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Farmacología
TERCERA UNIDAD TEMÁTICA
SNC y PERIFERICO
MEDICINA
2015 - I
Hilda Jurupe
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
BLOQUEANTES
NEUROMUSCULARES
Prof. H.J.CH
TRANSMISION EN LA PLACA MIONEURAL Bloqueadores Neuromusculares CLASIFICACION 1. Competitivos (No despolarizantes o antyidepolarizantes A) Derivados Benzioisoquinolinicos d- tubocurarina (natural) Doxacurio Atracurio Mivacurio B) Derivados Esteroideos del amonio Pancuronio Rocuronio Vecuronio Pipecuronio
2. Despolarizantes Succinilcolina ( Suxametonio )
vecuronio
Bloqueadores Neuromusculares No despolarizantes
Farmacocinética Derivados amonio cuaternario
* Absorción : No por vía oral
Se absorben bien en sitios intramusculares
Todos se administran por vía EV
Distribución: En liquido extracelular
Unión a proteínas: Atracurio 80 %
Vecuronio y rocuronio 30 %
FÁRMACO
P . L. Min
Veloc.
Inducc.
Duración
Acción
min.
Eliminación
ATRACURIO 2-4 Interm./ 30-60 Hidrólisis estearasas plasmátic.
Metab. Laudanosina convuls.
DOXACURIO 4-6 Larga./ 90-120 Renal
MIVACURIO 2-4 Breve /12-18 Hidrólisis estearasas plasmátic
PANCURONIO 4-6 Larg./120-180 Renal
ROCURONIO 1-2 Interm./30-60 metabolismo Hepático
VECURONIO 2-4 Interm./30-60 Metabolismo hepático y renal
SUCCINILCOLINA 1-1.5 Ultrabreve /5-8 Hidrólisis por estearasas
plasmáticas
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES FARMACOCINÉTICA
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Bloqueadores Neuromusculares NO despolarizantes
Farmacodinamia A) Mecanismo de acción Dosis Terapéuticas : Competitivo Competencia con Ach en receptor nicotinico , previenen la depolarización Dosis altas : pueden bloquear directamente el conducto iónico en forma No competitiva
RECEPTOR NICOTINICO
Mecanismo de acción BNM no despolarizantes
Farmacodinamia a) Orden de sensibilidad de los músculos: Los primero músculos afectados son los extrínsecos del ojo( visión doble),pequeños de la cara, extremidades, faringe( deficiente deglución), masticatorio, laringe, abdominales, glóticos , intercostales , diafragma b)Conciencia y sensibilidad : conservada c)Recuperación : los primeros son los respiratorios.
Bloqueadores no despolarizantes
Interacciones medicamentosas A) Sinergia con: ⇒ anestésicos inhalados : ejm. Halotano
⇒ aminoglucosidos : Competencia con Ca++ inhiben liberación de acetilcolina ⇒ anestésicos locales y antiarrítmicos ( estabilizantes de la membrana ) ⇒ Bloqueadores de canales de calcio ⇒ En miastenia grave y edad avanzada efectos aumentados
B. Antagonismos ⇝ Reversión del bloqueo Neuromuscular: con Inhibidores de la acetilcolinesterasa ⇝ Los pacientes con graves quemaduras son resistentes a la acción de los BNM competitivos
Bloqueadores no despolarizantes
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-- - - - - - - - ---
+ + + +++
Depolarizada
Na +
Mecanismo de acción de los BNM depolarizantes
FASE I Depolarización de la membrana resulta en una descarga inicial que produce fasciculaciones pasajeras
- - - - - - - - - - -
+ + + + +
SUCCINILCOLINA
+ + + + +
- - - - - - - -
Repolarizada
Na +
Mecanismo de acción de los bloqueantes neuromusculares depolarizantes
FASE II La membrana se repolariza pero el receptor está desensibilizado a los efectos de la acetilcolina
++ + + +
- - - - - - -
Succinil- colina
Bloqueadores depolarizantes .........
∗Depolarización persistente pérdida de K+ intracelular Riesgo ∗Depolarización persistente pérdida de K+
intracelular de potasio plasmático Riesgo en quemados y pacientes digitalizados
Las fasciculaciones en torax y abdomen ⇝ de la presión intragástrica
Reacciones adversas de los bloqueadores Neuromusculares no Reacciones adversas de los bloqueadores Neuromusculares no
depolarizantes
Fármaco RAMs Observaciones
Tubocurarina Hipotensión (bloq.
Ganglionar + liber.
Histamina
Poco usado
Efectos secundarios
Pancuronio Ligera taquicardia por
efectos vagolíticos ausencia
de hipotensión
Mejor perfil de RAMs que la Tubocurarina
Muy usado
Vecuronio Pocas RAMs Muy usado
Algunas veces parálisis prolongada
debido al metabolito activo
Atracurio
Hipotensión pasajera
(Liberac. Histamina)
Muy usado también eliminado por
hidrólisis espontánea, la acidosis retrasa
la degradación. Doxacurio quimicamente
parecido pero es mas estable
Mivacurio
Hipotensión pasajera
( liberac. Histamina )
Parecido químico al atracurio, eliminado
por colinesterasa, pacientes con
hepatopatias o def. genética de Colinest
presentan acción prolongada
Todos: Apnea revertida por anticolinesterasicos Todos: Apnea revertida por anticolinesterasicos
Reacciones adversas de los bloqueadores Neuromusculares Reacciones adversas de los bloqueadores Neuromusculares
despolarizantes SUCCINILCOLINA (SUXAMETONIO)
RAMs Observaciones
* Bradicardia ( efecto muscarínico)
* Arritmias cardiacas( de Conc. de
K+) evitar pacientes con quemaduras
otra traumatismos graves.
• Aumento de presión intraocular
(efecto nicotínico en músculos
extraoculares)
• Dolor muscular posoperatorio
• Hipertermia maligna:
(Succinilcolina + halotano)
Tratamiento:
Control de acidosis enfriamiento
rápido
Efecto agonista nicotínico
Parálisis se precede de
fasciculaciones musculares
transitorias.
Acción prolongada en pacientes
condeficiencia de pseucolinesteras o
hepatopatias
Uso en breves( intubación
traqueal)terapia electroconvulsiva.
Rocuronio tiene velocidad de acción
similar con menos efectos adversos
Apnea requiere ventilación asistida Apnea requiere ventilación asistida
Administración de Administración de Dantroleno
Usos Terapéuticos de los Bloqueadores
Neuromusculares
⇝ En proceso quirúrgicos , intubación traqueal en pacientes
con contenido gástrico ⇝ Controlar la ventilación : Cuando hay resistencia de la pared
torácica ; mejoran la ventilación espontánea en pacientes críticos( atracurio) En UCI es común su uso mejoran la distenbilidad del torax)
⇝ Tratamiento de convulsiones : disminuir las manifestaciones
periféricas de convulsiones epilépticas , trat. electro -convulsivo o debidas a fármacos ( ej. Anestésicos locales )
⇝ Procedimientos ortopédicos : corrección de fracturas.
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Fármacos Espasmolíticos Centrales
Espasticidad : Afección caracterizada por rigidez muscular exagerado de reflejos de estiramiento tónico, espasmos de músculares
Está relacionada con traumatismos y
enfermedades como esclerosis múltiple, parálisis cerebral y apoplejía
⇝ A) Benzodiacepinas : ejm. Diazepam útil en cualquier tipo de espasmo Dosis inicial 4 mg/día si es necesario repetir la dosis máximo 12 a 15 mg o
Espasmoliticos ..............
⇝ B) Baclofen : p-fenil GABA Agonista GABA en receptor GABA B ( R. acoplado a Pgi ,Pgo inhibe canales de Ca*++ accionados por voltaje la conductancia al K+ hiperpolarización la entrada de calcio Interfiere con la liberación de Neurotransmisores excitatorios Reduce el dolor en espasticidad ( inhibición de la sustancia P) ⇝ C) Dantroleno la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico en el proceso de excitación – contracción
⇝ D) Toxina Botulínica: Inhibe la liberación de acetilcolina en las
células desmielinizadas de los nervios motores colinérgicos . Su rettiro brusco puede causar convulsiones
SITIOS DE ACCION DEL DIAZEPAN Y BACLOFENO
Médula espinal
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