PRESENTADO POR:
Luis Ordoñez Muñoz
Sara Lorena Cárdenas
ADMINISTACION
ABSORCION
DISTRIBUCIONMETABOLISMO
EXCRECION
METABOLISMO
FASE I FASE II
FUNCIONALIZACION CONJUGACION
• Reacciones: oxidación,
reducción, hidrolisis,
descarboxilacion.
• Grupos funcionales: OH,
COOH, SH , NH2 , O.
Inactiva el
fármaco
Reacciones:
Glucuronidacion,
sulfacion.
Acetilación
transferasas
Aumenta el
tamaño de la
molécula con ello
en general
Incrementa su
hidrosolubilidad
ENDOBIOTICOS
XENOBIOTICOS
CONTAMINANTES
TOXICOS
AGENTE BIOACTIVO
Se denomina
xenobioticos a aquellos
compuestos químicos
sintetizados por el hombre
que no existían
previamente en la
naturaleza
MENU
ESTEROLES
VITAMINAS
LIPOSOLUBLES
ACIDOS GRASOS Y DERIVADOSInhalados
Ingeridos
Absorbido
Sintetizado
Hígado
Intestino
monooxigenasas
Enzimas conjugadoras
transportadores
• Endobióticos = químicos producidos por el
cuerpo
El CYP450 es el principal responsable del metabolismo
oxidativo de xenobióticos, comprende una gran familia de
hemoproteínas presentes en numerosas especies, de las
que ya se han identificado más de 2000 isoformas. Todos
los CYP450 se nombran siguiendo un criterio común, en
función de la similitud en su secuencia del ácido
desoxirribonucleico
El nombre del citocromo P450 proviene del hecho que
estás son proteínas celulares (cito) coloreadas
(cromo), con un pigmento que absorbe luz a una
longitud de onda de 450 nanómetros
Funciones detoxificadoras, eliminando sustancias
exógenas , es decir sustancias que no son sintetizadas
en el propio organismo. Esto se logra agregando grupos
funcionales, hidrosolubles a compuestos de carácter
lipofilico.
En algunos organismos sirve como mecanismo de
defensa ante el ataque de alcaloides tóxicos de plantas
y les aporta, por lo tanto, un alimento abundante que no
es apetecible por otros organismos.
El citocromo p450 da defensa a las sustancias químicas
extrañas que, a través del sistema enzimático del
citocromo P450 (CYP450) se encarga de eliminar y
neutralizar aquellos compuestos químicos que acceden
al organismo y no forman parte de la composición
habitual de éstos, conocidos como xenobióticos; algunos
de ellos son de origen natural, destacando las
micotoxinas y los alcaloides, pero la mayoría de éstos
son compuestos sintéticos
Este sistema se encuentra presente en diferentes tejidos como elriñón, pulmón, piel, intestino, corteza adrenal, testículos,placenta y otros, pero es particularmente activo en el hígado.Además de participar en el metabolismo de sustratos denaturaleza exógena como drogas, pesticidas, procarcinógenos,anestésicos, solventes orgánicos, entre muchos otros, el CYPparticipa en el metabolismo de sustratos endógenos deimportancia biológica como colesterol, ácidos biliares, hormonasesteroidales y ácidos grasos. En los mamíferos, el CYP seencuentra presente en la mitocondria y en diversos tipos demembranas celulares, siendo particularmente abundante en elretículo endoplásmico liso (microsomas). La denominacióncitocromo P450 proviene de la característica de que estahemoproteína en su forma reducida y unida a monóxido decarbono, presenta un máximo de absorbancia a los 450 nm6.
1950 correlación entrela herencia y losefectos de losfármacos.
1958 El CPYP450 seidentifico como unpigmento celular,reducido y unido a lamembrana
1958-1964 OMURA Y SATO: naturaleza
hemoproteica por su capacidad de unirse al
CO. Con un pico de absorción a los 450nm
450
enzimas
SE HAN ENCONTRADO
EN:
ARROZ
SERES
HUMANO
S
57 enzimas
84 enzimas
RATONE
S
Los genes que codifican a las enzimas CIP, y las enzimas mismas,
se designan con la abreviación CYP O CIP, seguida de un numeral
que indica la familia del gen.
CYP2D6*1a
CITOCROM
O P450
FAMILIA>40%
(secuencia)
SUBFAMILI
A>55%
GEN >55%
ALELO
VARIANTE
CYP1A2
CYP2C9 CYP2D6
CYP2C19CYP2B6
CYP3A4
CYP2C8 CYP2E1
CYP2A6
El CYP1A2 es miembro de la
superfamilia del citocromo P450 de
enzimas monooxigenasas que catalizan
las reacciones metabólicas de fármacos
y la síntesis de colesterol, esteroides y
otros lípidos. El CYP1A2 se localiza en
el retículo endoplasmático y su
expresión es inducida por algunos
hidrocarburos aromáticos policíclicos
(HAP), algunos de los cuales se
encuentran en el humo del cigarrillo
CYP1A2 FÁRMACOS
SUSTRATOS Acetaminofen
Acetanilida
Aminopirina
Aminas aromáticas
Cafeína
Imipramina
Estradiol
Etoxiresorufina
Fenacetina
Tacrina
Teofilina
Trimetadona
Warfarina
INHIBIDORES Ciprofloxacina
Fluvoxamina
Furafilina
α-Naptoflavona
INDUCTORES Humo de cigarro
Vegetales crucíferos
Omeprazol
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
Citocromo P450 2D6 (CYP2D6), u
n miembro del sistema del
citocromo P450oxidasa de
función mixta, es una de las
enzimas más importantes que
intervienen en el metabolismo
de xenobióticos en el cuerpo.
Además, muchas sustancias son
bioactivados por el
CYP2D6 para formar sus
compuestos activos.
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORESCYP2D6 FÁRMACOS
SUSTRATOS Amiflamina
Amitriptilina
Aprindina
Brofaromina
Bufurolol
Captopril
Clorpramacina
Cinarizina
Citalopramin
Clonipramina
Clozapina
Codeína
Debrisoquina
Desmetilcitalopram
Despiramina
Detrometorfan
Dolasetron
Encainida
Flecainida
Fluoxetina
Fluonarizina
Guanoxan
Haloperidol (reducido)
Hidrocodona
Imipramina
Indoramina
Metoxianfetamina
Metoprolol
Mexiletena
Mianserina
Miniaprina
Nortriptilina
Ondansetron
Paroxetina
Perexina
Perpenazina
Propafenona
Propanolol
N-Propilajmalina
Remoxiprida
Esparteina
Tamoxifeno
Tioridazina
Timolol
Tomoxetina
Trifluperidol
Tropisetron
NHIBIDORES Ajmalicina
Celecoxib
Corinantina
Fluoxetina
Lobelina
Propidina
Quinidina
Trifluperidol
Yohimbina
INDUCTORES No se conocen
El CYP2C9 es una enzimadel citocromo P450 importantepara la oxidaciónde los compuestos xenobióticos y endógenos.
El CYP2C9 representaaproximadamenteel 18% de la proteína citocromoP450 en los microsomashepáticos. Alrededor de100 fármacos terapéuticos sonmetabolizados por el CYP2C9,incluidos losmedicamentos con un índiceestrecho como la warfarina yla fenitoína y otros fármacos deuso habitual,
CYP2C9 FÁRMACOS
SUSTRATOS Ácido tietílico
Celecoxib
Diclofenaco
Fenacetina
Pentobarbital
Fernitoína
Piroxicam
Tenoxicam
Tetrahidrocanabinol
Tolbutamida
Torsemida
S- Warfarina
INHIBIDORES Sulfafenazol
Sulfinpirazon
INDUCTORES Rifampina
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
El CYP2A6 es la única
enzima en el cuerpo humano
que de forma apreciable
cataliza la 7-hidroxilación de la
cumarina, de manera que la
formación del producto de
esta reacción, de
7 hidroxicumarina, es utilizado c
omo una sonda para la actividad
de CYP2A6
CYP2A6 FÁRMACOS
SUSTRATOS Cumarina
Butadien
Nicotina
INHIBIDORES Dietilditiocarbamato
Letrozol
8-metoxipsoralen
Pilocarpin
Tranilcipromin
INDUCTORES Barbitúricos?
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
Citocromo P450 2B6 es una enzimaque en los seres humanos estácodificada por el gen CYP2B6. ElCYP2B6 es un miembrodel grupo delcitocromo P450 de enzimas.Junto con CYP2A6, que participa con el metabolismo de la nicotina,junto con muchas otras sustancias.
Las proteínas del citocromoP450 monooxigenasas que catalizan
las reacciones de muchosinvolucrados en el metabolismo defármacos y la síntesis de colesterol,esteroides y otros lípidos
CYP2B6 FÁRMACOS
SUSTRATOS Benzfetamina
7-benzyloxyresorufin
Ciclofosfamida
7-Etoxi-4-trifluorometilcoumarina
Ifosfamida
S-Mefenitoína
INHIBIDORES 9-Etilnilfenatrin
Metoxiclor
Orfenadrin
INDUCTORES Fenobarbital
Fenitoína
Rifampin
Troglitazon
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
Esta proteína se localizaen el retículo endoplasmático yse sabe quemetabolizan xenobióticos,incluyendo la mephenytoin drogasanticonvulsivantes, omeprazol,diazepam y algunos barbitúricos. Elpolimorfismo eneste gen se asocia con la capacidad parametabolizar mephenytoin variable,conocida como metabolizadorlento y fenotipos metabolizadores extensos
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2C19 FÁRMACOS
SUSTRATOS Citalopram
Diazepam
Difenilidantona
Hexobarbital
Pentobarbital
Imipramin
Lansoprazol
S-Mefenitoína
Mefobarbital
Omeprazol
Pentamidina
Proguanil
Propranolol
INHIBIDORES Fluconazol
Teniposide
Tranilcipromina
INDUCTORES Artemisina
Rifampicina
Funcionalmente, se ha probado que estegen está asociado con enfermedades (laenfermedad de Alzheimer, aterosclerosis,neoplasias de colon, enfermedad coronaria,rabdomiólisis, cerivastatina inducida),propuesto como participante en las vías (elmetabolismo del ácido araquidónico, elmetabolismo de drogas - citocromo P450 ,el metabolismo del ácido linoleico, víasmetabólicas, metabolismo de xenobióticospor el citocromo P450, el metabolismo deretinol) y procesos (proceso de metabolismode drogas, proceso catabólico de drogasexógenas, el proceso metabólico del ácidoorgánico, la reducción de la oxidación,desmetilación oxidativa).
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2C8 FÁRMACOS
SUSTRATOS Ácido araquidónico
Carbamazepina
Paclitaxel (Taxol)
INHIBIDORES Etopside
Nicardipina
Quercetina
Tamoxifen
R-Verapamil
INDUCTORES Se desconoce
Citocromo P450 2E1 (CYP2E1 abreviado),un miembro del sistema oxidasa decitocromo P450 de función mixta, estáinvolucrado en el metabolismo dexenobióticos en el cuerpo. En los sereshumanos, la enzima CYP2E1 es codificadapor el gen CYP2E1. A pesar de que estáinvolucrada en el metabolismo oxidativo deuna pequeña gama de sustratos (moléculaspolares en su mayoría pequeños), haymuchas interacciones medicamentosasimportantes mediadas por el CYP2E1. Lamayoría de los medicamentos sometidos ala desactivación por CYP2E1, ya seadirectamente o por excreción facilitado porel cuerpo
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2E1 FARMACOS
SUSTRATOS Acetaminofen
Alcohol
Anilina
Benceno
Cafeína
Clorzoxazona
Dapsona
Enflurano
Alcanos halogenados
Isoflurano
Metilformamida
4-nitrofenol
Nitrosaminas
Estireno
Teofilina
INHIBIDORES 3-amino-1,2,4-triazol
Dietilditiocarbamato
Dihidrocapsaicina
Dimetil sulfóxido
Disulfiram
4-metilpirasol
Fenetilisotiocianato
INDUCTORES Etanol
Isoniazida
CYP3A4 estáimplicado en la oxidaciónde la más ampliagama de sustratos de CYPs.Como resultado, CYP3A4 está presente en la mayorcantidad de todaslas CYPs en el hígado. En losseres humanos, es codificadapor el gen CYP3A4, el cual esparte de un grupo degenes del citocromo P450 enel cromosoma 7q21.1
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORESCYP3A4 FÁRMACOS
SUSTRATOS Acetominofen
Aldrin
Alfentanil
Amiodarona
Aminopirina
Amprenavir
Antipirina
Astemizol
Benzfetamina
Budesonida
Carbamazepina
Celecoxib
Cisaprida
Ciclofosfamida
Ciclosporina
Dapsona
Delavirdina
Digotixin
Diltiazema
Diazepam
Eritromicina
Etinilestradiol
Etoposida
Flotamida
Hidroxiarginina
Ifosfamida
Imipramina
Indinavir
Lansoprazol
Lidocaína
Loratadina
Losartal
Lovastatina
Midazolam
Nelfinavir
Nicardipina
Nifedipina
Omeprazol
Quinidina
Rapamicina
Retinoico (Ácido)
Saquinavir
Esteroides
Tacrolimos
Tamoxifen
Taxol
Teniposida
Tefenadina
Tetrahidrocannabinol
Teofilina
Torenifen
Triazolam
Trimetadona
Troleandomicina
Verapamil
Warfarina
Zatocetron
Zonisamida
INHIBIDORES Amprenavir
Clotrimazol
Delavirdina
Etinilestradiol
Fluoxetina
Gestoden
Indinavir
Itraconazol
Ketoconazol
Miconazol
Nelfinavir
Nicardipina
Ritonavir
Saquinavir
Troleandomicina
Verapamil
INDUCTORES Carbamazepina
Dexametasona
Glutetimida
Nevirapina
Pentobarbital
Fenitoína
Rifabutina
Rifampina
Ritonavir?
San John’s Wort
Sulfadimidina
Sulfinpirazona
Trolitazona
Troleandomicina
CONTROL
GENETICO
TEMPERATURA EDAD
SEXO ENFERMEDADES
FARMACOS
El principal efecto bioquímico de las isoenzimas CYP es catalizar la
oxidación, que generalmente aumenta la hidrosolubilidad del sustrato y,
por lo tanto, facilita su excreción renal.
FACTORES QUE AFECTAN EL
CYP:
• Factores genéticos
• Interacción medicamentosa
• Interacción de las hierbas con los medicamentos
• Efectos de la alimentación
• Efectos del alcohol
• Efectos del tabaquismo
Las enzimas citocromo P450 tienen variados roles en la naturaleza. En organismos
son importantes intermediarios en procesos biológicos, actúan como:
reguladores hormonales
Regula el metabolismo de sustancias liposolubles
Indispensables en la eliminación de contaminantes ambientales
Eliminación de excesos de vitaminas liposolubles como vitamina A y D
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