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CÁNCER DE MAMA
Y ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
Dra. Paula Cortiñas de Sánchez
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¿POR QUÉ EVALUAR LA RELACIÓN ENTRE MAMA Y
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL?
La mama es uno de los órganos blanco
de las hormonas sexuales.
Cáncer de mama hormonodependiente.
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Unidad ductal terminal lobulillar: extremos ciegos de los conductillos
de donde de originarán los alvéolos.
ANATOMÍA MAMARIA
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Hormonas y mama
• La proliferación mamaria epitelial es máxima en la fase lútea (altas dosis de E)
• Niveles menores de E inducen algo de proliferación.
• Los Estrógenos estimulan la proliferación celular, pero es mucho mayor en combinación con progestágenos.
Clarke R. Steroids 2003;68:789.
Cassani M. Avances en mastología. 1996. p. 1.
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Hormonas y mama
• A diferencia que en el endometrio, en la mama el progestágeno es la hormona que promueve la mitosis.
• Las células luminales son las que expresan receptores para E y P4.
Clarke R. Steroids 2003;68:789.
Cassani M. Avances en mastología. 1996. p. 1.
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CÁNCER DE MAMA Y
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
• ACH y cáncer de mama en pacientes en
población general.
• ACH y cáncer de mama en pacientes con
riesgo.
• ACH en pacientes con cáncer de mama.
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ANTICONCEPCIÓN
HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA EN POBLACIÓN
GENERAL
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA: POBLACIÓN GENERAL.
RELACIÓN ENTRE ACO Y CA DE MAMA:
• Estudio CASH (Centers for disease control
cancer and steroid hormone study): el uso de
ACO no aumenta el riesgo de cáncer de mama.
• Año 1983
• Casos: 689 vs controles: 1.077.
The CASH Study. JAMA 1983;249:1591.
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA: POBLACIÓN GENERAL.
The CASH Study. JAMA 1983;249:1591.
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA: POBLACIÓN GENERAL.
RELACIÓN ENTRE ACO Y CA DE MAMA:
• Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast
Cancer : Pacientes usando actualmente ACO hasta
pasados 10 años de haberlos suspendido tienen un leve
riesgo (RR: 1,24) de desarrollar cáncer de mama.
• Año 1996.
• Casos: 53.297 vs controles: 100.239.
Lancet 1996;347:1713
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• The Norwegian-Swedish women´s lifestyle and health
cohort study1: Uso reciente o actual de ACO aumenta el
riesgo de cáncer de mama (RR:1,6). Riesgo similar ACO
solo progestágenos.
• Año: 2002. Prospectivo de casos y controles.
1. Kumle. Cancer, Epidemiology, Biomarkers and Prevention 2002;11:1375.
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA: POBLACIÓN GENERAL
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1. Kumle. Cancer, Epidemiology, Biomarkers and Prevention 2002;11:1375.
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA: POBLACIÓN GENERAL
controles
Casos: 74.856
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• Estudio Women´s CARE (Women´s contraceptive and
reproductive experiences): El uso actual o previo de
anticonceptivos orales no aumenta significativamente el
riesgo de desarrollar cáncer de mama. RR: 0,9-1.
• Casos: 4.575 vs Controles: 4.682.
Marchbanks et al. N Engl J Med 2002;346:2025
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y
CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN
GENERAL
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1. Marchbanks et al. N Engl J Med 2002;346:2025
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y
CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN
GENERAL
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1. Marchbanks et al. Contraception 2012;85:342
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y
CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN
GENERAL
CARE 2012
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1. Marchbanks et al. Contraception 2012;;85:342
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y
CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN
GENERAL
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y
CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN
GENERAL.
• Uso de ACO y riesgo de cáncer in situ de
mama:
• El uso de ACO no se asoció con cáncer
de mama in situ: OR: 1,04. (0.76-1,42).
• No aumenta el riesgo con el tiempo de
uso, dosis de estrógeno, uso antes del
primer embarazo, edad o raza.
• Casos: 567 vs controles: 614.
Cancer Causes Control 2006;17(9):1155.
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Royal College of General Practitioner. Hannaford et al. BMJ 2007;335:651.
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL.
El uso de ACO no se asoció con cáncer de
mama in situ: RR: 0,98 y 1,02.
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Hannaford et al. BMJ 2007;335:651. Royal College of General Practitioner.
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA:
POBLACIÓN GENERAL.
Aumenta con el tiempo de uso: > de 8 años
RR:1,22
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No se encontró asociación entre uso de ACO y riesgo de cáncer de mama.
Pacientes del estudio WHI
J Natl Cancer Inst 2011;103:470.
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y
CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN
GENERAL
• El uso de anticoncepción hormonal asociado a un mayor
riesgo de cáncer de mama en pre-menopausia. OR:
1,19.
• Riesgo en nulíparas no aumenta con tiempo de uso,
(OR 1,2).
• Multíparas: es mayor el riesgo si se usan antes del
primer parto: OR 1,44 vs OR 1,15. Mayor si se usa > de
4 años OR 1,52.
• Metaanálisis hasta 2002: faltan ACO dosis ultrabajas.
Cáncer de mama en premenopáusicas, metaanálisis:
Kahlenborn C et al. Mayo Clin Proc 2006:81(10):1290.
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• Aumento del riesgo relacionado con la dosis de
estrógenos y progestágenos.
– > 35 μgr RR 1,99
– < 35 μgr RR 1,27
– 20 μgr y sólo progestágenos no evaluados.
• Los anticonceptivos de bajas dosis se asocian
con menor riesgo.
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y
CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN
GENERAL
Althuis et al. Br J Cancer 2003;88:50.
Diferentes formulaciones y cáncer de mama en
jóvenes (20-54 años):
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• No hay aumento de riesgo de cáncer de mama
en pacientes con BRCA1,2 y en pacientes
negativas con anticonceptivos orales de bajas
dosis.
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y
CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN
GENERAL
Lee et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(11):3170.
Estudio poblacional EEUU:
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y
CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN
GENERAL
• El uso de anticoncepción hormonal y la edad más tardía
de inicio está asociado con un mayor riesgo de cáncer
de mama (OR:1,37)
• El riesgo va disminuyendo con el tiempo de suspensión
de la anticoncepción hormonal
• El momento de uso de hormonas exógenas influye
sobre el desarrollo de cáncer de mama.
Long island Breast Cancer Study Project
Shantakumar et al. Am J Epidemiol 2007;165(10):1187.
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA: POBLACIÓN GENERAL
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CÁNCER DE MAMA 9,5%
CÁNCER DE CUELLO UTERINO:
18,3%
CÁNCER DE ENDOMETRIO: -41,4%
CÁNCER DE OVARIO: - 17,4%
PARECIERA QUE LOS ANTICONCEPTIVOS
ORALES, NO SÓLO PREVIENEN
EMBARAZOS, SINO QUE REDUCEN LA
INCIDENCIA GENERAL DE CÁNCER. Parkin DM, BJM 2011;145:S42
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA: POBLACIÓN GENERAL
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FACTORES DE RIESGO PARA
CÁNCER DE MAMA (40-49 AÑOS)
FACTOR DE RIESGO RIESGO PARA CÁNCER
DE MAMA
2 familiares en 1er grado con ca de mama 3,84
Edad de familiar < 40 años 3
1 familiar en 1er grado con ca de mama 2,14
Edad de familiar < 50 años 2,17
Densidad mamaria BIRADS 4 2,04
Biopsia mamaria benigna 1,87
Familia en 2do grado con cáncer de mama 1,7
Densidad mamaria BIRADS 3 1,62
Uso actual de ACO 1,3
Nuliparidad 1,25
Primer parto a los 30 años ó > 1,2
Nelson HD et al. Ann Inter Med 2012;156:635
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
Y CA DE MAMA EN VENEZUELA
Hernández D. et al. Rev Venez Oncol 2010;22(1):16.
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¿ES SEGURO UTILIZAR
ANTICONCEPTIVOS EN LA
POBLACIÓN GENERAL? No hay evidencia científica
suficiente, pero pareciera que los
beneficios superan los riesgos
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Uso de
anticoncepción por
el menor tiempo
posible
Recomendar la
lactancia
Utilizar la menor
dosis posible
COMER SANO Y
HACER
EJERCICIO
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ANTICONCEPCIÓN
HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA EN POBLACIÓN CON
RIESGO
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• Estudio en familias con historia de cáncer de mama1: El
uso de ACO en todas las mujeres se asoció a un RR de
1,4. En hermanas e hijas de familias de alto riesgo (> 3
consanguíneas con cáncer de Mama) el RR fue de 3,3;
sin embargo, el riesgo de nietas y sobrinas fue de 1,2.
• Estudio en pacientes portadoras de BRCA1/22: RR 1,47
de cáncer de mama en pacientes que utilizan ACO.
1. Grabrick et al. JAMA 2000;284:1791.
2. Rookus et al. Breast Cancer Reasearch 2005;7(suppl 2):P1.10.
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA: PACIENTE CON RIESGO
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• Estudio en portadoras de BRCA1/21:
– RR:0,22 en portadoras de BRCA1
– RR: 1,02 para BRCA2
– RR 0,93 para controles.
Milne et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14(2):350.
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA: PACIENTE CON RIESGO
www.intervalolibre.wordpress.com Haile et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(10):1863.
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA:
PACIENTE CON RIESGO
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EMBRACE, GENEPSO, GEO-HEBON, IBCCS,
Collaborating Group:
• Estudio en portadoras de BRCA1/21: Mayor
riesgo que la población general por uso
prolongado (> 4 años) antes de primer parto:
– BRCA1: HR 1,49
– BRCA2: HR 2,58
• En ninguno de los estudios se pueden evaluar
las nuevas formulaciones.
Brohet RM et al. J Clin Oncol 2007;25(25):3831
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE
MAMA: PACIENTE CON RIESGO
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ANTICONCEPTIVOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA:
PACIENTE CON RIESGO
Iodice et al. Eur J Cancer 2010;46:2275.
Metaanálisis de 2.855 casos de cáncer de mama y 103 de ovario.
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL EN CÁNCER
DE MAMA: PACIENTE CON RIESGO
• ACO en pacientes portadores de BRCA:
metaanálisis 2011.
• No hay aumento de riesgo de cáncer de
mama en pacientes BRCA1 (OR:1,08) o
BRCA2 (OR:1,03).
• Disminución significativa de riesgo para
cáncer de ovario: OR 0,57 para BRCA1/2.
Cibula D et al. Expert Rev Anticancer Ther 2011;11(8):1197.
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¿ES SEGURO UTILIZAR
ANTICONCEPTIVOS EN LA
POBLACIÓN CON RIESGO
PARA CÁNCER DE MAMA?
No hay evidencia científica
suficiente. Utilizar antes de cirugía
reductora de riesgo
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ANTICONCEPCIÓN
HORMONAL EN PACIENTES
CON CÁNCER DE MAMA
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ANTICONCEPTIVOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA
No hay evidencia de aumento de segundo cáncer en la mama contralateral
WECARE Group J Clin Oncol 2008;26:1411.
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL EN CÁNCER DE MAMA
Uso de DIU-LNG necesita más trabajos para evaluar su inocuidad
Trinh XB et al. Fertil Steril 2008:90:17.
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RECOMENDACIONES DE
ANTICONCEPCIÓN EN PACIENTES CON
CÁNCER DE MAMA
• Anticoncepción no hormonal como método de
elección
• No usar métodos combinados.
• AMP-depot y píldora sólo progestágenos
cuando los beneficios excedan los riesgos.
• DIU-LNG cuando los beneficios excedan los
riesgos, los cuales se desconocen.
Progesterone-only and non-hormonal contraception in the breast cancer survivor:
Joint Review and Committee Opinion of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada and the
Society of Gynecologic Oncologists of Canada. J Obstet Gynaecol Can 2006;28(7):616.
CDC. US Medical Elegibility Criteria for Contraceptive Use. 2010.
OMS. Elegibility Criteria for Contraceptive Use. 2009.
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CONCLUSIONES
• Los anticonceptivos hormonales se
podrían asociar débilmente con riesgo de
cáncer de mama dependiendo de la dosis
hormonal, tiempo de uso y momento de
uso.
• Los beneficios de uso en población
general exceden los riesgos
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CONCLUSIONES
• Uso de anticonceptivos de bajas dosis en pacientes donde sea posible.
• Uso prudente en pacientes de riesgo.
• No usar anticoncepción hormonal en pacientes con cáncer de mama actual o previo.
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TOMAR EN CUENTA…
• Los anticonceptivos hormonales se utilizan con más frecuencia desde el inicio de la vida sexual hasta el primer embarazo.
• Es el método anticonceptivo reversible más efectivo.
• Uso de anticoncepción hormonal por beneficios no anticonceptivos.
• Estudios prospectivos, aleatorizados, con placebo poco aplicables.
• Cáncer de mama multifactorial.
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GRACIAS POR SU ATENCIÓN