Campo de Cancerización
Dr. Carlos Guillén
IVO
Valencia
Campo de cancerificación
1. HISTORIA:1953 Slaughter, lo definio
para el cancer oral.
a) El ca se desarrolla en áreas precancerosas
b) En periferia del tumor hay áreas alteradas
c) El ca aparece como múltiples focos que en
algunos puntos se unen
d) Después de los tratamientos quirúrgicos
persisten tejidos afectados que producen
recidivas
Campo de cancerificación
• Se ha utilizado para muchos tejidos donde
aparece un tejido dañado genéticamente y
que desarrollan tumores:
• Ca.oral. orofaringe,pulmon,esofago,vulva,
cervix, colon, mama, vejiga, y piel.
• El proceso que lo origina consiste en un
acumulo de alteraciones genéticas.
Queratosis actinica
• William Auguste Dubreuilh 1896
• “ Hay un grupo de lesiones de la epidermis, las
cuales por sus características histológicas, se
parecen a los epiteliomas y tienen una
tendencia natural a degenerar a un cáncer
epitelial. Esta degeneración no es fatal, pero
aparece de forma excepcional en algunas
lesiones, y con la frecuencia suficiente para
nosotros como para considerarlas la semilla del
cancer”
Queratosis actínicas
• Neoplasia intraepidérmica desarrollada en
zonas de piel fotoexpuesta.
• Pápula o mácula eritematosa o marronácea,
bordes imprecisos, con escamas en su
superficie.
Queratosis actínicas
• Lesión precancerosa más frecuente de la
piel. Evolución a un c. epidermoide en
0,025% -16%,
• Tratamientos: CRIOTERAPIA, curetaje,
retinoides, el diclofenaco, el 5 fluoracilo
tópico.
Queratosis actínicas
Factores de riesgo
• 1. Factores Geneticos: Fototipos I,II
• 2. Inmunosupresion
• 3. Dosis acumulada de UV
•
Histologia de las queratosis actinicas
• AK I: bajo grado.
Atipia focal de un tercio de la parte profunda de la
epidermis
• AK II: grado intermedio:
Atipia focal de al menos dos tercios de la epidermis
profunda
• AK III: alto grado:
Proliferación difusa atípica queratinocitica que
comprende todo el espesor de le epidermis
I II
III
Queratosis actínicas
• Lesión precancerosa vs. epidermoide incipiente.
• Exposición solar acumulada:
– Trabajo
– Actividades de ocio
• Se afectan más las pieles „fotosensibles‟.
• 10% de probabilidad de evolucionar a
epidermiode en 10 años.
Campo de Cancerización
Sobre la superficie
Cutánea alterada por
la acción de UV
aparecen de forma
periódica y crónica
lesiones:
Queratosis
(ca epi in situ)
y Epidermoides…..
Múltiples factores de riesgo durante la
carcinogénesis cutánea
Nindl I*, Gottschling M, Stockfleth E; Disease Markers;2007
Exposición UV
Mutaciones en los
queratinocitos
Déficit de la
inmunovigilancia
Tumor cutáneo UV inducido
Mecanismos por los que la UV induce
malignización epidérmica
‘campo de cancerización‘
B.J.M. Braakhuis et al.
Cancer Res. 63, 1727, 2003
Progresión tumoral y campo
de cancerización• Cascada que ocurre en diferentes fases en múltiples
sitios en las áreas cutáneas de exposición solar
Iniciación Promoción Progresión
Células
mutantes
Expanción
Clonal
Cáncer
Cutáneo
Immunosupresión
•Daño al ADN (dímeros)
•Enzimas de reparación
del ADN
•Influencia de la IL-12
•p53/p14, ras, p16
•Especies de oxígeno
•Señales transducción
•COX-2 y ODC
•Proliferación celular
•Inflamación
•Genético−Survivina
−Telomerasa
•Replicación
•Invasión
Iniciación Promoción Progresión
Espectro contínuo desde la QA
hasta el CEC
Daño cutáneo
fotoinducido
QA temprana
QACEC
Fisiopatología de las queratosis actínicas
AK I
p53
AK II
RAS
AK III
p16
SCC
?
Regression Metastasis
?
Nindl, Stockfleth, Mol Cancer, 2006
Histological Analysis: Comparison
of All Treatment Groups
32%
67%73%
68%
33%27%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Imiquimod 5-FU Cryotherapy
Pa
tie
nts
(%
)
Cleared Persistent
At test of cure
Krawtchenko et al. Br J Dermatol 2007;157(suppl. 2):34-40
Biopsies are checked by 2 independent histopathologists
p=0.03 for 5-FU and p=0.008 for imiquimod
Sustained Field Clearance Rates
in All Patients
4%
33%
73%
0%
20%
40%
60%
80%
Imiquimod (n=26) 5-FU (n=24) Cryotherapy
(n=25)
Pa
tie
nts
(%
)
Twelve months after end of treatment
Krawtchenko et al. Br J Dermatol 2007;157(suppl. 2):34-40
p<0.01
Out of all treated patients (including in the denominator also those not cleared at end of therapy)
Efficacy: pathologic response
6077,4
86,2
0102030405060708090
100
PDT
IMIQ
PDT+IM
IQ
AK
No AK
Patient tolerance
to imiquimod
27,6
34,5 37,9
Good (0-3)
Acceptable (4-7)
Poor (8-10)
51,7
27,620,7
25
3,6
71,4
PDT
IMIQ
IMIQ after PDT
Fotocarcinogenesis: Cambios en la
inmunidad cutanea
• Los rayos UV inducen inmunosupresión
• Las C. de Langerhans se dañan,
inhibiéndose la presentación de antígenos
• Los HPV inhiben los genes supresores
tumorales
• Grossman D, Leffel DJ. Arch Dermatol 1997; 133:1263-70
• Meunier L, et al Med Interne 1998; 19: 247-54
• Clyndesdale GJ et al. Immunol Cell Biol 2001; 79:547-68
Radiación UV en la piel
• Los rayos UV promueven y mantienen el
proceso
• La exposición crónica a los rayos UV es
acumulativa
• UVB es la parte principal del espectro
carcinogenético
• Los efectos de los rayos UVB se
intensifican con los UVA
Alto Riesgo de inmunosupresión
• Aumenta con la edad
• Exposición a rayos UV
• En la leucemia linfática crónica y HIV
• Iatrogénica: Trasplantados (duración)
• HPV
• Frost CA et al Br J Dermatol 1994;131:455
Pruebas del calentamiento
global
‘field cancerization‘
B.J.M. Braakhuis et al.
Cancer Res. 63, 1727, 2003
Fisiopatologia de las QA
QA I
p53
QA II
RAS
QA III
p16
CE
?
Regresion Metastasis
?
Nindl, Stockfleth, Mol Cancer, 2006
Progresión tumoral en el CC
• Los rayos UV produce alteraciones simultaneas en
muchos sitios y en diversos grados
Stockfleth E, Kerl H Eur J Dermatol 2006:16:599-606
Espectro continuo desde QA a CE
Piel actinica
QA precoz
QACE
Stockfleth E, Kerl H Eur J Dermatol 2006:16:599-606
Espectro continuo desde QA a CE
• Numero de QA Riesgo relativo CE
• 1-5 1.7
• 6-20 4.2
• >20 11.0
• Green A et al Int J Cancer 1990;15:356-361
Terapias a la Lesion vs Campo
Tto al campo
eficaz para lo
visible y lo
subclinico
QA
Lesiones
subclinicas
Tto.ablativo solo
a lo visible
(en acne como isotretinoina/tetraciclinas)
Conclusion: Tratar el campoTratamientos a la lesion
• La Crioterapia es un tratamiento para lesiones aisladas,
circuscritas e hiperqueratosicas1
Tratamientos combinados al campo y a la lesion parecen
ideales para el manejo de estos pacientes1,3
Tratamientos del campo de cancerización
• Los tratamientos topicos dirigidos al campo de can.tratan las
lesiones subclinicas que no se aprecian clinicamente para dirigir la
crioterapia
References: 1. Chia 2007 2. Jorizzo 2004, 3 .Stockfleth 2008
Training Manual Section 3
mitocondria
5-ALA
PBG
URO COPRO
PROTO
HemoGLY + SCoA
5-ALA
ALA-sintasa
citoplasma
-
ALA
PPIXFe2+
ferroquelatasa
TFD
Emisión de
fluorescencia
Destrucción
selectiva de
células tumorales
•Reacción local
•Cuadro pseudogripal
•Consultas no programadas
INVITACION18/19 Octubre 2012
VI Simposium
“Avances en dermatología oncológica”
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