Transmisores colinérgicos ,agonistas colinergicos, agonistas receptores muscarinicos agonistas de acción
indirecta bloqueadores de receptores muscarinicos
INTEGRANTES: FELIX SARAVIA JULISSA LIMAYMANTA YUPANQUI LYNN
Organización del sistema nervioso
Sistema nervioso
Sistema nervioso Periférico
Sistema nervioso Central
S..N. Somático S.N. autónomo
Simpático Parasimpático
(Toracolumbar ) ( Craneosacro )
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
SIMPÁTICO (toracolumbar)
• PARASIMPÁTICO (craneosacral).
ADRENALINA NORADRENALINA
DOPAMINA
α1, α 2, α3 β 1, β 2, β 3
DA1, DA2, DA3, DA4
y DA5.
MUSCARINICOS NICOTINICOS
ACETILCOLINA
•Ach -> Síntesis en el citoplasma usando Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT)• Se transporta a través de vesículas hasta la membrana presináptica.• Gracias a un influjo de Ca++. La membrana presináptica se despolariza, se fusiona la vesícula y se le libera Ach al espacio intersináptico.• Posteriormente las moléculas de Ach pueden unirse a su receptor (Nicotínico o Muscarínico)• Rápidamente es degrada por la Acetilcolinesterasa (ACE) en Colina y ácido acético.
•Hemicolinio -> Bloquea el transporte de la colina al espacio intracelular.
Vesamicol -> Impide el empaquetamiento de la Ach en vesículas
Toxina Botulínica -> Bloquea la liberación de Ach al espacio intersináptico
• Es el neurotransmisor fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC
• Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa.
• Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinérgicos específicos y su interacción finaliza rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato mediante la acción de la acetilcolinesterasa.
Los subtipos de receptoresacetilcolínicos recibieronsu nombre con base en losalcaloides utilizados enforma original para suidentificación: muscarinay nicotina , razón por lacual fueron llamadosreceptores muscarinicos ynicotínicos.
–Localizados en las sinapsis de las neuronaspostganglionares del sistema nerviosoparasimpático.–La estimulación de los receptoresmuscarinicos ocasiona bradicardia,inotropismo negativo, bronco constricción,salivación, hipermotilidad gastrointestinal yaumento de la secreción gástrica. Laatropina es el prototipo de bloqueantemuscarínicos.–También pueden ser encontrados a nivelpresináptico de las terminaciones nerviosasdel SNS (receptores muscarinicosadrenérgicos) y su estimulación disminuyela liberación de noradrenalina de formasimilar al efecto α2.
Se encuentran en las sinapsis entre las neuronas pre y postganglionares tanto del sistema simpático como del parasimpático. Así, las sustancias que estimulan los receptores nicotínicos, excitan las fibras postganglionares de ambos los sistemas simpático y parasimpático.
Tipo de Receptor
Localización típica
MuscarinicosMuscarinico M1
Neuronas del SNC, neuronas postganglionares simpáticas, algunos sitios presinapticos
Muscarinico M2 Miocardio, musculo liso, algunos sitios presinapticos neuronas del SNC
Muscarinico M3 Glándulas exocrinas, vasos ( musculo liso y endotelio ) neuronas del SNC
Muscarinico M4 Neuronas del SNC; tal vez terminales nerviosas vagales
Muscarinico M5 Endotelio vascular, en especial vasos centrales; neuronas del SNC
NicotínicoNicotínico NN
Neuronas posganglionares, algunas terminales colinérgicas presinapticas
Nicotínico NM Placas terminales neuromusculares del musculo esquelético
LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES COLINERGICOS
RECEPTORES MUSCARINICOS
MECANISMOS DE ACCION
Receptor M1: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++ dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y secreción ácida gástrica.
Receptor M2: Receptor asociado a proteína Gi (inhibidor de la adenilciclasa). Produce efectos inhibitorios: cierra canales de Ca++ dependientes de voltaje, relajando de este modo la contracción del músculo cardíaco.
Receptor M3: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++ dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y contracción del músculo liso visceral y secreción glandular.
Receptor M4: Ligando
Receptor M5: Ligando
RECEPTORES NICOTINICOS
MECANISMOS DE ACCION
Receptor N neuronal: Receptor canal de Na+. Produce efectos excitatorios: al ingresar Na+, media la despolarización de las neuronas ganglionares autonómicas y de las células cromafines de la médula espinal.
Receptor N muscular: Receptor canal de Na+. Produce efectos excitatorios: al ingresar Na+, media la despolarización y la contracción del músculo esquelético.
1. ESTERES DE LA COLINAAcetilcolinaMetacolinaCarbacolBetancol
2. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
A. REVERSIBLES NeostigminFisostigmina ParationEdrofonioAmbenoniumTacrina DonepeziloRivastigmina
B.IRREVERSIBLESEcotiofatoMalationPiridostigminaParaoxon
3. ALCALOIDES COLINOMIMETICOSPilocarpinaMuscarinaArecolina
4. ESTIMULANTES GANGLIONARESNicotinaLobelina
Los PARASIMPÁTICOMIMETICOS se dividen con base a su estructura química , en ésteres de colina (que incluye la acetilcolina) y alcaloides (como la muscarina y la nicotina). Producen excitación o inhibición de las células efectoras autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos postganglionares. Ejercen su acción en: Ganglios *UNION NEUROMUSCULAR•Sitio presináptico del SNA•Organos efectores del parasimpático
ESTERES DE LA COLINA• La ACH prácticamente no tiene aplicaciones terapéuticas, por ello se han desarrollado varios ésteressintéticos como:•Metacolina•Carbacol•Betanecol
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS•Los tres alcaloides naturales de este gurpo son:•Pilocarpina•Muscarina•Arecolina
ANTICOLINESTERASA• Son fármacos que inhiben las acciones de laacetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad deAch disponible en el espacio intersináptico.•Sus efectos son similares a la estimulación excesiva delos receptores colinérgicos.•Varios agentes químicos industriales contienen estoscompuestos. También se usaron durante la segundaguerra mundial como armas químicas.
INHIBIDORES REVERSIBLES•Fisostigmina•Neostigmina•Edrofonio•Piridostigmina•Demecario•Ambenonio
INHIBIDORES IRREVERSIBLES (Organofosforados)•Disopropilfosforofluoridato (DFP•Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán)•Paratión•Dimpilato•Malatión
Los antagonistas muscarinicos sonllamadosPARASIMPATICOLITICOS, porquebloquean los efectos de la descargadel Sistema Nervioso autónomoparasimpático. Losantimuscarínicos pueden teneraplicaciones en algunos de lossistemas y órganos importsntes y enel tratamiento de intoxicación poragonistas muscarínicos.
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos
Aquellos fármacos que parcial o totalmente actúan
sobre los receptores colinérgicos (Producen efectos semejantes a los de acetilcolina
II.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticos
CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS QUE ACTÚAN
SOBRE EL SNA
I. ESTERES DE LA COLINA:
Colinérgicos de acción directa sobre los receptores
de células efectoras. (estimulantes de receptores
colinérgicos)
ACETILCOLINA
METACOLINA
CARBACOL
BETANECOL
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o
colinomimeticos
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o
colinomimeticos
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o
colinomimeticos
A. DE ACCIÓN REVERSIBLE
NEOSTIGMIA
FISOSTIGMINA
PIRIDOSTIGMINA
EDROFONIO
AMBENOMIUM
B. DE ACCIÓN IRREVERSIBLE (COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS)
ECOTIOFATO
DIISOPROPILFLUOROFOSFATO
TETRAETILPIROFOSFATO
TABUN, SARIN, SOMAN
MALATHION
PARATHION
PARAOXON
II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA O AGENTES
ANTICOLINESTERASAS
Colinérgicos de acción indirecta, potencian la acetilcolina
endógena.(inhibidores de Acetilcolinesterasa)
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o
colinomimeticos
III. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
De acción directa en receptores colinérgicos de células efectoras
PILOCARPINA
MUSCARINA
ARECOLINA
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o
colinomimeticos
TRACTO
GASTROINTESTINAL
Incremento de la actividad muscular lisa de todo el tracto gastrointestinal.
Incremento del tono y del peristaltismo gastrointestinal.
Incremento de las secreciones de todos los jugos intestinales.
ACCIONES SOBRE
EL TRACTO
URINARIO
Efectos similares sobre el músculo liso del árbol urinario
Mayor potencia por parte del carbacol y el betanecol que en forma selectiva
estimulan la actividad muscular lisa de uréteres y vejiga ( peristaltismo ureteral y del
detrusor de la vejiga ).
El trígono y el esfínter externo vesical se relajan y la presión miccional voluntaria
aumenta, disminuyendo la capacidad de la vejiga.
EFECTOS SOBRE
GLÁNDULAS
EXOCRINAS
Las secreciones de las glándulas salivales, sudoríparas, traqueobronquiales,
lagrimales y digestivas en general. Dichos efectos pueden ser muy evidentes en caso
de sobredosis o de intoxicación con parasimpaticomiméticos.
EFECTOS SOBRE EL
APARATO
RESPIRATORIO
El músculo liso del árbol bronquial posee receptores muscarínicos que cuando se
activan por la estimulación colinérgica producen broncoconstricción.
Estímulo de la secreción traqueobronquial, estos efectos pueden ser peligrosos en
intoxicaciones colinérgicas ( sobre todo con órganofosforados) y en pacientes con
asma bronquial.
Existe una modulación de la actividad bronquial con la participación de los receptores
beta adrenérgicos, broncodilatadores, y muscarínicos colinérgicos,
broncoconstrictores.
ACCIONES SOBRE
OJOS
Instilados como colirios en la conjuntiva producen contracción del músculo circular o
esfínter del iris y consecuentemente Miosis.
Estimulan la contracción del músculo ciliar produciendo acomodación para la visión
cercana.
Estos efectos pueden ser útiles para el tratamiento del glaucoma (incremento de la
presión intraocular), ya que la miosis produce una apertura del canal de Schelmm y de
la base trabecular del músculo ciliar facilitando el drenaje del humor acuoso.
Las drogas anticolinérgicas pueden ser divididas de acuerdo con el tipo de receptor que bloquean, en dos grandes grupos:
I.BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS: ANTICOLINÉRGICOS POSTAGANGLIONARES O
VERDADEROS PARASIMPATICOLÍTICOS.
II.BLOQUEADORES NICOTÍNICOS:
A) ANTICOLINÉRGICOS GANGLIONARES O GANGLIOPLÉJICOS.
B) ANTICOLINÉRGICOS NEUROMUSCULARES O BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES.
II.-Fármacos anticolinergicos o
parasimpaticoliticos
II.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticos
I- NATURALES
ATROPINA (D-L-HIOSCIAMINA)
SCOPOLAMINA (HIOSCINA)
II- SINTETICOS O SEMISINTETICOS
A. ANTICOLINÉRGICOS GENERALES
METILNITRATO DE ATROPINA
TANATO DE ATROPINA (ATATRANICA)
METILBROMURO DE SCOPOLAMINA
BUTILSCOPOLAMINA (BUSCAPINA)
METILBROMURO DE HOMATROPINA (PARATROPINA)
DIFENAMIL (PRANTAL)
PROPINOXATO (SERTAL)
METESCOPOLAMINA (MESCOPIL)
B. DE USO OFTALMOLÓGICO
EUCATROPINA
CICLOPENTOLATO
TROPICAMIDA
C. ANTISECRETORES GÁSTRICOS ( ANTIULCEROSOS )
PIRENZEPINA
TELENZEPINA
D. ANTIASMÁTICO (BRONCODILATADOR)
IPRATROPIO, BROMURO (ATROVENT)
FENOTEROL(BERODUAL)
E. ESPASMOLÍTICOS URINARIOS
PRIFINIO (RIABAL)
FLAVOXATO (BLADURIL)
F. ANTICOLINÉRGICOS ANTIPARKINSONIANOS CENTRALES:
TRIEXIFENIDILO (ARTANE)
BIPERIDENO (AKINETON)
ORFENADRINA (DISTALENE)
USOS TERAPEUTICOS DE LOS ANTICOLINERGICOS
SNC Enfermedad de Parkinson (Triexifenidilo, Biperideno), cinetosis
(Scopolamina).
APARATO
CARDIOVASCULAR
Crisis vaso-vagales
Hipertonía vagal por dolor intenso (infarto de miocardio)
Hipotensión y bradicardia por sobredosis de ésteres de la colina o
anticolinesterasa.
TRACTO
GASTROINTESTINAL
Síndrome ulceroso, gastritis (pirenzepina).
Cólico intestinal (antiespasmódico)
Colon irritable con constipación espástica.
APARATO
RESPIRATORIO
Asma bronquial (Broncodilatación: Ipratropio)
USO
OFTALMOLÓGICO
Midriasis
Estudios de fondo de ojo (retina)
Para prevención de sinequias de uveítis ó iridociditis.
Abscesos de córnea
La atropina es unadroga anticolinérgicanatural compuestapor ácido tropico ytropina, Las drogasanticolinérgicascompiten con laacetilcolina en losreceptoresmuscarínicos
ATROPINA
Las drogas anticolinérgicas actuan como antagonistas
competitivos en los receptores colinérgicos muscarínicos, preveniendo el acceso de la acetilcolina. Esta interacción no produce los normales cambios en la membrana celular que son vistos con la acetilcolina.
La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lípido soluble capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer algunos efectos sobre el SNC. La vida media de eliminación de la atropina es de 2.3 horas, con solo el 18% de la atropina excretada sin cambios
MECANISMO DE ACCIÓN
Efectos comparados de las drogas anticolinérgicas
SedaciónAnti-
Sialagogo
Aumento
Frecuencia
Cardiaca
Relajación
Músculo
liso
Midriasis
Cicloplegia
Prevención
Mareos
Disminución
Secreción
H+ Gástrica
Cambios
en la
Frecuencia
Cardiaca
Fetal
Atropina + + +++ ++ + + + o
Glicopirrolato o ++ ++ ++ o o + o
Escopolamina +++ +++ + + +++ +++ + ?
Las medicaciones anticolinérgicas tienen
múltiples usos, sin embargo su uso primario es frecuentemente:
1) medicación preoperatoria; 2) tratamiento de reflejos que median bradicardia 3) en combinación con drogas anticolinérgicas durante la reversión de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, para prevernir los efectos colinérgicos muscarínicos.
Indicaciones y Uso
Bloqueo Periférico 1º grado (Dosis baja): Sequedad de la boca, depresión
de la secreción traqueobronquial, hipertensión. 2º grado: Midriasis, visión borrosa, perturbación de la
acomodación, anormalidades en la conducción cardiaca.
3º grado: Retención urinariaBloqueo Central 1º grado: Cambios del humor y alteraciones de la
marcha. 2ª grado: Alteraciones en la memoria. 3ª grado: Desorientación y alucinaciones.
REACCIONES ADVERSAS