiría confirmar el diagnóstico?:
a. Atropinab. Acetilcolinac. Edrofoniod. Betanecole. Pilocarpina
Una mujer de 36 años acude al médico por presentar fatiga, debilidad muscular y dificultad para respirar. Se hace el diagnóstico de miastenia grave. ¿La inyección intravenosa de cuál de los siguientes fármacos permitiría confirmar el diagnóstico?:
a. Atropinab. Acetilcolinac. Edrofoniod. Betanecole. Pilocarpina
PREGUNTAPREGUNTA• Explique la selección del edrofonio
en el diagnóstico de miastenia grave
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