Obesidad Combinacin de topiramato y fentermina La administracin de bajas dosis de topiramato y fentermina), junto con modificaciones en el estilo de vida, podra constituir una herramienta teraputica eficaz y segura para el tratamiento de la obesidad y la morbilidad asociada a la misma, en pacientes con ndice de masa corporal de 27 a 45 kg/m2 y patologas relacionadas con el aumento de peso, como hipertensin, dislipemia o diabetes tipo 2. La obesidad reduce la calidad y esperanza de vida, ya que incrementa la mortalidad, especialmente por enfermedades cardiovasculares y neoplasias, as como el desarrollo de enfermedades crnicas, como la diabetes tipo 2, que en un 90% de los casos se relaciona con un exceso de peso, o la hipertensin arterial. El conocimiento de las vas neuronales implicadas en la regulacin de la ingesta de alimentos, en la saciedad y en la homeostasis energtica, ha constituido la base para la instauracin de tratamientos basados en combinaciones de frmacos para conseguir mantener un perfecto equilibrio entre la ingesta de caloras y el gasto calrico, cuya ruptura conduce al sobrepeso y a la obesidad. En esta lnea de intervencin teraputica, se realiz un ensayo clnico multicntrico, aleatorizado, doble ciego, placebo-controlado, en fase 3 (estudio CONQUER), que evaluaba la eficacia y seguridad de la administracin de bajas dosis de una combinacin de topiramato y fentermina (1) para la reduccin de peso en pacientes con sobrepeso u obesidad, y que padecan otras patologas asociadas al aumento de peso. En el estudio, de 56 semanas de duracin, participaron 2.487 pacientes adultos (18-70 aos), con un ndice de Masa Corporal (IMC) de 27-45 kg/m2, y con dos o ms de los siguientes cuadros asociados: presin arterial sistlica de 140-160 mmHg, presin arterial diastlica de 90-100 mmHg, utilizacin de al menos dos frmacos antihipertensivos, concentracin de triglicridos de 2,26-4,52 mmol/L, utilizacin de al menos dos frmacos hipolipemiantes, glucemia superior a 7,77 mmol/L al cabo de 2 horas de una carga oral de glucosa, diagnstico de diabetes tipo 2 tratada con cambios del estilo de vida o con metformina, o contorno de cintura mayor de 102 cm en hombres y de 88 cm en mujeres. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en tres grupos a los que se administr diariamente por va oral: una combinacin de 7,5 mg de topiramato y 46 mg de fentermina (grupo 1, con 498 pacientes), una combinacin de 15 mg de topiramato y 92 mg de fentermina (grupo 2, con 995 pacientes), o bien placebo (994 pacientes), tratamientos siempre asociados a una serie de consejos dietticos o de modificaciones en el estilo de vida. Las principales variables estudiadas fueron el porcentaje de variacin en el peso corporal y la proporcin de pacientes que lograron reducir su peso al menos un 5%. Se observ que ambas dosis de la combinacin (grupos 1 y 2) consiguieron unos mejores resultados, frente a placebo, en las dos variables principales objeto de estudio. En el caso de la variacin de peso corporal, se registraron valores de -1,4 kg (-1,2%;-1,8 a -0,7; IC 95% ), -8,1 kg (-7,8%; -8,5 a -7,1; p < 0,0001) y -10,2 kg (-9,8%; -10,4 a -9,3; p < 0,0001) en los pacientes asignados a placebo, al grupo 1 y al grupo 2 respectivamente. Por su parte, el 21% (n=204) de los pacientes del grupo placebo redujeron al menos un 5% de su peso corporal, en comparacin con el 62% (n=303) de los pacientes del grupo 1 (odds ratio 6,3; 4,9 a 8,0; p < 0,0001) y el 70% (n=687) de los del grupo 2 (odds ratio 9,0; 7,3 a 11,1; p < 0,0001). Para una reduccin de peso igual o superior a un 10%, las cifras correspondientes fueron 7% (n=72), 37% (n=182; 7,6; 5,6 a 10,2; p < 0,0001) y 48 % (n=467; 11,7; 8,9 a 15,4; p < 0,0001). En cuanto al perfil de seguridad, los efectos adversos observados con mayor frecuencia fueron: sequedad de boca (en el 2%, 13% y 21% de los pacientes del grupo placebo, y de los grupos 1 y 2 respectivamente), parestesias (2%, 14% y 21%, respectivamente), estreimiento (6%, 15% y

17%, respectivamente) e infecciones del tracto respiratorio superior (13%, 12% y 13%, respectivamente). La frecuencia de eventos graves fue similar en los tres grupos (3% en el grupo 1, 5% en el 2 y 4% con placebo). En cuanto al desarrollo de desrdenes psiquitricos (depresin, ansiedad e irritabilidad), estos tuvieron lugar principalmente en las primeras fases del tratamiento, con una tendencia dosis-dependiente, y cesaron generalmente al interrumpir el mismo. A la vista de estos resultados los autores concluyeron que la administracin de una combinacin de topiramato y fentermina, asociada a modificaciones en el estilo de vida, podra constituir una herramienta teraputica eficaz y segura para el tratamiento de la obesidad y la morbilidad asociada a la misma. Asimismo, destacaron la efectividad de este tratamiento en pacientes con IMC variados, hipertensin, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2 e hipertrigliceridemia, situaciones clnicas muy frecuentes en los pacientes obesos. No obstante, debe tenerse en consideracin que la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, en cumplimiento con la decisin de la Comisin Europea de fecha 9 de marzo de 2000, orden la revocacin de las autorizaciones de comercializacin, y consiguiente retirada del mercado, de los medicamentos que contenan fentermina, indicados para el tratamiento a corto plazo de la obesidad, por reconocer efectos adversos graves agudos y crnicos asociados a su uso, y la constatacin cientfica de que la obesidad es un desorden crnico cuyo abordaje teraputico requiere una estrategia a largo plazo.

- Gadde KM, Allison DB, Ryan DH et al. Effects of low-dose, controlled-release, phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2011; 377: 1341-52.