U N I V E R S I D A D A U T Ó N O M A D E B A J A C A L I F O R N I A
E S C U E L A D E C I E N C I A S D E L A S A L U D
P A T O L O G Í A B Á S I C A
D R A . W E N D O L Y N F L O R E S
E Q U I P O # 1 0
CICLO CELULAR Y REGULACIÓN DE LA REPLICACIÓN
Avendaño Zenia, Núñez Rafael , Saybe Christ ian.
REPLICACIÓN
Replicación
Factores de
Crecimiento
Transmisión
de señales
de la MEC
Avendaño Zenia
Integrinas
CLICO CELULAR
• Serie de acontecimientos regulados de forma
estrecha DNA
G1: (Presintética)
S: Síntesis de DNA
G2: Premitótica
M: Mitótica
Fases
del Ciclo
celular
G0
CICLO CELULAR
CICLO CELULAR
• Progresión del ciclo celular: G1 S
Ciclinas
Cinasas
dependientes
de ciclinas
(CDK)
Fosforilación de
proteínas
fundamentales para la
transiciones dentro del
ciclo.
MECANISMOS DE VIGILANCIA
• Detectar lesiones en el DNA y en los cromosomas.
• Puntos de control:
G1/S
Vigila la
integridad del
DNA antes de
la replicación
G2/M
Revisa el DNA
después de la
replicación y
regula la entrada
a mitosis
Daño Activación Reparación
Apoptosis
No
replicación P53
FACTORES DE CRECIMIENTO
Polipéptidos, que regulan la proliferación de los tipos
celulares, estos pueden:
• Dianas celulares
• Fomentar la
supervivencia, movimiento, contractibilidad, diferenciac
ión y angiogenia.
• Ligandos
FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO Y TRANSFORMANTE-Α
• Mitogeno para células
epiteliales, hepatocitos
y fibroblastos.
• Se produce durante la
cicatrización .
EGF
• Participa en la
proliferación de células
epiteliales en
embriones y adultos.
• Transformación de células normales
Cancer.
TGF-α
RECEPTORES DE EGF Y TGF-Α
• EGFR (EGFR1,ERB B1) Familia de 4 receptores de membrana
con actividad tirosina cinasa intrínseca.
• Responde a EGF, TGF-α, HB-EGF y anfirregulina.
• El receptor ERB B2 se sobreexpresa en un subgrupo de cáncer
de mama y es una importante diana terapéutica.
FACTOR DE CRECIMIENTO DE LOS HEPATOCITOS (HGF)
• Se produce en:
• Tienen efectos mitogénicos sobre los hepatocitos y la mayor parte
de células epiteliales (riñón, mama, piel, pulmones)
• Pro-HGF proteasas de serina liberadas en los tejidos lesionados.
• Receptor c-MET
• HGF se precisa para la supervivencia durante el desarrollo
embrionario.
FibroblastosCélulas
mesenquimatosas
Células hepáticas no
parenquimatosasEndoteliales
FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR (VEGF)
• VEGF-A,B,C y D
• Receptores: VEGFR-1,2 y 3
Rafael de Jesús Núñez Ramírez
1 único
alelo gen
(VEGF)
FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDGF)
• Isoformas (AA,AB y BB)
• Isoformas nuevas PDGF-C y D
• Receptores: a y b
• Migración y proliferación fibroblastos, cellas musculo liso y monocitos
• Angiogénesis
• Contracción heridas
• Inhibe agregación p.
Rafael de Jesús Núñez Ramírez
FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS (FGF)
• FGF-1 y FGF-2
• Angiogénesis
• Reparación de heridas
• Desarrollo
• Hematopoyesis
• Heparán sulfato (MEC)
Rafael de Jesús Núñez Ramírez
TGF-B
• Inhibidor del crecimiento
• Estimula la quimiotaxis
• Efecto antinflamatorio
Rafael de Jesús Núñez Ramírez
MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN EN EL CRECIMIENTO CELULAR
• Autocrina, paracrina y endocrina*Yuxtacrina
Rafael de Jesús Núñez Ramírez
PANORÁMICA SOBRE LOS RECEPTORES Y LAS VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL
Rafael de Jesús Núñez Ramírez
RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA CINASA INTRINSECA
Los ligando de los receptores con actividad tirosina cinasas intrínseca incluyendo la mayor parte de los receptores ( EGF, TGF-
, HGF, PDGF, VEGF, FGF )
La activación de las moléculas receptoras puede ser directa o mediada por PROTEINAS ADAPTADORAS, (GRB-2)
Las MAP cinasas activadas estimulan la síntesis y fosforilación de factores de transcripción, FOS y JUN.
Otras moléculas efectoras activadas por receptores con actividad tirosina cinasa intrínseca con Fosfolipasa Cg (PLC- ) cataliza la degradación de fosfolípidos de tipo inositol 1, 4, 5-trifosfato (IP3)
CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
RECEPTORES SIN ACTIVIDAD TIROCINA CINASA INTRINSECA QUE RECLUTAN
CINASAS
Los ligando incluyen citocinas (IL-2 e IL-3, entro otras interleucinas, interferones , y ; oeritropoyetina; factor estimulador de las colonias de granulocitos, hormona del crecimiento y prolactina.)
Estos receptores transmiten señales extracelulares hacia el nucleomediante la activacion de los miembros de familia de proteinas JAK (cinasa Janus)
Las JAK relacionan a los receptores con unos factores de transcripcion de citoplasmáticos a los que activan y llama STAT
Los STAT se introducen al núcleo y activan la transcripcion génica.
CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G
La unión del ligando induce cambios en la forma de los receptores y determina su activación, permitiendo que interaccione con muchas proteinas G distintas.
Un gran numero de ligandos transmiten sus señales a través de enaste tipo de receptores, quimiocinas, vasopresina, glucagon, hormona
paratiroidea, corticotropina y rodopsina
Estos transmiten señales a la celula mediante proteinas que se unen al GTP
CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G
La activación de las proteínas G tienen lugar mediante el intercambio del GDP, por GTP, que
activa la proteína.
La activación de los receptores de la proteína G, produce inositol trifosfato, que se libera al
retículo endoplasmico.
Los defectos hereditarios afectan la que afectan a la transduccion de señales acoplada
al receptos de la proteina G se asocia a la retinitis pigmentosa, hiperparatiroidismo.
CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
RECEPTORES DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS
Se suelen localizar en el nucleo
Y se comportan como factores de transcripcion dependientes de ligando
Los receptores activados se ligan a
secuencias del ADN
Receptores del
peroxisomaactivados
por proliferador
CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
FACTORES DE TRANSCRIPCION
CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
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