Anlisis Clnico.
Enzimologa
Clnica.
Dra. Ana Mara Del Socorro
Vsquez Del Castillo
Enzimologa Clnica
La Enzimologa Clnica parte importante de la
Qumica Clnica, es de utilidad en el
diagnstico y tratamiento de los pacientes.
En las enfermedades del hgado, corazn y
otros rganos y tejidos se liberan enzimas
citoplasmticas, cuando las clulas se
necrosan o se lesionan.
Las enzimas son protenas que aceleran las
reacciones qumicas.
Las enzimas plasmticas son de dos tipos:
Uno de ellos est presente en su ms alta
concentracin teniendo un papel
funcional, tal es el caso de las enzimas
asociadas con la coagulacin
sangunea, ejemplo la trombina.
El otro se encuentra presente
normalmente a niveles muy bajos y no
tiene un papel funcional en el plasma,
ejemplo la GOT y GPT.
1. Aldolasas
Son enzimas intracelulares.
Se encuentran presentes en todas las clulas
del organismo, pero en mayor
concentracin, en el msculo estriado,
cardaco y en los eritrocitos.
Son esenciales del sistema de gluclisis. La
hexosafosfato, fructosa 1,6 difosfato son
separadas por la aldolasa en dos
triosafosfatos: el gliceraldehido 3-fosfato y el
fosfato de dihidroxiacetona.
Interpretacin
Las cifras de aldolasas se elevan en:
La cifra aumenta mucho al inicio de la distrofia
muscular progresiva, disminuyendo a
concentraciones bajas cuando el paciente ya
no camina, debido al aumento de
permeabilidad de la membrana de las clulas
musculares.
Ejemplo:
Distrofia muscular de DUCHENNE:
Enfermedad hereditaria vinculada al
cromosoma X.
Ocasionada por ausencia de una protena
estructural o distrofina.
La distrofina se expresa en variedad de tejidos,
como msculos de todo tipo, cerebro y nervios
perifricos.
La ausencia de distrofina se acompaa de
actividad contrctil deficiente y varios trastornos
en los msculos esqueltico y cardaco.
Distrofia muscular de BECKER:
Vinculada al cromosoma X.
Relacionada con una mutacin en el gen de la distrofina.
La distrofina est presente en forma anormal.
Las anomalas musculares y manifestaciones clnicas resultantes son menos graves que las de la distrofia muscular de Duchenne.
En ambos casos se observa:
Hipertrofia y atrofia de las miofibrillas.
Cambios degenerativos como desdoblamiento
de las fibras y necrosis.
Debilidad muscular, movimientos torpes.
Cierto crecimiento de los msculos en fases
tempranas, especialmente, msculo de la
pantorrilla, seguido de atrofia muscular.
La poblacin masculina es la ms afectada.
Otras afecciones:
Se eleva en las primeras fases de hepatitis
aguda ya sea viral o txica.
En el carcinoma prosttico, normalizandose
con un tratamiento adecuado.
En el infarto al miocardio y pancreatitis
aguda.
2. Amilasas
Enzima digestiva del grupo de las hidrolasas.
Cataliza la escisin de los enlaces entre el carbono y otro tipo de tomo por adiccin de agua.
Es secretada para actuar sobre sustratos extracelulares en presencia de iones cloruro
Ataca las grandes molculas de glucgeno y almidn hasta maltosa y otros.
Es inactivada por la pepsina.
Proviene del hgado, pncreas y glndulas salivales.
Es eliminada por los riones.
Por accin de la amilasa salival, la digestin de carbohidratos se inicia en la boca y contina en el intestino por accin de la amilasa pancretica.
La amilasa pancretica es la que se encuentra en mayor proporcin en sangre y orina.
De gran importancia clnica debido a que se eleva en el plasma en la pancreatitis aguda constituyendo un criterio para su diagnstico y pronstico.
En general es til para evaluar las enfermedades pancreticas.
:
Interpretacin
Pancreatitis aguda:
Las concentraciones en sangre comienzan a subir a las 24 horas de iniciado el ataque agudo.
Las cifras permanecen altas hasta el decimocuarto da.
En orina los niveles permanecen altos hasta los 20 das siguientes de iniciado el proceso.
En condiciones agudas la hiperamilasemia es siempre transitoria (2 a 3 das), en orina la hiperamilasuria persiste varios das (10 a 20).
Pancreatitis crnica:
Los valores de amilasemia son, por lo general, normales o bajos.
Hiperamilasemia:
Rotura de trompas de Falopio en embarazo ectpico tubario.
Obstruccin conducto pancretico, por carcinoma o clculos.
Insuficiencia renal y parotiditis.
Hipoamilasemia:
Hepatitis aguda y crnica.
Insuficiencia pancretica y toxemia del embarazo.
3. Colinesterasas
Existen dos enzimas diferentes denominadas
colinesterasas que hidrolizan steres de colina
con cidos grasos:
Colinesterasa verdadera o acetilcolinesterasa o
acetilcolina hidrolasa.
Pseudocolinesterasa o acilcolina, acilcolina
hidrolasa.
Colinesterasa verdadera:
Se encuentra en tejido nervioso, muscular y eritrocitos.
Su funcin en tejido nervioso es hidrolizar la acetilcolina liberada en las terminaciones nerviosas durante la trasmisin del impulso nervioso a las clulas musculares, para que los siguientes impulsos puedan producir tambin contraccin muscular.
Degrada a la acetilcolina en acetato de colina, impidiendo, que un solo estmulo, desencadene reacciones mltiples, restableciendo el potencial en reposo.
La degradacin es tan rpida que toda la
acetilcolina descargada se segmenta en cientos
de milisegundos.
La acetilcolina formada otra vez (a partir de
acetato activado y colina reciclada) se
transporta hacia las vesculas sinpticas en
formacin.
La funcin que cumple en la membrana del
eritrocito no ha sido aclarada completamente.
Estudios en individuos alcohlicos mostraron la
influencia del etanol sobre su actividad en el
eritrocito, evaluando la posibilidad de utilizarla
como indicador de toxicidad colinrgica del
etanol.
Su determinacin es de gran utilidad en la
investigacin de intoxicaciones
organofosforadas.
El tejido intoxicado es incapaz de prevenir
acumulaciones de acetilcolina, que en
pequeas concentraciones acta como
sustancia exitadora y en concentraciones
elevadas como paralizante y mientras la enzima
se mantiene inactiva la acetilcolina permanece
elevada.
En las primeras horas de una intoxicacin
aguda la inactivacin puede ser reversible.
Exposiciones reiteradas o contactos
prolongados producen inhibicin irreversible,
recuperndose la actividad a medida que se
sintetiza nueva enzima.
La inactivacin de la enzima a nivel del sistema
nervioso se produce paralelamente a una
disminucin de la actividad de las
colinesterasas en el resto del organismo.
Aumento:
Hipertiroidismo y diabetes mellitus.
Disminucin:
Lesin del hepatocito:
Hepatitis viral: ligera a la segunda a cuarta
semana.
Hepatitis alcohlica aguda, disminucin precoz.
Hepatitis por drogas.
Hepatitis crnica agresiva.
Cirrosis heptica: marcada disminucin debajo de
1 KU/l.
Obstruccin de vas biliares: mnima reduccin.
Tumores del hgado: disminucin a menos de la
mitad de lo normal.
Otros:
Metstasis, disminucin solo en el estado final.
Intoxicacin por rganofosforados: disminuye
la colinesterasa de eritrocitos y plasma.
Hipoproteinemia.
uremia.
schock.
Embarazo.
Pseudocolinesterasa:
Nombre dado ya que no se conoce su funcin.
Hidroliza la acetilcolina en cido actico y
colina.
El hgado es la fuente principal.
Sintetizada en el hgado, pasa al plasma para
ser distribuida a muchos tejidos.
De importancia clnica en hepatopatas como
indicador de sntesis proteica, disminuyendo la
concentracin plasmtica en relacin con la
cantidad de parnquima afectado.
Las mediciones de seudocolinesterasa forman
parte del perfil heptico, especialmente en la
cirrosis y suelen aplicarse al estudio de
intoxicaciones por insecticidas organofosforados,
ejemplo el grupo del Parathin y
En caso de sensibilizacin o riesgo a frmacos
relajantes musculares del grupo de la
succinilcolina.
Disminucin:
Enfermedades hepticas, desnutricin,
anemias, hepatitis viral, atrofia aguda del
hgado, por accin de algunas drogas, en la
radioterapia.
Aumento:
Sndrome nefrtico, bocio, psoriasis y
alcoholismo crnico.
4. Fosfatasas
Bajo esta denominacin se agrupa un
conjunto de enzimas que hidrolizan los
monosteres del cido fosfrico, y que,
segn el rango de pH sobre el cual actan,
pueden ser de dos tipos:
Fosfatasa cida ( pH promedio 4.0).
Fosfatasa alcalina ( pH promedio 10.0).
Fosfatasa cida - FA
Lugares principales de produccin:
Prstata, es vertida directamente en semen y
orina, no pasa a la sangre.
Eritrocitos.
Pequea cantidad en huesos, bazo, hgado y
riones, distribuida en ncleo y mitocondrias.
Se ha encontrado una tercera variedad en
suero de mujeres con cncer de mama.
Ejerce sus funciones intracelularmente.
En la destruccin celular aumentan las
cifras en el plasma.
Casi un tercio de la actividad enzimtica
cuantificable en el plasma proviene de la
glndula prosttica.
Su cuantificacin es importante para el
diagnstico de procesos proliferativos,
como cncer prosttico con metstasis
seas.
Aumento de Fosfatasa cida total:
Tumores malignos que afectan a los huesos
Enfermedad renal
Enfermedad hepatobiliar
Tromboembolias.
Aumento de fosfatasa cida prosttica:
Carcinoma prosttico, especialmente si se ha
diseminado ms all de la cpsula de la
glndula o si se tiene metstasis. Las cifras
disminuyen con la mejora del paciente.
Incremento transitorio con la palpacin de la
prstata.
Se localiza en las membranas de las clulas y
est presente en varios tejidos.
La FAL del plasma comprende principalmente
las contribuciones de hgado, hueso, intestino y
durante el embarazo, de la placenta.
Fosfatasa alcalina - FAL
Isoenzimas derivadas del hgado:
Una del hepatocito
Otra de la superficie exterior de la
membrana canalicular biliar.
FAL heptica - Aumento:
Obstruccin del tracto biliar. Considerada como
marcador de colestiasis.
Predice el inicio de ictericia clnica; con ciruga,
el regreso de la bilirrubina al rango de referencia
precede al de la FAL.
No especfico de enfermedad heptica.
Moderado en embarazo, durante crecimiento
seo, enfermedades seas y otras.
Elevado con concentracin normal de
bilirrubina, y dolor heptico, sugestivo de tumor
intraheptico o alteracin infiltrativa.
Probablemente sea de origen heptico,
cuando la gamma glutamil transferasa est
elevada.
Es clave importante para el diagnstico de
ictericia obstructiva y hepatopatas
metastsicas (carcinoma heptico).
Disminuye:
Hepatitis txica, crnica activa.
Cirrosis alcohlica.
FAL sea - aumenta:
Enfermedad osteoblstica.
Raquitismo.
Osteomalacia.
Neoplasias seas.
Enfermedad de Paget.
Sarcoma.
Deficiencia de vitamina D.
fracturas en consolidacin.
Hiperparatiroidismo.
Disminuye:
Hipoparatiroidismo.
Retraso del crecimiento.
Malnutricin.
5. Gamma glutamil transferasa
Enzima de membrana plasmtica o
reticuloendotelial.
Regula el transporte de aminocidos a travs
de la membrana celular, catalizando la
transferencia de un grupo glutamilo desde el
glutatin a aminocidos libres.
Se encuentra en mayora de rganos: riones,
vescula seminal, pncreas, hgado, bazo y
cerebro, excepto en msculos, segn orden
descendente de concentracin.
Se caracteriza por su extremada sensibilidad,
es influenciada por cualquier factor que
afecte a las membranas celulares que la
contienen.
Posee mala especificidad para las
enfermedades hepticas, incluso en un
paciente con ictericia ayuda poco a la
informacin obtenida de la medida de la
GPT y FAL.
Su actividad plasmtica se atribuye a la
isoenzima heptica.
Su medida puede ser til en dos casos
particulares:
Cuando el origen de FAL srica elevada es
dudoso, una elevacin concomitante de la
gamma glutamil transferasa sugiere que la FAL
es de origen heptico.
FAL ? GT FAL orgen heptico
Referido al rea controvertida de la relacin de
la GT con consumo crnico de alcohol.
La GT puede elevarse en pacientes con
alcoholismo crnico debido a la induccin
enzimtica por el alcohol y al dao
heptico.
La GT se eleva ms en alcohlicos con
enfermedad heptica y existe una
tendencia a que los niveles se mantengan
altos despus de la abstinencia.
Contrariamente en pacientes alcohlicos sin
enfermedad heptica, aproximadamente la
mitad tiene una GT elevada y generalmente
vuelve a lo normal despus de 8 semanas de
abstinencia.
El aumento de GT no se relaciona
directamente ni con la cantidad de alcohol
consumido ni con la duracin de su consumo.
Se deduce la escasa eficiencia de la GT
como rastreo en poblaciones con consumo
excesivo de alcohol.
Sin embargo, el hallazgo de una GT muy
elevada, ms de 5 veces el lmite superior de
referencia, es una buena razn para indagar
acerca de un posible abuso de alcohol.
Interpretacin:
Elevada en neoplasias renales, infarto renal,
sndrome nefrtico, pancreatitis, colestiasis, cirrosis
heptica, metstasis del hgado, hepatitis viral,
etc.
Dada su inespecificidad solo tiene valor clnico
cuando sus valores son comparados con los de
otras enzimas de mayor rgano-especificidad.
A diferencia de la FAL los valores de GT son
normales en enfermedades seas, el anlisis
conjunto de ambas enzimas permite distinguir
una enfermedad heptica enmascarada por
una enfermedad sea.
La determinacin de GT junto con FAL,
transaminasas y bilirrubina amplian
significativamente el panorama del
diagnstico diferencial de las enfermedades
hepticas primarias o secundarias.
Forman parte del hepatograma.
6. Transaminasas o aminotransferasas
Enzimas ampliamente distribuidas en el
organismo.
Catalizan la transferencia de un grupo amino
(NH2) de un aminocido a un cetocido en una
de las ms importantes reacciones del
metabolismo proteico.
Se utilizan como marcadores de necrosis tisular,
especialmente, en hepatitis viral e infarto agudo
del miocardio.
Son consideradas como un criterio para el
alta de un paciente cuando estas se
normalizan, ms no as la bilirrubina.
Para valorar la curacin clnica debe
realizarse la determinacin de GPT y GOT a
intervalos de 2 a 4 semanas, la GPT es la
ltima en normalizarse.
Tambin una elevada actividad de
transaminasas puede detectarse en traumas
accidentales o quirrgicos y en distrofias
musculares y miositis.
El inters clnico est centrado en dos de estas
enzimas:
GPT o transaminasa glutmico pirvica, o
ALT alanina aminotransferasa.
GOT o transaminasa glutmico oxalactica,
o AST aspartato aminotransferasa
Transaminasa glutmico pirvica GPT
Se encuentra en orden descendente de
concentracin en el citosol del hgado,
riones, corazn, msculo estriado y pncreas.
Durante un proceso agudo, muchos
hepatocitos sufren lesin o necrosis, de manera
que sus contenidos intracelulares pasan a la
circulacin local apareciendo anormalmente
elevadas.
Cuando se destruye la mayor parte del
hgado, como en la cirrosis, la actividad srica
se normaliza o se reduce debido al poco tejido
heptico que queda.
En hepatitis viral y otras formas de enfermedad
heptica con necrosis tisular, hay aumento
considerable con cifras superiores a 2000 U/l.
Aumenta en otras hepatitis, hgado graso,
obstruccin de vas biliares por clculos,
aumentan en poco tiempo hasta 10 veces por
encima de lo normal y volviendo a la
normalidad varias semanas despus de
eliminada la obstruccin.
Transaminasa glutmico oxalactica
GOT
Se encuentra en orden descendente de
concentracin en citosol y matriz mitocondrial
del corazn, hgado, msculo estriado riones
y pncreas.
Aumento de la actividad evidencia deterioro
de tejidos en los que se encuentra,
particularmente importantes el corazn y el
hgado.
De gran utilidad en diagnstico de infarto
agudo al miocardio (IAM) principalmente.
6 a 12 horas de ocurrido el episodio o despus
de la oclusin de una arteria coronaria se
incrementa en el plasma.
Alcanza su valor mximo 16 a 48 horas, 7 veces
el valor normal.
Retorna a la normalidad entre el cuarto a sexto
da. No habr aumento de actividad de GPT o
ser mnimo.
7. Creatina quinasa o creatnquinasa
Enzima intracelular.
Cataliza la reaccin:
ATP + creatina ADP + fosfocreatina.
Distribucin en el organismo relativamente
selectiva.
El msculo esqueltico, corazn y cerebro son
ricos en CK.
Tambin existe en msculo liso, cantidades
pequeas en hgado, riones, bazo y
eritrocitos.
En el msculo esqueltico y corazn, la
enzima permite, a partir de fosfocreatina,
disponer de ATP durante la contraccin
muscular.
Indicador ms sensible de enfermedad
muscular.
En caso de elevacin, solo puede tratarse de
enfermedades o lesiones del corazn o msculo
esqueltico, ya que la barrera
hematoenceflica intacta, es impermeable a
CK.
Determinacin importante en diagnstico
precoz de IAM.
Tambin es importante en diagnstico de
distrofia muscular y otras miopatas.
Interpretacin:
En IAM, la concentracin en plasma, comienza
a subir entre 2 y 6 horas de producido el infarto.
Alcanza su mximo despus de 18 24 horas.
Se normaliza al tercer o cuarto da. Las cifras no
se elevan en el infarto pulmonar.
Tambin aumenta en traumatismo muscular,
inyecciones intramusculares, distrofias,
polimiositis, hipotiroidismo, miocarditis, lesiones
musculares, hipertemia maligna y en el
ejercicio muscular intenso, etc.
8. Deshidrogenasa lctica LDH
Cataliza la conversin reversible del cido
lctico del msculo, en cido pirvico.
Se encuentra en citosol de clulas de casi todos
los tejidos: tejido muscular, cardiaco y heptico.
Su elevacin es ndice de dao tisular.
Su actividad total es resultado de cinco
isoenzimas separadas por electroforesis y sus
proporciones varian segn el rgano donde se
encuentren.
Isoenzimas de LDH histoespecficas en orden
descendente de concentracin:
LDH1 y LDH2 en corazn, eritrocitos y riones.
LDH3 en hgado, pncreas y pulmones.
LDH4 y LDH5 en hgado y msculo estriado.
La histoespecificidad es til en diagnstico de
lesin del hgado, pulmones, eritrocitos, etc.
Su mayor cuantificacin est en el diagnstico
de IAM. Predominando LDH1 que confiere
especificidad al diagnstico. La elevacin
puede ser hasta 10 veces el lmite superior
normal.
Se eleva a las 12 a 24 horas despus del inicio
del dolor pectoral.
Alcanza un mximo a las 48 a 72 horas.
Se normaliza a los 7 a 10 das de ocurrido el
episodio.
Muchas
gracias
estimados
alumnos.
Examen terico prxima
semana.