ANEMIASPOR PRODUCCION DEFICIENTE DE GLOBULOS ROJOS
Deficiencia de nutrientes;
A. Hierro; para la síntesis de hemoglobina
B. Calamina o acido fólico; para la síntesis de DNA
ANEMIA POR DÉFICIT DE HIERRO
HIERROLa velocidad a la que sintetiza la
hemoglobina depende de la disponibilidad de hierro para
la síntesis del hemoLa falta de hierro da como resultado
cantidades Relativamente pequeñas de hemoglobina
en el glóbulo rojoLas cantidades de hierro en el organismo es
de 35a 50 mg/Kg de peso corporal en los varones
ymenor en la mujer
HIERROHierro corporal total:
80% complejos con el hemo hemoglobina mioglobina citocromos y enzimas
20% almacenado en la medula ósea
El hierro de la hemoglobina es reciclado al morirEl glóbulo rojo al ser destruido el hierro es liberado yDevuelto a la medula ósea
HIERRO( dieta)
Se absorbe en intestino delgado en especial en duodeno
Aumenta la absorción1. Al disminuir las reservas
corporales2. Al estimularse la
eritropoyesis
Aumenta la excreción porheces3. Al haber una sobrecarga d
hierro
ABSORCION DEL HIERROHierro absorbido
Ingreso a la circulación
Se combina con una betaglobulinaApotransferrina
Forma transferrinaTransportado en el plasma
Deposito en los tejidos como el hígadoFerritina
Complejo proteína-hierroPuede volver a la circulación
ABSORCION DE FIERROFactores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno)
Fe3+
Soluble a pH<4
Hierro-no-Hem
AAFructosaAminas
Vit-C Quelación
Bilis: Fe3+ Fe2+ +TC
Fe-M
UCI
NA-
FeFe
Mucina
Fe3+ Fe2+
FerrireductasaGlutatión, Vit-C
Mobilferrina
Fe-Mobilferrina
Fe
Fe-Ferritina
Fe-Transferrina
Fe-Transferrina
RT
Transferrina
Receptor Integrina
Gen-HFE
ANEMIAPOR DEFICIT DE HIERRO
Consecuencia de ;
1. Deficiencia de hierro en la dieta2. Perdida de hierro a través de sangrado hemorragia gastrointestina;ulcera péptica pólipos intestinales,hemorroides,cancer menstruación; perdida diaria de 1,5g3. Aumento de las demandas expansión de volumen sanguíneo en la
embarazada; 500 mg de hierro adicional 300 mg el feto en crecimiento aumento entre los 3 a los 24 meses
Sangre
HbHto
Balance Negativode hierro
Eritropoyesis ferropenica
Anemia ferropenic
a
HemorragiaEmbarazo.
Crecimiento acelerado
Bajo aporte
FeDeposito de Hierro
Sistema REHierro Sérico
Capacidad Total de fijación de hierro.
Protoporfirina eritrocitaria
Normales
Ferritina
Ferritina< 15 µg/dl
Hierro Sérico
Capacidad Total de
fijación de hierro.
Protoporfirina eritrocitaria
Saturación transferrina 20 a 25%
Síntesis Hb
Saturación transferrina
10 a 15%MicrocitosisHipocromía
FASES DE LA ANEMIA FERROPÉNICA
Cansancio Irritabilidad Perdida de la
concentración
Fatiga muscular
Dificultad para tragar alimentos
Palidez Dificultad respiratoria Debilidad en el
ejercicio. Queilosis. Coiloniquia (unas en
cuchara).
ANEMIA FERROPÉNICA: CUADRO CLÍNICO
ANEMIASMEGALOBLASTICA
ANEMIA MEGALOBLASTICASíntesis anormal de acido nucleico que
produce;
A. Aumento del tamaño del glóbulo rojoB. Maduración nuclear deficiente
Causas;
C. Deficiencias de cobalamina (vitamina B12)
D. Deficiencia de acido fólico
VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Funciones Bioquímicas
•Sintetizada sólo por microorganismos•Presente en alimentos de animales (carne, leche).•Ausente en vegetales.•Pérdidas diarias son muy bajas; depresión para producir problemas clínicos requiere 10-12 años.•Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos básicos:
Ciclo de homocisteina, que suplementa de metionina y tetrahidrofolato (síntesis de ADN).
Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en síntesis de ácidos grasos.
Vitamina B12 (Cianocobalamina)
Absorción en ileon Requiere Factor Intrínseco (glicoproteína)
producido por células parietales del estómago (paralela al ácido clorhídrico)
Transporte en plasma unido a transcobalamina II que la entrega a tejidos
Depósitos en hígado: 2 a 7 mg (adulto)
ANEMIA POR DEFICIENCIA DE COBALAMINA
Causas;
1. gastritis crónica hereditaria
2. Gastrectomía3. Resección ileal4. Neoplasias del
intestino ileoterminal
5. Síndromes de mala-absorción
Degradacióndel receptor?
Degradacióndel FI?
TCII
Fusión?
TCII-Cbl
Endosoma
Lisosoma
Vesícula Secretora
ABSORCION DE B12Eventos Intramucosos
DEFICIENCIA DE VITAMINA B12
Glóbulos rojos anormal-mente grandes debido aLa producción excesivade acido ribonucleicoLas células tienen núcleos inmaduros Membranas débiles y ovalaladasLa vida media del GRes de semanas o meses
ANEMIA MEGALOBLASTICADECICIENCIA DE VIT B12
CAMBIOS NEUROLOGICOS
Causada por la metilación desordenada de laproteína mielinaDesmielinizacion de las astas dorsales y laterales de la medula causa parestesias simétricas de lospies y los dedos de las manos, perdida de la sensación vibratoria y del sentido de la posición y eventualmente ataxia espásticaEn casos severos alteración de la función cerebralDemencia y cambios neuropsiquiatricos pueden preceder a los hematológicos
Acido Fólico (Pteroilglutámico)
Absorción en intestino delgado proximal Depende de hidrólisis de los poliglutamatos a
los monoglutamatos metiltetrahidrofolato por la carboxipeptidasa y dihidrofolatoreductasa de células intestinales
Metiltetrahidrofolato es transportada por varias proteínas a los tejidos para síntesis de purinas, pirimidinas y DNA
Excreción por bilis y reabsorción en intestino (ciclo entero-hepático)
Depósitos en hígado: 5 a 20 mg (según aporte)
Aporte en hígado, riñón, vegetales verdes frescos
Cocción altera absorción en 70 a 100% Requerimiento diario 3 a 5 μg/d Reservas duran 4 meses
Déficit nutricional Alcoholismo, malnutrición, dietas pobres
en vegetales.Malabsorción Espruetropical, enfermedad inflamatoria intestinal, resección intestinal, linfoma
intestinal, etcNecesidades Embarazo, lactancia, enfermedades
inflamatorias crónicas, hipertiroidismo, neoplasias, etcExceso de pérdidas Diálisis, ICFármacos Anticonvulsivantes, anti fólicos
(trimetroprima, pirimetamina, etc)
Déficit de Folatos
ANEMIAS
DESTRUCCION DE LOS GLOBULOS ROJOS
ANEMIA HEMOLÍTICA
incapacidad de la médula ósea para compensar la
hemólisis.
Clasificación:
Definición
Aumento de la destrucción de
eritrocitos
AgudasCrónicas
HeredadasAdquiridasIntrínsecaExtrínseca
Clínica
Etiológica Patogénica
DESTRUCCION DE LOS GLOBULOS ROJOS
Los glóbulos rojos maduros tienen una vida Media de 4 meses o 120 días cambios con el envejecimiento del glóbulo rojo;1. Disminución de la actividad metabólica de la
célula2. Disminución de la actividad enzimática3. Disminución del ATP4. Reducción de los lípidos de la membrana
La tasa de destrucción del glóbulo rojo(1% al día) esIgual a la tasa de producción
ANEMIAS HEMOLITICASCARACTERISTICAS
Destrucción prematura del glóbulo rojo
Retención en el organismo de hierro y otros productos de la degradación de la hemoglobina
Incremento de la eritropoyesis( medula ósea hiperactiva con aumento de los reticulocitos circulantes)
DESTRUCCION DEL GLOBULO ROJO Y DESTINO DE LA HEMOGLOBINA
ANEMIAS HEMOLITICASDestrucción puede ser ;
1. Hemolisis intravascular fijación de complemento en las reacciones
transfucionales lesiones mecánicas factores tóxicos
2. Hemolisis extravascular fagocitosis en el bazo
ANEMIAS HEMOLITICAS CAUSAS
Intrínsecas o congénitasa.- Defectos en la membrana del glóbulo rojob.- Hemoglobinopatías 1.- sustitución anormal de un aminoácido en la molécula de hemoglobina( anemia de células falciformes) 2.- síntesis defectuosa de las cadenas polipeptidicas que forman la porción globina de la hemoglobina(talasemias)C.-Defectos enzimáticos congénitos
Extrínsecas o adquiridasa.- fármacosB.- toxinas bactrianasc.- anticuerpos y traumas físicos
TRASTORNOS CONGENITOS DE LA MEMBRANA DEL GLOBULO ROJO
ESFEROCITOSIS CONGENITA
Trasmitido como un rasgo autonómico dominanteDeficiencia de las proteínas de la membranaLa espectrina y arquinina)Perdida gradual de la superficie de la membrana Durante la vida del glóbulo rojoSe produce una esfera tensa en lugar de un disco CóncavoPoco deformable y susceptible a la destrucción aMedida que atraviesa los senos venosos de la Circulación esplénicaAnemia leve, ictericia, esplenomegalia, cálculos BiliaresCrisis asplenica total
La membrana del eritrocito debe ser lo suficientemente fuerte para atravesar la válvula aórtica y lo suficientemente plástico para navegar en la microcirculación y sus bifurcaciones.
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO:
ANEMIA POR ALTERACIONES DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO
Alteración de las proteínas del citoesqueleto estructural:50% Déficit de espectrina y anicrina25% Déficit de la proteína 325% Déficit de β-espectrina y a-espectrina
ESFEROCITO Rígido y pasa con dificultad a través de los cordones y sinusoides esplénicos secuestro y destrucción
Enfermedad Hereditaria autosómica dominante
Déficit de las proteínas del citoesqueleteo
Permeabilidad anormal Lípidos de membrana
Entrada de Na+ Absorción de agua
Pérdida de K+
Edema de la célula
ESFEROCITO
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMESDREPANOCITOSIS
Resultado de una mutación puntual en la cadena Beta de la hemoglobina, con una sustitución Anormal de un solo aminoácido, el acido Glutámico por valinaLa hemoglobina de las células falciformes(HbS)se trasmite por herencia recesiva y puedeManifestarse como rasgo de células drepanociticas(heterocigoto con un gen HbS)o como una enfermedad de células falciformes(homocigoto con 2 genes HbS)En el heterocigoto solo el 40% de la Hb es HbSEn el homocigoto el 80 al 95% de la Hb Es HbSAfecta al 0.1 a 0.2 % de la población afroestadounidence
FISIOPATOLOGIA EN ANEMIA DREPANOCITICA
“Anemia Drepanocítica”
Anormalidad molecular Hb S (∝2 β2 6 Val ) Rigidez de la membrana del
eritrocito Viscosidad de la sangre Deshidratación por K+ y Ca+2 en el
eritrocito
ANEMIA FALCIFORME
FISIOPATOLOGIA
La Hbs se transforma en drepanocitica cuando es
desoxigenada o se encuentra en presencia de
una tensión baja de oxigeno
La hemoglobina desoxigenada forma agregados y se polimeriza
Se crea un gel semisólido que cambia la forma de
La célula
ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES
Consecuencias;
1. Anemia hemolítica
2. Oclusión de los vasos sanguíneos
Eritrocitos pierden la flexibilidad necesaria
para atravesar los capilares pequeños
Membrana de eritrocitos se alteran (pegajosas)y se
adhieren al endotelio de las vénulas finas:
•Vasooclusión microvascular•Hemólisis prematura
DREPANOCITOSISLa oclusión de los vasos sanguíneos con su hipoxia tisular también contribuye a la Fisiopatología;
a.- adherencia de las células drepanociticas a las células endoteliales mediante los antígenos de superficie
b.- activación endotelial con liberación de sustancias activadas que incluyen FNT,trombina,endotoxina
c.-promoción de hipercuagulacion,mayor actividad de las plaquetas y generación de trombina que produce trombosis
d.-liberacion de sustancias vasoactivas
ANEMIA DREPANOCITICAMANIFESTACIONES
Anemia hemolítica intensa(HTC 18 AL 30%)Hiperbilirrubinemia crónica(ictericia y cálculos)Crisis vaso oclusivas;Dolor agudo (abdomen,torax,huesos,articulacion)Infartos(higado,bazo,corazon,riñones,retina)Síndrome torácico agudo(infarto pulmonar)Retraso del crecimiento y susceptibilidad a las OsteomielitisInfarto de la medula de los huesos de las manos yPiesAccidentes cerebro vasculares en niños de 1 a 15 añosAsplenia funcional
Utiliza dos vías metabólicas
ANEMIA POR DEFECTOS ENZIMÁTICOS DE LOS HEMATÍES
METABOLISMO DEL ERITROCITO
El eritrocito en proceso de maduración pierden núcleo,
ribosomas, mitocondriasPierden capacidad para síntesis de proteinas y fosforilación oxidativa
Vía de Embden-Meyerhof90-95% glucosa
Vía de la Hexosa-Monofosfato5% de Glucosa
Genera ATP
Genera NADPHReduce el
glutatión
Mantiene medio iónico
intraeritrocitarioGenera NADPH
Mantiene el hierro de la hemoglobina en estado ferroso
Protege el hematie de los agentes
oxidantes
Déficit de:1- Piruvato Kinasa (95%)2- Glucosa 6-P-isomerasa
(4%)
Anemia congénita no esferocítica de
intensidad variable
ATP Pérdida de K intracelular
Hematíes se vuelven más rígidos y facilmente secuestrables por el
sistema celular fagocítico.
DEFECTOS DE LA VÍA DE EMBDEN MEYERHOF
HEMATÍEExposición a un
fármaco o agente tóxico q genera
radicales de oxigeno
Metabolismo de la glucosa
Glutation reducido
Defectos enzimático de esta vía Metabolismo
de la glucosa No Glutation reducido
Destrucción oxidativa de
la Hb
DEFECTOS DE LA VÍA HEXOSA MONOFOSFATO
Cuerpos de Heinz
El bazo es muy eficaz para atrapar y destruir a los hematíes que tienen mínimos defectos
Esplenomegalia Destrucción de células sanguíneas
Citopenia:-Anemia- Granulocitopenia-Trombocitopenia
HIPERESPLENISMO
CAUSAS EXTRINSECAS DE HEMÓLISIS
DÉFICIT DE G6PD: Gen de G6PD en cromosoma XLa alteración consiste en la sustitución de una o más bases alterando:
- Movilidad electroforética- Cinética de las enzimas- Ph óptimo- Estabilidad al calor
Problemas clínicos aparecen en: - Infec. Víricas y
bacterianas - Fármacos y agentes
tóxicos DEFICIT DE GLUTATION:
Glutamil cisteína sintetasa Glutation sintetasa
1.- Anemia hemolítica cardíaca.- Asociada a la inserción de válvulas cardíacas, reparación quirúrgica del septum y enf. cardíaca valvular grave.
2.- Hemoglobinuria de la marcha.- En los deportistas existe hemólisis a nivel de talón.
3.- Anemia hemolítica microangiopática.- Asociada a Púrpura trombótica trombocitopénica- Síndrome hemolítico urémico- Secundaria a coagulación intravascular diseminada.
ANEMIAS POR FRAGMENTACIÓN MECÁNICA
1.- Malaria o Paludismo
2.- Infecciones bacterianas y virales:- Toxoplasmosis- Bartonelosis- Fiebre de Oroya, Fiebre tifoidea, Fiebre recurrente- Septicemia por Clostridium Weichii- Endocarditis bacteriana subaguda- Meningitis por H. Influenzae- Mononucleosis infecciosa- Enfermedad citomegalovirus
ANEMIAS SECUNDARIAS A INFECCIONES
ANEMIAS HIPOPROLIFERATIVAS(POR LESIÓN MEDULAR)
Anemia aplásica.
Mieloptisis. Mielodiplasias.
Eritrocitos normocrómica, normocítica o macrocítica
Cifras bajas de reticulocitos
Anemia no es el único signo de estos procesos
ANEMIAS POR LESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA
ANEMIA APLÁSICA: FISIOPATOLOGÍA
Adquirida HereditariaSecundaria Anemia de FanconiRadiación Disqueratosis congénitaFármacos y agentes químicos Síndrome de Schwachman-
DiamondVirus
1.Virus Epstein – Barr2.Hepatitis (virus no A, no B, no C)3.Parvovirus B19 4.VIH
Anemias aplasicas familiares: preleucemia, síndrome no hematológicos
Enfermedades inmunitarias1.Fascitis eosinofila2.Hipoinmunoglobulinemia3.Timona/carcinoma timico4.Enfermedad de injerto contra huésped e inmunodeficiencias
Hemoglobinuria paroxistica nocturnaEmbarazoIdiopatica
CLASIFICACION DE ANEMIAS APLASICAS SEGÚN SUS CAUSAS
Signos y síntomas:• Hemorragias• Lasitud• Debilidad • Disnea • Sensación de martilleo
en oído.• Pocas veces: infección
A la exploración física:
• Petequias, equimosis, hemorragias retinianas.
• Adenopatías, esplenomegalia
• Manchas café con leche y baja estatura ( Anemia de Fanconi).
ANEMIA APLÁSICA: MANIFESTACIONES CLINICAS
DATOS DE LABORATORIO
Frotis de Sangre
Periférica
Frotis de Medula Ósea
MacrocitosisEscasos granulocitosVCM: aumentado.Pocos reticulocitos.
Celularidad disminuida.
Reemplazo de tejido
hematopoyetico x células adiposas.
ANEMIA APLÁSICA: DIAGNÓSTICO
Fibrosis medular secundaria.
Reacción a la invasión de la medula por células tumorales, también aparece en las infección por micobacterias, hongos y VIH.
También aparece como secuela tardía de la radioterapia.
ANEMIAS MIELOPTÍSICAS
Comprende tres manifestaciones características:
Mielofibrosis Metaplasia mieloide.Eritropeyesis ineficaz.
ANEMIAS MIELOPTÍSICAS: FISIOPATOLOGÍA
Causa: Producción de factores de crecimiento que ha escapado a su regulación normal.
Las células productoras de eritrocitos se localizaran en zonas no hematopoyeticas y se desligaran de los procesos equilibrados de la proliferación y diferenciación de las cel. madre.
Es característica pancitopenia a pesar de el numero altísimo de células progenitoras hematopoyeticas que circulan en la sangre.
ANEMIAS MIELOPTÍSICAS
Predomina la anemia normocitica y normocromica
En el frotis la leucoeritroblastosis es característica.
Suele haber leucocitosis, con aparicion de mielocitos, promielocitos y mieloblastos circulantes.
Plaquetas gigantes abundantes.
La imposibilidad para aspirar la m.o. también sugiere el Dx.
ANEMIAS MIELOPTÍSICAS
Caracterizadas por “citopenias” Propia de las personas de edad
avanzada. Radiacion, benceno. Efecto toxico tardio de el
tratamiento antineoplasico. Es un trastorno clonal de la celula
madre hematopoyetica que provova una alteracion de la proliferacion y diferenciacion celulares.
MIELODISPLASIAS
Los síntomas son: cansancio, debilidad, disnea, palidez.
½ pctes asintomáticos, estos son descubiertos casualmente en un análisis sistémico de sangre.
20 % hay esplegnomegalia.
MIELODISPLASIAS
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