ANÁLISIS FARMACOECONÓMICO
DASATINIB 140mg VS. IMATINIB 800mg
Generalidades Modelo Resultados
Leucemia mieloide crónica
Algoritmo de tratamiento
Evaluaciones sobre Eficacia y seguridad dasatinib
MODELO
GENERALIDADES
FASE CRÓNICA
FASE ACELERADA
FASE BLASTICA
RESULTADOSfase crónica
Resultados de costos (tabla)
Resultados de costos
gráfica 1Gráfica 2
Análisis de costo-utilidad
Gráfico de costo-utilidad
QALYs con el tratamiento
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
• Enfermedad mieloproliferativa de células en todos los estadios de maduración.
• Se asocia al cromosoma Filadelfia o al gen de fusión BCR-ABL
• Epidemiología
• 15% de las leucemias en adultos.• Incidencia en países occidentales de 1.5
casos por 100,000 habitantes/año (Jemal)
• Edad media de presentación: 53 años.
Tratamiento
National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007
Cromosoma Filadelfia y bcr – abl
Evaluar otras enfermedades
Opciones terapéuticas
Ver seguimiento
Terapia 3 meses
Pruebas de HLA
Donante disponible y
preferencia de transplante
Ver tratamiento
para no candidato a transplantee
Donante no disponible o declinación transplante
EVALUACION INICIAL TRATAMIENTO PRIMARIO
- Historia clínica y examen físico - Hemograma y recuento de plaquetas - Química sanguínea - Aspirado y biopsia de médula ósea: Revisión
morfológica, basófilos (%) y blastos (%). - Evaluación citogenética
Adulto en fase
crónica LMC
Negativos
Positivos
Estudio clínico
No candidato a transplante
Candidato a transplante
Imatinib 400 mg o más
Evaluación citogenética inicial
en sangre o médula ósea
Evaluación 3 meses
Remisión hematológica
Sin remisión hematológica,
o recaída hematológica
Continuar igual dosis de I matinib
Dasatinib
Evaluación citogenética de
medula ósea
Completa
Parcial o menor
Sin respuesta o con recaída
Continuar igual dosis de I matinib
Continuar dosis de Imatinib o
aumentar hasta 600-800 mg,
según tolerancia
Ver seguimiento a terapia a 12 meses
SEGUIMIENTO DE TERAPIA A 3 MESES
SEGUIMIENTO DE TERAPIA A 6 MESES
Reconsiderar transplante alogénico o estudio
clínico
Respuesta citogenética
Aumentar I matinib hasta 600- 800 mg
Dasatinib
Reconsiderar transplante alogénico o estudio
clínico
National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007
National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007
Evaluación 12 meses
SEGUIMIENTO DE TERAPIA A 12 MESES
Completa
Parcial o menor
Sin respuesta o con recaída
Continuar igual dosis de Imatinib
Continuar dosis de Imatinib o
aumentar hasta 600-800 mg,
según tolerancia
Reconsiderar transplante alogénico o estudio
clínico
Respuesta citogenética
Aumentar Imatinib hasta 600- 800 mg
Dasatinib
Evaluación 18 meses
Completa
Parcial o menor
Sin respuesta o con recaída
Continuar igual dosis de Imatinib
Continuar dosis de Imatinib o
aumentar hasta 600-800 mg,
según tolerancia
Reconsiderar transplante alogénico o estudio
clínico
Respuesta citogenética
Aumentar Imatinib hasta 600- 800 mg
Dasatinib
Ver Progresión
de la enfermedad
National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007
Progresión de la enfermedad
Crisis blástica
Fase acelerada
Mieloide
Linfoide
Médula ósea Citometría de flujo Citoquímica
- Peroxidasa - TdT
Citogenética
Quimioterapia inducción tipo LLA
Dasatinib Transplante alogénico
Estudio clínico
Estudio clínico
Estudio clínico
Estudio clínico
Dasatinib Transplante alogénico
Transplante alogénico
Quimioterapia inducción tipo LLA
Estudio clínico
Estudio clínico
Dasatinib Transplante alogénico
Transplante alogénico
Eficacia y seguridadDasatinib
EstudioFase de la
enfermedadDescripción general
START C (CA180013)
Crónica Solo un grupo de estudio con 70 mg dos veces/día.
START R*
(CA180017)Crónica
Dos grupos aleatorizados a Dasatinib 70 mg dos veces/día o a Imatinib 800 mg.
START A(CA180005)
Acelerada Solo un grupo de estudio con 70 mg dos veces/día.
START B(CA180006)
Blástica Solo un grupo de estudio con 70 dos veces/día.
START L(CA180015)
Crisis blástica linfoide o LLA Ph +
Solo un grupo de estudio con 70 mg dos veces/día (pacientes con leucemia mieloide crónica en crisis blástica linfoide o Leucemia Linfoblástica Aguda Philadelphia positiva).
* Estudio piloto. Fuente: ISRs de los estudios: CA180002, CA180005, CA180006, CA1800013, CA1800015 y CA1800017.
ModeloDasatinib es un medicamento para el tratamiento de la LMC en pacientes
resistentes a imatinib los cuales actualmente sólo reciben tratamiento paliativo
El modelo que se presenta pretende replicar el curso de la enfermedad en pacientes con LMC considerando sus fases, eventos adversos y el uso de
recursos que estos generan, así como la calidad de vida.
Por lo cual se presentarán tres escenarios, dependiendo de la fase en la que se encuentre el paciente al iniciar el modelo:
• Crónica• Acelerada• Blástica
• La efectividad está medida con el número de Años de vida ajustados por calidad QALY´s proporcionados por cada alternativa.
Comparadores
Costo Tableta 70 mg
Dosis diaria
Costo diario
Costo Mensual
$51.11 dlls = $573.78 mxp 140 mg $1,147.56 $34,426.80El tipo de cambio utilizado = $11.2263
DASATINIB
El costo de imatinib se obtuvo de la última licitación disponible en IMSS compró bienes terapéuticos www.imss.gob.mx
El costo de dasatinib fue proporcionado por BMS
Costo Tableta 100 mg
Dosis diaria
Costo diario
Costo Mensual
$191.10 100 mg $191.10 $5,733.00$191.10 200 mg $382.20 $11,466.00$191.10 300 mg $573.30 $17,199.00$191.10 400 mg $764.40 $22,932.00$191.10 500 mg $955.50 $28,665.00$191.10 600 mg $1,146.60 $34,398.00$191.10 700 mg $1,337.70 $40,131.00$191.10 800 mg $1,528.80 $45,864.00
IMATINIB
Estructura del Modelo Fase Crónica
Pacientes resistentes a imatinib comienzan tratamiento
MuerteRespuesta Favorable al Tto
Sin Respuesta al Tto
FC FA FB Muerte
Co
n e
nsa
yo
clínic
oD
esp
ués
de
l ens
ayo
Estructura del Modelo Fase Acelerada
Pacientes resistentes a imatinib comienzan tratamiento en Fase
Acelerada
MuerteRespuesta Favorable al Tto
Sin Respuesta al Tto
FA FB Muerte
Co
n e
nsa
yo
clínic
oD
esp
ués
de
l ens
ayo
Estructura del Modelo Fase Blástica
Pacientes resistentes a imatinib comienzan tratamiento en Fase
Blástica
MuerteRespuesta Favorable al Tto
Sin Respuesta al Tto
FB Muerte
Co
n e
nsa
yo
clínic
oD
esp
ués
de
l ens
ayo
RESULTADOS DEL MODELO
Resultados Fase Crónica (FC)
Los resultados siguientes se obtuvieron a partir de un modelo de Markov
determinístico programado en Excel considerando una tasa de descuento del
3%*, así como una cohorte de 10,000 pacientes.
*Se tomó la TD del 3% de acuerdo a las recomendaciones del panel en Costo efectividad del JAMA.
Evaluación
De acuerdo a la Comisión de Macroeconomía y Salud quien estipula que:
“Las intervenciones con un costo menor a 3 veces el PIB per cápita representan una buena inversión”*
Y con base en el PIB per cápita pronóstico de 2006* $87,300
mxp.
El umbral de costo-utilidad para que una terapia represente una buena inversión es de:
$261,900 mxp
*http://www.banamex.com/esp/pdf_bin/esem/pronosticos040407.pdf
Resultados de Costos FC Costos
Imatinib 800mg (%)Dasatinib 70mg
BID (%)
Tratamiento $2,713,137 81.4% $2,336,207 79.1%
Tratamiento post-falla $307,197 9.2% $302,242 10.2%
Consultas con especialista $132,821 4.0% $145,295 4.9%
Hospitalizaciones $59,453 1.8% $58,288 2.0%
Rayos X $1,873 0.1% $2,102 0.1%
CT scan $4,155 0.1% $4,093 0.1%
Biopsia del hueso $1,386 0.0% $1,535 0.1%
Prueba citogénica $5,183 0.2% $5,812 0.2%
Transfusiones de sangre $9,105 0.3% $8,934 0.3%
Transplante de Médula $99,202 3.0% $86,545 2.9%
Eventos Adversos $398 0.0% $1,153 0.0%
Total $3,333,912 $2,952,204
Todos los costos se encuentran en pesos mexicanos a precios 2006 y descontados
$3,333,912
$2,952,204
$2,700,000
$2,800,000
$2,900,000
$3,000,000
$3,100,000
$3,200,000
$3,300,000
$3,400,000
Imatinib Dasatinib
Costos a lo largo de la vida de un paciente con LMC en FC
Resultados de Costos FC
Resultados de Costos FC
Costos acumulados en el tiempo
$0
$500,000
$1,000,000
$1,500,000
$2,000,000
$2,500,000
$3,000,000
$3,500,000
$4,000,000
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Años
Co
sto
Dasatinib
Imatinib
Resultados de QALY´s FC
QALYs Acumulados en el tiempo
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50
Años
QA
LY
s
Dasatinib
Imatinib
Resultados de Sobrevida FC
Sobrevida Global
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Años
% S
ob
revi
da
Dasatinib
Imatinib
Análisis de CU FC Dasatinib 70mg BID Imatinib 800mg Incremental
Impacto del tratamiento de la LMC en los pacientes
Años de vida ganados 6.59 5.88 0.71
QALYs 5.42 4.76 0.66
Sobrevida promedio 8.15 7.19 0.96
Costo de tratamiento
Costo de los medicamentos $2,336,206.98 $2,713,137.19 -$376,930.22
Otros costos de tratamiento $663,835.55 $669,328.65 -$5,493.09
Costo Total $3,000,042.53 $3,382,465.84 -$382,423.31
Resultados
RCE por año de vida $809,339.87 $3,309,283.44
RCE por QALY $1,146,379.97 $7,225,721.95
ICER por año de vida -$538,578.83
ICER por QALY -$583,588.55
Todos los costos están descontados a una tasa del 3% y a precios 2006
Plano de CU- FCPlano de Costo-Efectividad Incremental
-$600,000
-$500,000
-$400,000
-$300,000
-$200,000
-$100,000
$0
$100,000
$200,000
$300,000
$400,000
-1.0 -0.9 -0.8 -0.7 -0.6 -0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5
Efectividad Incremental (QALYs)
Co
sto
In
crem
enta
l
Resultados Fase Acelerada (FA)
Los resultados siguientes se obtuvieron a partir de un modelo de Markov
determinístico programado en Excel considerando una tasa de descuento del
3%*, así como una cohorte de 10,000 pacientes.
*Se tomó la TD del 3% de acuerdo a las recomendaciones del panel en Costo efectividad del JAMA.
Resultados de Costos FA
Costos
Imatinib 800mg (%) Dasatinib 70mg BID (%)
Tratamiento $323,750 49.9% $1,354,771 79.4%
Tratamiento post-falla $140,918 21.7% $138,815 8.1%
Consultas con especialista $41,385 6.4% $114,112 6.7%
Hospitalizaciones $50,785 7.8% $42,019 2.5%
Rayos X $317 0.0% $1,182 0.1%
CT scan $3,475 0.5% $3,325 0.2%
Biopsia del hueso $334 0.1% $898 0.1%
Prueba citogénica $894 0.1% $3,244 0.2%
Transfusiones de sangre $8,212 1.3% $15,022 0.9%
Transplante de Médula $78,883 12.1% $32,228 1.9%
Eventos Adversos $398 0.1% $1,084 0.1%
Total $649,352 $1,706,699
Todos los costos están en pesos mexicanos a precios 2006 y descontados
Resultados de Costos FA
$649,352
$1,706,699
$0
$200,000
$400,000
$600,000
$800,000
$1,000,000
$1,200,000
$1,400,000
$1,600,000
$1,800,000
Imatinib Dasatinib
Costos a lo largo de la vida de un paciente con LMC en FA
Resultados de Costos FA
Costos acumulados en el tiempo
$0
$200,000
$400,000
$600,000
$800,000
$1,000,000
$1,200,000
$1,400,000
$1,600,000
$1,800,000
$2,000,000
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Años
Co
sto
Dasatinib
Imatinib
Resultados de QALY´s FA
QALYs Acumulados en el tiempo
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50
Años
QA
LY
s
Dasatinib
Imatinib
Resultados de Sobrevida FA
Sobrevida Global
-10%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Años
% S
ob
revi
da
Dasatinib
Imatinib
Análisis de CU FA
Dasatinib 70mg BID
Imatinib 800mg Incremental
Impacto del tratamiento de la LMC en los pacientes
Años de vida ganados 3.71 1.02 2.68
QALYs 2.62 0.47 2.15
Sobrevida promedio 4.46 1.06 3.40
Costo de tratamiento
Costo de los medicamentos $1,354,770.98 $323,749.88 $1,031,021.10
Otros costos de tratamiento $389,773.59 $366,000.54 $23,773.05
Costo Total $1,744,544.57 $689,750.42 $1,054,794.15
Resultados
RCE por año de vida $470,636.49 $674,827.11
RCE por QALY $666,627.54 $1,473,464.92
ICER por año de vida $392,896.32
ICER por QALY $490,863.14
Todos los costos están descontados a una tasa del 3% y a precios 2006
Análisis CU- FAPlano de Costo-Efectividad Incremental
-$600,000-$500,000-$400,000-$300,000-$200,000-$100,000
$0$100,000$200,000$300,000$400,000$500,000$600,000$700,000$800,000$900,000
$1,000,000$1,100,000$1,200,000$1,300,000$1,400,000$1,500,000$1,600,000$1,700,000$1,800,000$1,900,000$2,000,000
-1.0
-0.9
-0.8
-0.7
-0.6
-0.5
-0.4
-0.3
-0.2
-0.1
0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 3.0
Efectividad Incremental (QALYs)
Co
sto
Inc
rem
en
tal
Resultados Fase Blástica (FB)
Los resultados siguientes se obtuvieron a partir de un modelo de Markov
determinístico programado en Excel considerando una tasa de descuento del
3%*, así como una cohorte de 10,000 pacientes.
*Se tomó la TD del 3% de acuerdo a las recomendaciones del panel en Costo efectividad del JAMA.
Resultados de Costos FB
Costos
Imatinib 800mg (%)Dasatinib 70mg
BID (%)
Tratamiento $302,173 73.1% $879,822 55.7%
Tratamiento post-falla $0 0.0% $0 0.0%
Consultas con especialista $28,331 6.9% $90,532 5.7%
Hospitalizaciones $43,380 10.5% $144,842 9.2%
Rayos X $169 0.0% $656 0.0%
CT scan $3,890 0.9% $15,088 1.0%
Biopsia del hueso $246 0.1% $943 0.1%
Prueba citogénica $480 0.1% $1,864 0.1%
Transfusiones de sangre $5,614 1.4% $13,593 0.9%
Transplante de Médula $28,555 6.9% $424,002 26.9%
Eventos Adversos $398 0.1% $7,321 0.5%
Total $413,237 $1,578,663
Resultados de Costos FB
$413,237
$1,578,663
$0
$200,000
$400,000
$600,000
$800,000
$1,000,000
$1,200,000
$1,400,000
$1,600,000
Imatinib Dasatinib
Costos a lo largo de la vida de un paciente con LMC en FB
Resultados de Costos FB
Costos acumulados en el tiempo
$0
$200,000
$400,000
$600,000
$800,000
$1,000,000
$1,200,000
$1,400,000
$1,600,000
$1,800,000
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Años
Co
sto
Dasatinib
Imatinib
Resultados de QALY´s FB
QALYs Acumulados en el tiempo
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50
Años
QA
LY
s
Dasatinib
Imatinib
Resultados de Sobrevida FB
Sobrevida Global
-10%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Años
% S
ob
revi
da
Dasatinib
Imatinib
Análisis de CU FB
Dasatinib 70mg BID
Imatinib 800mg Incremental
Impacto del tratamiento de la LMC en los pacientes
Años de vida ganados 2.13 0.55 1.58
QALYs 1.12 0.19 0.93
Sobrevida promedio 2.47 0.57 1.90
Costo de tratamiento
Costo de los medicamentos $879,821.73 $302,173.21 $577,648.51
Otros costos de tratamiento $796,041.94 $151,169.94 $644,872.00
Costo Total $1,675,863.66 $453,343.15 $1,222,520.51
Resultados
RCE por año de vida $786,760.88 $825,209.70
RCE por QALY $1,492,594.58 $2,342,417.02
ICER por año de vida $773,398.23
ICER por QALY $1,315,600.44
Todos los costos están descontados a una tasa del 3% y a precios 2006
Análisis CU - FBPlano de Costo-Efectividad Incremental
-$600,000-$500,000-$400,000-$300,000-$200,000-$100,000
$0$100,000$200,000$300,000$400,000$500,000$600,000$700,000$800,000$900,000
$1,000,000$1,100,000$1,200,000$1,300,000$1,400,000$1,500,000$1,600,000$1,700,000$1,800,000$1,900,000$2,000,000
-1.0 -0.9 -0.8 -0.7 -0.6 -0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5
Efectividad Incremental (QALYs)
Co
sto
Inc
rem
en
tal
Conclusiones
• La presente investigación muestra que el costo institucional de dasatinib 70mg BID es menor al establecido por imatinib 800mg.
• En la fase crónica dasatinib muestra ser una terapia dominante con respecto a imatinib por lo que presenta ahorros significativos a las instituciones. Cabe señalar que más del 80% de los pacientes en México se encuentran en esta fase de la enfermedad.
• El incremento de los costos en las fases acelerada y blástica se debe al incremento en la expectativa de vida proporcionada por dasatinib (339% y 333% respectivamente, mayor que con imatinib).
Conclusiones
• El análisis de sensibilidad muestra que los resultados obtenidos son robustos, especialmente para la fase crónica, en la cual al modificarse variables fundamentales como precio de dasatinib (hasta un 20%)y dosificación de imatinib (desde 700mg), dasatinib continúa siendo una opción dominante ofreciendo cuantiosos ahorros a las instituciones.
• La terapia con dasatinib en pacientes con LMC en fase crónica resistentes a imatinib es costo efectiva y genera cuantiosos ahorros a las instituciones por lo que es recomendable su uso a nivel institucional.
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