AUTACOIDES
Divididos
Aminas: Histamina y serotonina
Péptidos: Cininas ,neuropeptidos y citocinas
Lipidos:Eicosanoides y el factor activador de plaquetas
Oxido Nitrico
Histamina de
2 tipos
Histamina y farmacos antihistaminicos
1 De recambio lento
2 De recambio rápido
Mastocito liberando histamina basofilo con histamina
De recambio lento
De recambio rápido
Principalmente se encuentra en tracto gastrointestinal de forma libre estimulando la secreción ácida
SNC (neurotransmisor)
En los procesos inflamatorios y alérgicos
Mediante exocitosis por un proceso calcio dependiente
Porque se libera histamina ?
Además
Por quemaduras
Picaduras de abejas
Y mordedura de ofidios
Receptores
RECEPTOR UBICACION EFECTO ANTAGONISTA
H1 Fosfolipasa C: ↑DAG Ip3)
(FIBRAS LISAS)BRONQUIOSINTESTINOS VASOSTERM.NERV.
CONSTRICCION
DILATACIONPRURITO/DOLOR
DIFENIDRAMINAASTEMISOL PROMETAZINA
H2Adenilciclasa: ↑AMPc
ESTOMAGO
F.LISA VASOS
SECRECION ACIDAVASOD.
RANITIDINA FAMOTIDINA CIMETIDINA
RECEPTORES H1
Respuesta principal broncoconstricción
Triple respuesta de Lewis: eritema local x VD, luego una areola mayor x reflejo axónico y una pápula o roncha x exudación (urticaria y rinitis vasomotora) (picazón y dolor)
Receptores H2
Principal efecto estimular la secreción gástrica
La aplicación de antagonistas tiene gran efecto en las
patologías gástricas y en las úlceras gastroduodenales
En corazón producen un ionotropismo +
Resumiendo
Antihistaminicos H1 : tratamiento de procesos alérgicos
Antihistaminicos H2:tratamiento de patologías gástricas
Antihistaminicos H1 Clasificación
R X CH2 CH2 N R1 o R2
X: N: ETILENODIAMINAS/FENOTIAZINAS (Tripelenamina/Prometazina)
X: O: ETANOLAMINAS (Difenhidramina)
X: C: PROPILAMINAS (Clorfeniramina)
Tb se llaman de 1ra GENERACION
De 2da GENERACION:
PIPERAZINAS (Cetirizina)
PIPERIDINAS (Loratadina, Astemizol,Terfenadina)
Mecanismo de acción
Antagonistas competitivos de la histamina al bloquear los receptores H1 sin llegar a los 2 o a los 3
droga receptor
Difenidramina -prometazina Bloqueante muscarinico
prometazina Bloqueantes adrenergico alfa débil
ciproheptadina Antagonista serotonina
Farmacodinamia
Inhiben las acciones de la histamina , disminuyendo la
vasodilatación,edema,prurito y contracción bronquial
NO EN BRONCOCONTRICCION POR OTROS MEDIADORES
Sobre SNC: sedación y somnolencia, sequedad de mucosas (1ra Gener), excitación y temblores musculares (2da Gener.)
Acción importante: efecto antiemético de origen cinetósico
Farmacocinetica
Absorción: Vía oral y parenteral en forma rápida
Distribución: Amplia. Atraviesa el liquido cefalorraquídeo (los de 2da gener son menos liposolubles y no la atraviesan)
Metabolización: Hígado
Eliminación: Riñón
Duración de efecto:
4 a 6 hs (1ra gener)
12 a 24hs (2da. gener)
Toxicidad
Somnolencia,
Exitación nerviosa
Vómitos por irritación gástrica
2da generación: arritmias cardiacas
Indicaciones y vías de adm.
En todos los estados patológicos causados por la
liberación de histamina
Dermatitis de diversos tipos: urticaria, picadura de insectos
En todos los casos donde halla destrucción de tejido
Se puede administrar en loción o crema.
Oral/IM/SC/EV
Broncoconnstriccion: 1ro adrnalina, luego GCT y luego ATHist
Inhibidores de la lib. de histamina
Cromoglicato sódico: Evita la degranulación de los mastocitos.
Vía inhalatoria para prevenir procesos asmáticos
ANTIHISTAMINICOS H2 en clase de GI
Serotonina
Interviene en múltiples procesos fisiológicos y patológicos
Sintetizada a partir del triptófano se encuentra en las
células enterocromafines del estómago, intestino y SNC
Liberada cuando se lesionan los tejidos y metabolizada x
la MAO
Receptores
receptor tejido agonista antagonista
5-HT1↓ AMPc
SNC-VASOS BUSPIRONA
5-HT2↑IP3-DAG
-VASOS-M LISOS Y PLAQUETAS-SNC
LSD CIPROHEPTADINA
5-HT3Canal Ionico
SNC-C.VOMITONOCICEPTIVOS
- ONDANSETRON
5-HT4↑ AMPc
SN ENETERICO METOCLOPRAMIDA-CISAPRIDA
-
5-HT5,6,7 ENCEFALO
FARMACODINAMIA
Acciones sobre el SNC
Sueño, ansiedad, centro del vómito
PERCEPCION DEL DOLOR
ACCIONES PERIFERICAS
CONTRACCION DEL MUSCULO LISO
MEDIADOR DE LA INFLAMACION
VASODILATACION
Ciproheptadina es antihistaminica y antiserotonina
Cininas
Peptidos vasoactivos (bradicinina y calidina) formados por las enzimas calicreinas e inactivadas por las cininasas
Actúan en la inflamación produciendo:
Vasodilatación y aumento de la permeabilidad
Estimulación de terminales nerviosas prod. dolor
Contracción de musculo liso de útero, intestino y
Bronquios
Aumentan la sec de liq en tracto GI y bronquial
Neuropeptidos Citocinas
NEUROPEPTIDOS
Con una actividad menos relevante participan
aumentando la liberación de histamina (sustancia p)
CITOCINAS:
Péptidos liberados en el tejido inflamatorio y en las células del sist inmunitario.
Interleucina 1, factor de crecimiento nervios y factor de necrosis tumoral.
En inflamación aguda y/o en crónica. Tb contribuyen a la reparación de los tejidos
Derivados de los lípidos
-Eicosanoides que se forman a partir de los fosfolípidos de membrana
-Factor activador de plaquetas
Eicosanoides
Son las principales sustancias implicadas en el proceso
inflamatorio los eicosanoides.
Se dividen en endoperóxidos y leucotrienos
Los eicosanoides no se almacenan en células
Se forman bajo el estimulo fisiológico o patológico en los
fosfolípidos de membrana
Formacion de endoperóxidos
Accion de los endoperoxidos
.PGF2alfa
luteolisis
broncoconstricción
contracción del músculo liso del útero
.PGE2
inhibición de la secreción ácida del estómago
aumento de la prod de moco estomacal
contracción músculo liso intestinal
aumento de temperatura
.PGI 2 vasodilatación
inhibición de la agregación plaquetaria
PGE2 y PGI2
vasodilatación renal Aumenta diuresis) .
hiperalgesia
Txa2
vasocontricción
agregación plaquetaria
Pgd2
broncoconstricción
Uso clínico:
PGF2: x accion luteolitica: sincronizar celos en bovinos
PGE2: x acción citoprotectora: úlcera gastrica
Antagonistas específicos de las PG:
AINES: Inhiben la COX1 y COX 2
AIES: Inhiben la COX2 y la lib de ac. Araquidónico (Fosfolipasa A2)
Formación de leucotrienos
Funciones
LTC4 Y LTD4 (broncoconstricción) se forman en el pulmón formando la sustancia lenta de anafilaxis
LTB4 (Quimiotaxis positiva) se produce en los neutrófilos y es un factor quimiotáctico para macrófagos
No hay fármacos que inhiban la formación específica de
leucotrienos
Factor activador de las plaquetas
.También formado por la Fosfolipasa A 2
. Vasodilatación
. Permeabilidad capilar
. Agregación plaquetaria
. Quimiotaxis positiva
. Contracción del músculo liso
Antagonista: AINES (inhiben la fosfolipasa A2)
OXIDO NITRICO
.CONOCIDO COMO FACTOR RELAJANTE DEL ENDOTELIO (EDRF), SOBRE LA CUAL ACTUA LA ACETILCOLINA EN EL ENDOTELIO VASCULAR PARA PRODUCIR RELAJACION
NO: es neurotransmisor no adrenergico no colinergico (NANC); es antiagregante plaquetario y antitrombótico, broncodilatador, antimicrobiano y antitumoral
EXCESO: Lesiones neurodegenrativas. Hipotensión grave en shock endotoxico
Recordatorio
Antiinflamatorios no esteroides- Inhiben la COX 1 y la COX 2
Antiinflamatorios esteroides
-inhiben la COX 2
-inhiben la liberación de ácido araquidónico actuando
sobre la Fosfolipasa A2
FIN
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