UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO
Facultad de Ciencias químicas, físicas y matemáticas
CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
AGENTES ANTIDEPRESIVOS POR VARIACION ESTRUCTURAL DE LA ATROPINA
FARMACOQUIMICATEMA:
INTEGRANTES: CARMEN ROSA RAMOS QUISPE RONY ALEX VILLAVICENCIO CRUZ JIMENA QUEHUARUCHO ACUÑA
ATROPINA
La atropina es un fármaco anticolinérgico extraído de la belladona y otras plantas de la familia Solanácea. Es un alcaloide, producto del metabolismo secundario de estas plantas y se ocupa como medicamento con una amplia variedad de efectos.
Un agente anticolinérgico es un compuesto farmacéutico que sirve para reducir o anular los efectos
producidos por la acetilcolina en el sistema nervioso central y el sistema
nervioso periférico.
ANTICOLINÉRGICO
USO MÉDICO
Efectos oftalmológicos
Efectos cardíacos
Efectos respiratorios
Efectos urológicos
Efectos gastrointestinales
Variaciones estructurales
Núcleo fundamental
TROPANO
La atropina es el éster de la tropina con el acido (±) –trópico, este centro estereogénico se racemiza muy fácilmente, ya que es contiguo a un grupo carbonilo y, por tanto, el protón del enlace C-H es “acido”.
La estructura de la atropina ofrece una gran cantidad de posibilidades, dada la presencia en ella de fragmentos fácilmente modificables o suprimibles
La atropina y sus análogos se asemejan a la acetilcolina en que poseen un nitrógeno cargado (cuando se protonan) y un grupo éster. Se unen a los mismos receptores, pero no los activan.
Superposición de la acetilcolina con la
atropina
Segmento que se parece a la acetilcolina
Estructuras que caracterizan a los antimuscarínicos de síntesis
Variaciones estructurales estudiadas en la atropina
Agentes psicotomiméticos y alucinógenos potentes y de
acción prolongada
Modificando los
respectivos los
sustituyentes.
La actividad máxima, en los compuestos de estas series, correspon:de a
-La presencia de un anillo de pirrolidina(n=1) o de piperidina(n=2).
-Un grupo hidroxilo esterificado unido directamente a las posiciones 3 ó 4 de los anillos.
-Un fragmento de acido fenilglicólico esterificado en el que el sustituyente R2 es cicloalquilo. La presencia del grupo –OH de esta porción acilo es esencial.
-Un grupo N-alquilo inferior.
REA
Antimuscarínicos de síntesis.
Modificación de la distribución:
MODIFICACIÓN DE LA FARMACOCINÉTICA
ESTRUCTURAS CON ACTIVIDAD ANTIDEPRESIVA
ABOOD Y MEDUNA descubrieron las potentes propiedades antidepresivas de una mezcla de
compuestos englobados en la estructura general
especialmente en casos de depresión psiconeurotica, esta mezcla es denominada
DITRAN
que corresponde a 30 partes defenilciclopentilglicolto de M-etil-3-piperidilo (XXXIX) y 70 de defenilciclopentilglicolto de N-
etil-2-Pirrolidilmetilo (XL)
O
O
O
N
HH
HH
H
H
HHH
H
HR
1
HH
H
H
HH
HR
2 MOLÉCULA GENERAL
O
N
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HH
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HH
HH
H
H
H
HH
H
H
H
H
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H HH
H
H HH
HH
HH
HH
(xxxix)
N
OO
O
H H
H
HH
HH
HH
HH
HH
H
H
H
HH
HH
HH
H
H
H H
H
HHH
HH
HH
HH
HH
H
(XL)
El DITRAN en una a tres administraciones de de 15 mg espaciadas en 5 dias, produce una remisión prolongada en
el 70% de las depresiones de cualquier tipo, tratadas
sin embargo produce pronunciada taquifilaxia y acciones psicotomimeticas que interfieren con su utilidad clínica
El avance posterior de la búsqueda de agentes antidepresivos basada en un bloque colinérgico centralha
sido muy limitado
compuestos derivados de piperidina son capaces de ejercer acciones antidepresivas sin causar efectos
alucinógenos como si lo hace el dioxolano CL-639-C(XLI) o del difenilglicolato JB-318 (XLII)
N
O O
HH H
HH
H
H
H
HH
H
HH
HH
H
H
HH
HH
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H
H
H
H H
H
H
HH
H
H
H
H H
HH
HH
HH
H
H
H
H
H
(XLII)
(XLI)
BIBLIOGRAFIA:
Principios de Química Farmacéutica-William O. Foye, PH.d. Introducción a la Química Farmacéutica- C.Avendaño.- 2da edición. Química Medica- métodos fundamentales en la búsqueda de nuevos
fármacos- R. Madroñero Pelaez. Introducción al diseño de Fármacos J.C. Escalona, R. Carrasco, J. A. Padrón Folleto para la docencia de la asignatura de Farmacia, Universidad de Oriente.
GRACIAS
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