V Curs d’Immunodeficiències Primàries (SCP-SCI)
“Com funciona el sistema immunitari (?)”
Manel Juan i OteroServei d'ImmunologiaCentre de Diagnòstic Biomèdic -CDB-Hospital Clínic20 de Abril de 2015; 16:40 – 17:30
1
• Què caracteritza el SI?• Què tenen en comú la RI i la Tolerància?• Què diferencia la Tolerància de la
Immunodeficiència? i aquesta de la Immunosupressió?
• De què serveix el SI?• Com funciona el SI? -> Què són les IDPs?• Què són les “Fenocòpies” de les IDPs?
Sistema Immunitari
2
Sistema ImmunitariEl SI és un sistema orgànic / biològic:“conjunt d'òrgans i estructures similars que treballen enconjunt per complir alguna funció fisiològica en un ésser viu”.
Funció del SI = Reconèixer i si és estrany atacar-ho!!!
Característiques de la RI:
Especificitat
Clonalitat
Memòria
3
SI: sistema organitzat en la DISPERSIÓ
S.I. Þ Moltes cèl·lules distintes pel organisme.
T
Exemples “típics” i “tòpics” per explicar el SI
Exèrcit: Infanteria, FFAA, … Orquesta Simfònica
Internet
Funcions del SIReconèixer i fer “No-Resposta”:• Elements propis• Elements no-perillosos
Reconèixer i donar “RESPOSTA”:Contra el que estrany i el que és perillós:• INFECCIONS• Tumors• Inflamació -> Reparació.
7
4.- Interrelació dels components cap a la construcció de la R.I. eficient.
Tots aquests components estan regulats i controlats per a donar una resposta global dins de l’organisme sencer Þ Immunovigilància fisiològica
Individu SàÞ Resposta Immunitària / Inflamatòria
Individu MalaltInfeccions
Tumors
Immunodeficiències
Autoimmunitat
Al·lèrgia
Resposta Immunitària (R.I.) a les infeccions
Hoste MicroorganismeAutosupervivència
(definida durant l’evolució)
Mecanismes d’escapada Mecanismes de persistència
R. I. NaturalR.I. Adaptativa
Adaptabilitat, especificitat i
heterogeneitat
R.I. natural i adaptativa
R.I. natural à 1ª i base de la R.I adaptativa (p.e.: presentació antigènica).R.I. adaptativa à Eficàcia (p.e.: fagòcits x100-1000 post-opsonització amb Igs) + Memòria.
Inflamació i “protecció intracel·lular”
Cèl·lules Fagocíticas
El S.I. “una construcció de molts pisos interrelacionats”
Moléculas solubles
Limf T CD8+
Citotoxicitatantiviral
LimfòcitsT CD4+
LimfB
Anticossos(IgG, IgM, IgA, IgE, …)
BacterisBacteris
Bacteris
BacterisBacteris
VV
V
Paràsits
Paràsits
Paràsits
10
Etapes d’una Infecció Aguda
R.I. 1ª i 2ª
> 10 dies
> 5 dies
Prim
oinf
ecci
óR
einf
ecci
ó
Memòria Immunològica
Millora quantitativa …. i qualitativa (millora de l’afinitat, nivell de resposta, …)
R.I. segons localització dels microorg.R.I. diferent segons la localització dels microorganismes:
1. Microorganismes Extracel·lulars (Bacteris, majoria dels protozoos, fongs, cucs…):• Superfície d’epitelis (cutani, oral, digestiu, …)• Líquids intracorporals.
2. Microorganismes Intracel·lulars (Virus i alguns bacteris i protozoos):• Intracitoplàsmics• Vida intravesicular
ComplementFagòcitsR.I Adaptativa -> Humoral (TH2)
Inflamació (TH17)
Limfòcits T citotòxics (CD8+)Activitat ADCC + NKMacròfags ActivatsR.I Adaptativa -> Cel·lular (TH1)
R.I. segons localització dels microorg.
15
RI en front a bacteris extracel·lulars
Mecanismes protectors de la R.I:
1. Barreres naturals (epitelis, bactericides, flora, ...)
2. Imm. Natural (Complement + Fagòcits)
3. Imm. Adaptativa Þ
Anticossos
R.I. a les Infeccions Víriques
A) IFN tipus I (IFN- a i IFN-b) B) Cèl·lules NKs
Innata Adaptativa
• Anticossos
C) Limfòcits T citotòxicsD) Anticossos
Només l’estimulació dels limfòcits TH1 potactivar els macròfags per a l’eliminació dels bacteris intracel·lulars.
• Els Acs són poc eficaços• Reacció tisular granulomatosa
R.I. a les Infeccions per bacteris intracel·lulars
Els bacteris intracel·lulars (Mycobobacterium spp.) -> Viuen dins dels fagòcits per mecanismes d’inhibició de la funció bactericida
Reacció granulomatosa
R.I. a les Infeccions per fongs
• Fongs -> Antígens potents (polímers d’hexosa i hexosamina -> quitina de la paret).
• Micosis oportunistes:– Candidiasi -> Controlat per limfòcits T (!!!) i Acs– Aspergilosi -> pulmonar no invasiva à no Immunodeficiència,
Aspergiloma (Immunodeficiència)• Micosis profundes:
– Histoplasmosi– Criptococosi– Coccidiomicosi– Blastomicosi
• Micosis subcutànies: Mitja freqüència -> Normalment controlades.
Resposta Immunitària• Barreres• Fagòcits i Complement (MBL)• Resposta T protectora (CD4+)
Th172
R.I a les diferents Malalties Infeccioses(Taula Resum)
22
L’orquesta …. en xarxa
Importància de les infeccions a la salut humana
2
Interacció hoste - patògen: malaltia infecciosa
Virulència gèrmen
Imm
unita
t de
l’hos
te
+ -+
-
Infeccions per gèrmens “virulents”- meningococ- estreptococ- estafilococ
Infeccions per gèrmens oportunistes-Fongs (Aspergillus)-Paràsits (Pneumocistis)-Sapròfits
Equilibri o no malaltia:No “infectius”Microbiota
-Immunodeficiències Secundàries (VIH, leucèmia/linfoma, asplenia funcional, fàrmacs, malnutrició)-Immunodeficiències Primàries
Què són les Immunodeficiències Primàries (IDP)?
• Defecte en la funció d’un element del SI: la principalmanifestació és una major susceptibilitat a lesinfeccions.– També: malalties autoimmunitàries, al·lèrgiques i neoplàsies.
• Són defectes genètics i por això són malaltieseminentment pediàtriques (90%), però no significa quenomés els lactants poden tenir una IDP. Pot tractar-sed’un adolescent o fins i tot un adult.
• IDP són malalties rares– Incidència: > 1 cada 2.000 nascuts vius
• Predomini masculí (a la infància 5/1).
Inflamació i “protecció intracel·lular”
IDP: Malfunció d’algun component
Molécules solubles del SI (Complement)
Cèl·lules Fagocítiques (Neutròfis, Macròfags, …)
LimfòcitsT CD4+
LimfB
Anticossos(IgG, IgM, IgA, IgE, …)
Limf T CD8+
Citotoxicitatantiviral
BacterisBacteris
Bacteris
BacterisBacteris
VV
V
Paràsits
Paràsits
Paràsits
27
Inflamació i “protecció intracel·lular”
IDP: Déficits d’algun component
Molécules solubles Cèl·lules Fagocítiques
LimfB
Anticossos(IgG, IgM, IgA, IgE, …)
Limf T CD8+
Citotoxicitatantiviral
BacterisBacterisBacteris
BacterisBacteris
Bacteris
BacterisBacteris
Bacteris
BacterisBacteris
Bacteris
BacterisBacteris
Paràsits
ParàsitsParàsits
Paràsits
ParàsitsParàsitsParàsits
ParàsitsParàsits
VV
V
VV
V
VV
VVV
VV
V
V VV
V
28
Distribució de les IDP• En nens predominen entre els pacients amb IDP• En adults les ID solen ser secundàries• Distribució IDP:
2014
Anticossos (Limf B)56,66%
(n =10.966)
Combinades (Limf T)7,47 %
(n =1.445)
Fagòcits8,73 %
(n =1.689)
Complement4,89 % (n =946)
Sindròmiques13,91%
(n =2.693)
Disregulacions3,89 % (n =753)
Autoinflammació2,06 % (n =398)
Innata1 %
(n = 193)No classificable
1,41 %(n = 272)
Noves IDP
1-2 infeccions greus nen amb “mala sort”?
Noves formes de IDP, amb un fenotip clínic /
susceptibilitat infecciosa més reduït.
Genètica de les malalties infeccioses
IDP clàssiques Noves IDP
Edat presentació infantesa infantesa
Fenotip clínic Molts episodis infecciososMolts gèrmens diferentsRetràs pondoestatural
Poques infeccions (fins i tot 1)Pocs gèrmens (fins i tot 1)Nen aparentment sà
Pronòstic Empitjorament amb edat Milloria després de l’adolescència
Genètica Monogènica (AD, AR, XL) Monogènica (AD, AR, XL)
Exemples AgammaglobulinèmiaSCIDNeutropènia CongènitaCGD
Defecte complementDefecte receptors Toll-like Defecte IFNα i IFNγ
Exemples de noves IDP
VHS-1 Encephalitis TLR3-dependant TLR3, UNC93B Reviewed indeficiency TRAF3 Zhang,2011
Inflamació i “protecció intracel·lular”
IDP: Malfunció d’algun component
Moléculas solubles del SI (Complement)
Cèl·lules Fagocíticas (Neutròfis, Macròfags, …)
LimfòcitsT CD4+
LimfB
Anticossos(IgG, IgM, IgA, IgE, …)
Limf T CD8+
Citotoxicitatantiviral
BacterisBacteris
Bacteris
BacterisBacteris
VV
V
Paràsits
Paràsits
Paràsits
34
Inflamació i “protecció intracel·lular”
IDP: Malfunció d’algun component
Moléculas solubles Cèl·lules Fagocíticas
LimfB
Anticossos(IgG, IgM, IgA, IgE, …)
Limf T CD8+
Citotoxicitatantiviral
BacterisBacteris
Bacteris
BacterisBacteris
VV
V
Paràsits
Paràsits
Paràsits
35
“Reconèixer que (les IDPs) són “una possibilitat” és el
primer pas per aconseguir arribar a un diagnòstic
possible i a un tractament eficaç”.
¡Gràcies !!!!
36
Top Related