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CoreaCorea
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Corea: Corea: Movimientos involuntarios de tipo danzaMovimientos involuntarios de tipo danza
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Corea Corea Trastornos Neurodegenerativos Trastornos Neurodegenerativos
• Autosómica dominanteAutosómica dominante• Enf. de HuntingtonEnf. de Huntington• Enf Simil-HuntingtonEnf Simil-Huntington• Ataxias Ataxias
Espinocerebelosas(1,2,3,17,DRPLA)Espinocerebelosas(1,2,3,17,DRPLA)• Sindrome de FahrSindrome de Fahr• NeuroferritinopatíaNeuroferritinopatía
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CoreaCoreaTrast Neurodegenerativos Trast Neurodegenerativos
• Autosómicos recesivosAutosómicos recesivos• Enf de tipo HD Enf de tipo HD • NeuroacantocitosisNeuroacantocitosis• Enf de WilsonEnf de Wilson• Degeneración neuronal Degeneración neuronal
con acumulación de Fe con acumulación de Fe tipo Itipo I
• Neurodegeneración Neurodegeneración asociada a Pantotenato asociada a Pantotenato kinasakinasa
• Recesivos ligados a XRecesivos ligados a X• Sindrome de McLeod Sindrome de McLeod
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CoreaCoreaCoreaCorea Benigna Benigna
• Autosómica dominanteAutosómica dominante• Corea Hereditaria BenignaCorea Hereditaria Benigna
• EsporádicaEsporádica• Corea SenilCorea Senil
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CoreaCoreaTrastTrast NeurometabolicosNeurometabolicos
• Sind de Lesch-Nyhan Sind de Lesch-Nyhan • Trast de Acumulación Trast de Acumulación
Lisosomal Lisosomal • Trast de AminoácidosTrast de Aminoácidos• Enf de LeighEnf de Leigh• PorfiriaPorfiria
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CoreaCoreaInducida por drogasInducida por drogas
• Anticonceptivos Orales Anticonceptivos Orales • AnticonvulsivantesAnticonvulsivantes• AntiparkinsonianosAntiparkinsonianos• Hormonas TiroideasHormonas Tiroideas• CocainaCocaina• AmfetaminasAmfetaminas• Antidepresivos TricíclicosAntidepresivos Tricíclicos• NeurolépticosNeurolépticos
• EmergenteEmergente• TardíaTardía
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CoreaCoreaTóxicas Tóxicas
• EtanolEtanol• Monóxido de CarbonoMonóxido de Carbono• ManganesoManganeso• MercurioMercurio• TalioTalio• ToluenoTolueno
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CoreaCoreaInmunomediadaInmunomediada
• Corea de SydenhamCorea de Sydenham• Post-infecciosaPost-infecciosa• Lupus Sistémico EritematosoLupus Sistémico Eritematoso• Sind de Anticuerpos AntifosfolípidosSind de Anticuerpos Antifosfolípidos• Púrpura de Henoch-Schonlein Púrpura de Henoch-Schonlein • Enf de BehcetEnf de Behcet• Poliarteritis NodosaPoliarteritis Nodosa• ParaneoplásicaParaneoplásica• Esclerosis Múltiple Esclerosis Múltiple
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CoreaCoreaSecundaria/Metabólica/InfecciosaSecundaria/Metabólica/Infecciosa
• MetabólicaMetabólica• Embarazo (Chorea gravidarum)Embarazo (Chorea gravidarum)• HipertiroidismoHipertiroidismo• HiperglucemiaHiperglucemia• HiponatremiaHiponatremia
• InfecciosaInfecciosa• HIVHIV
• Infección primariaInfección primaria• Infecciones oportunísticasInfecciones oportunísticas
• BorreliosisBorreliosis
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CoreaCorea Causas No Genéticas Causas No Genéticas
VascularDrugsAIDSHyperglycemiaHyponatremiaHypoxiaBorreliosisVasculitisSydenham
Piccolo I et al. J Neurol 2003;250:429-435.Piccolo I et al. J Neurol 2003;250:429-435.
Enf de Huntington - GenéticaEnf de Huntington - Genética
• Cromosoma 4Cromosoma 4• Gen de HuntingtinaGen de Huntingtina• Repetición CAGRepetición CAG
• ExpansionesExpansiones 27-35: premutación27-35: premutación 36-39: < 100% penetrante 36-39: < 100% penetrante >> 40: 100% penetrante 40: 100% penetrante> 60 inicio juvenil> 60 inicio juvenil
• InestableInestable
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Enf de HuntingtonEnf de HuntingtonProgresión ClínicaProgresión Clínica
MOC anormales Sacadas lentas,tardías
torpeza
corea
distonía/parkinsonismoPenney et al. Mov Disord 1990;5:93.
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Enf de HuntingtonEnf de HuntingtonCaracterísticasCaracterísticas Clinicas Clinicas
• MotorasMotoras• CoreaCorea• ParkinsonismoParkinsonismo• DistoníaDistonía• Mioclonus Mioclonus • Impersistencia MotoraImpersistencia Motora• Trast de MarchaTrast de Marcha
• PsiquiátricasPsiquiátricas• PersonalidadPersonalidad• AfectivasAfectivas• Obsesivo-compulsivasObsesivo-compulsivas• Psicosis (rara)Psicosis (rara)
• CognitivasCognitivas• Disfunción EjecutivaDisfunción Ejecutiva• DemenciaDemencia
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Enf de Huntington JuvenilEnf de Huntington JuvenilVariante deVariante de Westphal Westphal
• Inicio < 21 añosInicio < 21 años• Habitualmente herencia paternaHabitualmente herencia paterna• Expansiones CAG grandesExpansiones CAG grandes
• > 60> 60• > 80 inicio antes 10 años> 80 inicio antes 10 años
• Fenotipo ClínicoFenotipo Clínico• ParkinsonismoParkinsonismo• DístoniaDístonia• MioclonusMioclonus• ConvulsionesConvulsiones Nance M, Myers RH. Ment Retard Dev Disabil Res Rev Nance M, Myers RH. Ment Retard Dev Disabil Res Rev
2001;7:153-72001;7:153-7
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Enf de HuntingtonEnf de HuntingtonEtiopatogeniaEtiopatogeniaExpansiones de CAG Expansiones de CAG
Desregulación de transcripciónDesregulación de transcripción
Disfunción mitocondrialDisfunción mitocondrial
excitotoxicidadexcitotoxicidad
interacción con otras proteinasinteracción con otras proteinas Agregación proteicaAgregación proteica
Actividad de transglutaminasaActividad de transglutaminasa
inflamacióninflamación
Stress oxidativoStress oxidativo
Stress proteinas malplegadasStress proteinas malplegadas
apoptosisapoptosis
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Tratamiento SintomáticoTratamiento Sintomático• CoreaCorea
• Neurolépticos típicos y Neurolépticos típicos y atípicosatípicos
• TetrabenazinaTetrabenazina• AmantadinaAmantadina
• DepresiónDepresión• Antidepresivos Tricíclicos, Antidepresivos Tricíclicos,
Inhibidores Selectivos de Inhibidores Selectivos de Recaptación de SerotoninaRecaptación de Serotonina
• Neurolépticos Típicos, Neurolépticos Típicos, AtípicosAtípicos
• IrritabilidadIrritabilidad• Inhibidores Selectivos de Inhibidores Selectivos de
Recaptación de Serotonina Recaptación de Serotonina • CarbamazepinaCarbamazepina• Acido ValproicoAcido Valproico• Neurolépticos Típicos, Neurolépticos Típicos,
AtípicosAtípicos
• PsychosisPsychosis• Neurolépticos Típicos, Neurolépticos Típicos,
Atípicos Atípicos
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Enfermedades Simil-HuntingtonEnfermedades Simil-Huntington• -Tipo 1: -Tipo 1: Inicio 28-41, Síntomas psiquiátricos, corea, Inicio 28-41, Síntomas psiquiátricos, corea,
convulsiones, demencia. Gen 20p12 (PRNP-enfermedad por prion convulsiones, demencia. Gen 20p12 (PRNP-enfermedad por prion familiar)familiar)
• -Tipo 2: -Tipo 2: Inicio 30-41, pérd peso, Inicio 30-41, pérd peso, coordinación, corea, distonía, coordinación, corea, distonía, parkinsonismo, trast psiquiátricos, demencia. Gen 16q24.3 (50-60 parkinsonismo, trast psiquiátricos, demencia. Gen 16q24.3 (50-60 CAG repeticiones, Gen junctofilina 3)CAG repeticiones, Gen junctofilina 3)
• -Tipo 3: -Tipo 3: Autosómica recesiva. Inicio precoz.Autosómica recesiva. Inicio precoz. • Corea, distonía, ataxia, trast marcha, espasticidad, Corea, distonía, ataxia, trast marcha, espasticidad,
convulsiones, demencia. Atrofia Frontal/caudado. Gen 4p15.3convulsiones, demencia. Atrofia Frontal/caudado. Gen 4p15.3--Tipo 4Tipo 4: Fenocopia de Huntington. Degeneración : Fenocopia de Huntington. Degeneración
Espinocerebelosa—SCA17. CAG expansión en Gen proteina Espinocerebelosa—SCA17. CAG expansión en Gen proteina ligada-TATA. Cromosoma 6ligada-TATA. Cromosoma 6
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NeuroacantocitosisNeuroacantocitosis• Corea-acantocitosisCorea-acantocitosis
• Autosómica RecesivaAutosómica Recesiva• Sindrome de McLeodSindrome de McLeod
• Recesiva ligada al XRecesiva ligada al X• OtrasOtras
• Simil-Huntington-2Simil-Huntington-2• Neurodegeneración asociada a Neurodegeneración asociada a
Pantotenato kinasaPantotenato kinasa
Walker et al. Neurology 2002;58:1031-1037
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Corea AcantocitosisCorea Acantocitosis• Autosómica RecesivaAutosómica Recesiva
• Inicio alrededor de 35 añosInicio alrededor de 35 años• Trast del MovimientoTrast del Movimiento
• Corea-- piernas, orofacialCorea-- piernas, orofacialautomutilacionesautomutilaciones• Distonía, tics, parkinsonismoDistonía, tics, parkinsonismo
• OtrosOtros• Convulsiones, neuropatía axonal, miopatíaConvulsiones, neuropatía axonal, miopatía CPKCPK
• Atrofia caudado, putamen, globus pallidus, Atrofia caudado, putamen, globus pallidus, sustancia negrasustancia negra
• Mutaciones en gen VPS13A , cromosoma 9, coreinaMutaciones en gen VPS13A , cromosoma 9, coreina
Danek A & Walker RH. Curr Opin Neurol 2005;18:386-392Danek A & Walker RH. Curr Opin Neurol 2005;18:386-392
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Sindrome de McLeodSindrome de McLeod• Recesivo ligado al XRecesivo ligado al X• Inicio cerca de 50 añosInicio cerca de 50 años• Trast MovimientoTrast Movimiento
• Corea piernas, orofacialCorea piernas, orofacial• Distonía, ticsDistonía, tics
• OtrasOtras• Neuropatía Periférica, MiopatíaNeuropatía Periférica, Miopatía• Demencia, Trast de ConductaDemencia, Trast de Conducta
• SistémicosSistémicos• Miocardiopatía, Miocardiopatía,
hepatoesplenomegalia, Anemia hepatoesplenomegalia, Anemia hemolíticahemolítica
• Atrofia caudada, putamen, Atrofia caudada, putamen, globus pallidusglobus pallidus
• Mutaciones en gen XMutaciones en gen XK (antígenos Kell)(antígenos Kell)• Enzima procesadora de Enzima procesadora de
EndotelinaEndotelina• Desarrollo de cresta neuralDesarrollo de cresta neural
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Hemibalismo/hemicoreaHemibalismo/hemicorea• Corea de gran amplitud proximalCorea de gran amplitud proximal• Asociada a lesión estructural contralateralAsociada a lesión estructural contralateral
• Núcleo Subtalámico Núcleo Subtalámico • Interconexiones entre estriado, núcleo subtalámico, Interconexiones entre estriado, núcleo subtalámico,
tálamo, etc.tálamo, etc.• CausasCausas
• Ancianos—vascular, hiperglucemia no-cetónicaAncianos—vascular, hiperglucemia no-cetónica• Jóvenes—infecciosa, inflamatoriaJóvenes—infecciosa, inflamatoria
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Corea Autoinmune Corea Autoinmune
• Corea de SydenhamCorea de Sydenham• Lupus Sistémico EritematosoLupus Sistémico Eritematoso• Sindrome de anticuerpos Antifosfolípidos Sindrome de anticuerpos Antifosfolípidos • VasculitisVasculitis• Sindromes ParaneoplasicosSindromes Paraneoplasicos
Piccolo I et al. J Neurol 2003;250:429-435.Piccolo I et al. J Neurol 2003;250:429-435.
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Corea de SydenhamCorea de Sydenham
• Inicio 8-9; > niñasInicio 8-9; > niñas• 4-8 semanas luego de Faringitis por 4-8 semanas luego de Faringitis por
Estreptococo grupo A Estreptococo grupo A -hemolítico -hemolítico • ClínicaClínica
• Corea (20% hemicorea)Corea (20% hemicorea)• Impersistencia motora, hipotonía, tics, MOCs Impersistencia motora, hipotonía, tics, MOCs
anormalesanormales• Trast ConductualesTrast Conductuales
Cardoso F. Curr Opin Neurol 2004;17:433-436Cardoso F. Curr Opin Neurol 2004;17:433-436
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Corea de SydenhamCorea de Sydenham
• Laboratorio:Laboratorio: Título antiestreptolisina OTítulo antiestreptolisina O anti-DNA-asa Banti-DNA-asa B• + estreptozima+ estreptozima• + cultivo faríngeo para Estreptococo pyogenes+ cultivo faríngeo para Estreptococo pyogenes
• Tratamiento:Tratamiento:• Acido ValproicoAcido Valproico• NeurolépticosNeurolépticos• InmunoterapiaInmunoterapia
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Corea inducida por drogasCorea inducida por drogas• AnticonvulsivantesAnticonvulsivantes• Anticonceptivos OralesAnticonceptivos Orales• AntiparkinsonianosAntiparkinsonianos• EstimulantesEstimulantes• NeurolépticosNeurolépticos
• Emergente Emergente • Diskinesia TardíaDiskinesia Tardía
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Evaluación de CoreaEvaluación de Corea• Historia, examen físicoHistoria, examen físico
• Historia familiar detalladaHistoria familiar detallada• Historia de medicación detalladaHistoria de medicación detallada
• Rutina de LaboratorioRutina de Laboratorio• Análisis Tiroideos, ESD, FAN, Antic. Análisis Tiroideos, ESD, FAN, Antic.
antifosfolípidos, ASTO…antifosfolípidos, ASTO…• RMN cerebroRMN cerebro• Estudios genéticos: Enf Huntigton, SCA…Estudios genéticos: Enf Huntigton, SCA…
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CHOREACHOREAKathleen M. Shannon, M.D.Kathleen M. Shannon, M.D.
Tratamiento de CoreaTratamiento de Corea• Bloqueantes receptores DopaminérgicosBloqueantes receptores Dopaminérgicos
• Neurolépticos típicos (Neurolépticos típicos (cuidado!)cuidado!)• Neurolépticos AtípicosNeurolépticos Atípicos
• Depleción Dopamina presinápticaDepleción Dopamina presináptica• ReserpinaReserpina• TetrabenazinaTetrabenazina
• 25-100 mg/dia25-100 mg/dia
• Antagonistas GlutamaérgicosAntagonistas Glutamaérgicos• AmantadinaAmantadina
• GABAergicosGABAergicos• Acido ValproicoAcido Valproico