Juan-Manuel Anaya, MD, DrSc (c)Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes
- CREA -Corporación para Investigaciones Biológicas
Universidad del RosarioMedellin, Colombia
Artritis Reumatoide en Medellín
Factores Asociados con el Curso de la
Artritis Reumatoide en Población
Antioqueña (Paisas)Medellín, Colombia
HLA-TNF-TAP- IKBL-IL-1-BAK1-
STAT4
SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA
Marcadores de Riesgo
PROMOCIÓN Y PREVENCIÓN
JORNADAS EDUCATIVAS
Fundación para el Paciente con Artritis Textos y Pág. Web
I
II
III
CARACTERÍSTICAS CLINICAS
COMORBILIDAD IMPACTO COSTOS
CLINIMETRÍA
Enfer. Sistémica Calidad de Vida
Alta Comorbilidad y Costos
INFLAMACIÓN RESPUESTA
INMUNE HUMORAL
Diagnóstico Precoz Estado Inflamatorio
CITOQUINAS Th1/Th2, ANTICUERPOS
A B C D
MODELO HOLÍSTICO MODELO HOLÍSTICO DE ESTUDIO DE LA ARTRITIS REUMATOIDEADE ESTUDIO DE LA ARTRITIS REUMATOIDEA
De la Esfera Biopsicosocial a la GenómicaDe la Esfera Biopsicosocial a la Genómica
1. ¿Qué la causa?
2. ¿A qué edad comienza?
3. ¿Es distinta en hombres?
4. No viene sola…comorbilidad
5. No sólo afecta las articulaciones
6. No es igual en todos los pacientes
7. Se puede predecir!
Factores Asociados con el Curso de la Artritis Reumatoide
La La Artritis Reumatoide no tiene una causa.Tiene varias.
Enfermedad Multifactorial
GenesMedio Medio
AmbienteAmbiente
NeuroendocrinoNeuroendocrino
HLA-DRB1 (*04) en Pacientes Latinoamericanos con Artritis Reumatoide
Metaanálisis
Delgado-Vega AM & Anaya JM. Autoimmun Rev 2007;6:402.
Epítope Compartido en HLA-DRB1
YWNSQKDLLEQRRAAVDTYCRHNYGVVESFT
*0401 ------------------------K----------------------------G-------*0402 ---------------I------DE-------------------------------------*0403 -----------------------------E--------------------------------*0404 ---------------------------------------------------------------*0405 ------------------------------------------------------G-------*0408 ------------------------------------------------------G-------*0101 ------------------------------------------------------G-------*1402 ------------------------------------------------------G-------
60 70 80 90
Delgado-Vega AM & Anaya JM. Autoimmun Rev 2007;6:402.
Epítope Compartido en Pacientes Latinoamericanos con Artritis Reumatoide
Metaanálisis
Lee et al. J Rheumatol 2007;34:43
TNF -308 A en Pacientes Latinoamericanos con Artritis Reumatoide
Metaanálisis
Factores que Influyen en la Edad de Inicio de la Artritis Reumatoide
CaracterísticaColombia
N= 152HolandaN = 516
p
Mujer 85 % 68 % <0.0001
Edad de inicio, años 42 ± 14 57 ± 15 <0.0001
Fumador 22 % 49 % <0.0001
Factor reumatoide 73 % 59 % 0.003
Anti-CCP 78 % 56 % <0.0001
AR Familiar 7 % 27 % <0.0001
Epítope Compartido 51 % 66 % 0.002
Diaz et al. (submitted)
Factores que Influyen en la Edad de Inicio de la Artritis Reumatoide
VariableHazard Ratio
IC 95% p
Colombia
Anti-CCP 1.60 (1.06 , 2.4) 0.02
HLA-DRB1 70DERAA74 0.55 (0.33 , 0.92) 0.02
Holanda
Anti-CCP 1.60 (1.27 , 2.0) < 0.001
Factor Reumatoide 0.78 (0.62 , 0.98) 0.04
Diaz et al (submitted)
¿Es la Artritis Reumatoide Distinta en Hombres?
CaracterísticaHombres Mujeres
pN = 82 N = 332
Edad de inicio 44.2 ± 14.1 40.0 ± 12 0.01
Duración de la AR 12.5 ± 8.7 12.8 ± 8 0.81
Manifestaciones Extra-Articulares 31 % 36 % 0.44
Progreso radiológico 18.2 ± 15.5 16 ± 16.1 0.62
Factor Reumatoide (+) 73 % 65 % 0.24
Anti-CCP (+) 70 % 84 % 0.10
CaracterísticaHombres N = 82
Mujeres N = 332
OR (IC 95%) p
HLA-DRB1*040429 %
(12/42)13 % (25/189)
2.6 (1.19 - 5.79) 0.001
Grupo de alelos X51 %
(19/37)75 %
(103/138)0.4 (0.17 - 0.76) 0.01
Enf. Coronaria Familiar
22 % (11/51)
5 % (13/267)
5.4 (2.25- 12.8 ) <0.001
Autoinmunidad Familiar
10 % (6/60)
20 % (8/293)
4 (1.32- 11.87) 0.01
¿Es la Artritis Reumatoide Distinta en Hombres?
Anaya et al. 2009 (Submitted)
¿Es la Artritis Reumatoide Distinta en Hombres?
Característica AOR IC 95% P
Enfermedad coronaria 4.87 1.07 - 22.11 0.04
Dislipidemia 3.47 1.22 - 9.86 0.02
Tabaquismo 7.40 3.37 - 16.22 <0.0001
Enfermedad coronaria familiar 5.94 2.68 - 13.16 <0.0001
HLA-DRB1 Grupo X 0.38 0.18 - 0.82 0.01
Anaya et al. 2009 (Submitted)
1. ¿Qué la causa?
2. ¿A qué edad comienza?
3. ¿Es distinta en hombres?
4. No viene sola…comorbilidad
5. No sólo afecta las articulaciones
6. No es igual en todos los pacientes
7. Se puede predecir!
Factores Asociados con el Curso de la Artritis Reumatoide
El 70% de los Pacientes con Artritis Reumatoide El 70% de los Pacientes con Artritis Reumatoide puede presentar otra enfermedadpuede presentar otra enfermedad
Comorbilidad (CO-M)Comorbilidad (CO-M)
Anaya JM et al. Ann Rheum Dis (EULAR) 2004
50 %46 % Manifestaciones Extra-articulares
37 %NA Hipertensión arterial
44 %NAComorbilidad > 1
81 %72 %FR (+)
40 %44 %Empleado
49 %34 %Fumador
CO-MCO-MN=118N=118
No CO-MNo CO-MN=50N=50
CaracterísticaCaracterística
La Edad influye en el Riesgo de Comorbilidad en Pacientes con
Artritis Reumatoide
0.0031.49-7.023.24Edad, >46 años
0.310.65-3.751.56FR positivo
0.070.92-7.612.64Sexo, mujer
p95%CIAORVariable
Anaya JM et al. Ann Rheum Dis (EULAR) 2004
Percepción de la Comorbilidad en Pacientes con ARPercepción de la Comorbilidad en Pacientes con AR
18,7518,7518,75Enf. Coronaria
37,506,2522,22 ± 9.93Hipotiroidismo
37,5031,2534,37 ± 4.42Diabetes Mellitus
56,2518,7537,5 ± 10.34Hipertensión Arterial
62,5018,7538,94 ± 13.53Gastritis
502541,67 ± 14.43Fibromialgia
56,252542,31 ± 7.72Osteoporosis
75,0012,5045,53 ± 20.32Depresión
MáximoMínimoMedia Comorbilidad
Mediante el cuestionario DUSOI (Duke Severity of Illness Checklist), en escala de 1-100.
Anaya JM et al. Ann Rheum Dis (EULAR) 2004
Relación entre Comorbilidad y Estado de Salud Relación entre Comorbilidad y Estado de Salud en pacientes con Artritis Reumatoideen pacientes con Artritis Reumatoide
DUSOIDUSOI Salud Salud GeneralGeneral
Función Función FísicaFísica
Rol Rol FísicoFísico
Rol Rol EmocionalEmocional
Función Función SocialSocial
DolorDolor VitalidadVitalidad
Salud Salud GeneralGeneral
0.13
Función Función FísicaFísica
0.26 0.4**
Rol Rol FísicoFísico
0.07 0.52** 0.52**
Rol Rol EmocionalEmocional
0.6** 0.6** 0.41** 0.32* 0.48**
Función Función SocialSocial
0.01 0.43** 0.22 0.55** 0.5**
DolorDolor 0.03 0.61** 0.58** 0.54** 0.27 0.27
VitalidadVitalidad 0.06 0.66** 0.27 0.55** 0.46** 0.43** 0.53**
Salud Salud MentalMental
0.46**0.46** 0.4** 0.4** 0.28* 0.53** 0.4** 0.38** 0.32*
*p<0.05, ** p<0.01
Impacto de la Comorbilidad en los Costos de Hospitalización de Pacientes con AR
1375.2417.3510 Otras
2516.4125.437 Enf. Cutánea
3881.9331.949 Enf. Coronaria
0.004394.9414.8015 HTA
pPromedio
US$
RMNComorbilidad
Pineda-Tamayo et al. Biomedica, 2004
CaracterísticaExAR No-ExAR
p(n = 171) (n = 367)
Mujeres 85% 85% 0.85
Edad de inicio 41.55 ± 12.1 41.4 ± 13 0.89
Duración de la AR 14.8 ± 8.8 11.49 ± 7.5 <0.001
Factor Reumatoide (+) 75% 59% 0,001
Anti-CCP (+)85%
(63/74)76%
(83/109)0.14
Ortega-Hernandez et al. Clin Rheumatol 2009
Manifestaciones Extra-Articulares (ExAR)
Manifestaciones Extra-Articulares (ExAR)
CaracterísticaExRA No-ExRA
p(n = 171) (n = 367)
Nodulosis 66%
Síndrome de Sjögren 28%
Compromiso pulmonar 11%
Hipotiroidismo antes AR 7% 6% 0.85
Hipotiroidismo después AR 11% 10% 0.6
HTA antes de la AR 12% 7% 0.04
HTA después de la AR 22% 13% 0.007
Ortega-Hernandez et al. Clin Rheumatol 2009
Característica AOR IC 95% p
Duración de la AR 1.05 1.03-1.07 <0.001
Hipertensión Arterial 2.13 1.40-3.25 <0.001
Trombosis 2.03 1.04-3.97 0.04
NO haber fumado 0.53 0.34-0.81 0.003
La Enfermedad Cardiovascular se Asocia con las Manifestaciones Extra-Articulares
Ortega-Hernandez et al. Clin Rheumatol 2009
Enfermedad Cardiovascular en Pacientes con Artritis Reumatoide
La enfermedad cardiovascular es la comorbilidad / manifestación extraarticular más frecuente y grave
Relación de causalidad entre AR y enfermedad cardiovascular.
Es el mayor factor de alto costo hospitalario. Los hombres con AR tienen mayor riesgo de
enfermedad cardiovascular que las pacientes mujeres.
Anaya JM et al. Ann Rheum Dis (EULAR) 2004Pineda-Tamayo et al. Biomedica, 2004
Ortega-Hernandez et al. Clin Rheumatol 2009
Factores de Riesgo de Enfermedad Cardiovascular en Pacientes Colombianos con Artritis Reumatoide
Disfunción Endotelial AOR IC 95% p
Factor Reumatoide (>40 IU) 3 (1.2-7.5) 0.02
Placa Ateromatosa
Edad de inicio de la AR (>51años) 13 (1.7-93.8) 0.01
Duración de la artritis (>10 años) 29 (3.1-270.3) 0.003
HLA-DRB1 EC 5 (0.98-23.8) 0.04
Rojas-Villarraga et al. Semin Arthritis Rheum 2008
Rojas-Villarraga et al. Semin Arthritis Rheum 2008
Factores de Riesgo de Enfermedad Cardiovascular en Pacientes Colombianos con Artritis Reumatoide
1. ¿Qué la causa?
2. ¿A qué edad comienza?
3. ¿Es distinta en hombres?
4. No viene sola…comorbilidad
5. No sólo afecta las articulaciones
6. No es igual en todos los pacientes
7. Se puede predecir!
Factores Asociados con el Curso de la Artritis Reumatoide
PIES (MTF)PIES (MTF) MANOSMANOS
00 22 44 66 88 1010 1212
-5-5
00
55
1010
1515
2020
2525
3030
00 22 44 66 88 1010 1212
-20-20
00
2020
4040
6060
8080
100100
120120
140140
Duración (años)Duración (años)
El Curso de la Artritis Reumatoide Varía de un Paciente a OtroEl Curso de la Artritis Reumatoide Varía de un Paciente a Otro
Erosiones Óseas
¿Si existen factores genéticos asociados a la Artritis Reumatoide,
son éstos mismos
factores de mal pronóstico?
Factores Asociados al Progreso Radiológico de la AR en Pacientes Colombianos
Rojas-Villarraga et al. J Autoimmunity 2009
Erosiones óseas Hazard Ratio IC 95% p
AR Familiar 2.97 (1.3, 6.7) 0.01
Número de HLA-DRB1 EC 1.56 (1.06, 2.3) 0.03
Anti-CCP 1.99 (1.06, 3.7) 0.03
Disminución del Espacio Articular
AR Familiar 5.45 (1.7, 17.2) 0.005
Número de HLA-DRB1 EC 1.54 (1.1, 2.2) 0.01
Mujer 2.42 (1.3, 4.7) 0.01
TNF- 308 A 1.57 (0.99, 2.5) 0.06
Factores Asociados al Progreso Radiológico de la AR en Pacientes Colombianos
Rojas-Villarraga et al. J Autoimmunity 2009
Daño Articular Total Hazard Ratio IC 95% p
AR Familiar 2.78 (1.3, 6.0) 0.01
Número de HLA-DRB1 EC 1.59 (1.09, 2.3) 0.02
Anti-CCP 1.74 (1.0, 3.0) 0.04
AR Genotipo
La Artritis Reumatoide es Predecible!La Artritis Reumatoide es Predecible!
Pre-clínica
ART
¿¿SeveridadSeveridad?? HLA-DRB1*0404
TNF2
Tabaco
anti-CCP
ATCD de Autoinmunidad
Anaya et al. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas, CIB, 2007.
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