EROS y plaquetas: Bases moleculares y aplicación clínica real
Dr. Pedro C Redondo Dpto. Fisiología, UEX Valladolid,2017
Concepto Oxido-Reducción
DEFINICION : Se denomina reacción de reducción-oxidación, o reacción redox, a toda reacción química en la que uno o más electrones se transfieren entre los reactivos, provocando un cambio en sus estados de oxidación. El agente reductor es aquel elemento químico que suministra electrones de su estructura química al medio, aumentando su estado de oxidación, es decir siendo oxidado. El agente oxidante es aquel elemento químico que tiende a captar esos electrones, quedando con un estado de oxidación inferior al que tenía, es decir, siendo reducido.
A.
B.
Agente reductor
Agente oxidante
Oxidado
Reducido
e-
e-
e-
e-
OXIDACION
REDUCIÓN
Tipos de EROs (ROS)
SUPEROXIDO O2.-
HIDROXILO HO.-
ALCOXI RO.-
PEROXI ROO.-
CARBONATO CO3.-
ÓXIDO NÍTRICO NO.-
DIOXIDO NÍTRICO NO2.-
RADICAL TIILO RS.-
ÁCIDO HIPOCLOROSO CLO-
PERÓXIDO DE HIDRÓGENO H2O2
OXÍGENO SINGLETE 1O 2
OZONO O3
HIDROPERÓXIDO ROOH
PEROXINITRITO ONOO-
O2.- + NO2
.-
HIPOCLORITO CLO-
RADICALES LIBRES NO-RADICALES
ROS
RNS
RSS RClS
PRODUCCIÓN DE EROS (ROS)
MITOCONDRIA Complejo I Complejo III OTRAS FUENTES
METABOLISMO CELULAR GLUCOLISIS FASE CITOSOLICA FASE MITOCONDRIAL
Fase citosólica Fase citosólica
Piruvato
Fase citosólica mitocondrial
LISOSOMAS NADP-NADPH CITOCROMO P-450
PRODUCCIÓN DE EROS (ROS)
cellular Metabolism
e-
H2O2
H2O2
H2O2
H+
MITOCONDRIA
LISOSOMAS NADP-NADPH CITOCROMO P-450
AGENTES EXOGENOS INDUCTORES DE EROs FUMAR X- ray Pesticidas
Eliminación de EROs Catalasa
Catalase GPX SOD
Mitochondria
Catalasa
H2O2
O2.-
SOD
METABOLISMO CELULAR ROS
Sierra M.P. et al., Rev Inst Nal Enf Resp Méx 2004; Vol. 17(2):135-145
ENZIMAS DETOXIFICANTES DE ROS
SUPEROXIDO DISMUTAS (SOD) CATALASA (CAT) GLUTATION PEROXIDASA (GPX) GLUTATION S-TRANSFERASA (GPT) GLUTATION REDUCTASA (GRD) METIONIN-SO2 REDUCTASA (METR)
ENZIMAS REDUCTORAS
O2.- H2O2
H2O2 H2O LOOH LOH ROOH ROH GSSG GSH MET-SO MET
PRODUCCIÓN DE EROS EN PLAQUETAS
Vadimon L. y Vilahur G. 2013. Rev Esp Cardiol Supl. 13(B):8-15
ROS
SEM TEM TEM
M
M
M M
Lopez JJ et al 2008 JTH 6(10):1780-8 Green: Phalloidin Red: Mitotracker
PRODUCCIÓN DE EROS EN PLAQUETAS
Rosado JA & REDONDO PC. 2004. JBC, 279: 1665-75 REDONDO PC et al., Cell signalling.17: 1011-1021
Redondo PC et al. 2004 Biochem Pharmacol. 67:491-502
Andrews RK et al., J. Blood Medicine, 2014
PRODUCCIÓN DE EROS EN PLAQUETAS
NOX1
NOX1 ROS
Thrombina
NOX1
NOX1
Redondo PC., et al. (2005). Biochem Biophys Res Commun. 333:794-802 2014
PRODUCCIÓN DE EROS EN PLAQUETAS DE PACIENTES
Healthy DM2 Healthy DM2
Plaquetas SANOS Plaquetas DM2
H2O2 H2O2
ONOO.-
EFECTOS NEGATIVOS DE ALGUNAS EROS EN PLAQUETAS
Óxido nítrico (NO)
NO
Producción de Energía Flujo
sanguíneo
Capacidad deportiva
Regula Insulina
diabetes
Presión sanguínea
Colesterol Enfermedades
renales
Daño tabaquismo
Libido sexual
Habilidades cognitivas
Anti- plaquetaria
ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA
Extractos de plantas: Cinantamina-B1 Resveratrol β-carotenos Luteína Licopeno
Selenio Zinc Cobre
Vitaminas A, C y E
N-aceltil cisteina
Radicava® (edaravone)
Atorvastatina
Tanaken® (Ginkgo biloba)
Metales antioxidantes: Coenzima Q10 Circadin ® (Melatonina)
Manganeso Hierro
Vitaminas A, C y E
N-aceltil cisteina
Radicava® (edaravone)
Atorvastatina
Tanaken® (Ginkgo biloba)
Cinantamina-B1
Circadin ® (Melatonina)
ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA
Vitaminas A, C y E • Dr. JAMES LIND (1747)
- curación de síndrome de encías sangrantes (Escorbuto).*
Protocolo: - 12 pacientes, divididos en 6 parejas - tratamiento: . Pareja 1: Sidra . Pareja 2: Aceite de vitriolo Tratamientos . Pareja 3: vinagre Tradicionales . Pareja 4: Agua salada y nuez moscada con mostaza y ajo . Pareja 5: media pinta de cerveza
Novedoso . Pareja 6: dos limones y dos naranjas y raciones de verdura
López E y col 2015. J Physiol Biochem. 71:415-34
ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA
Vitamina E (α-tocoferol) α β γ δ
R1: -CH3 -CH3 -H -H
R2: -CH3 -H -CH3 -H
Vucinic L et al. 2010. Thromb. Research. 125; 196-6
Vucinic L, Singh I, Spargo FJ, Hawley JA, Linden MD. Thromb Res. 2010 Feb;125(2):196-9. doi: 10.1016/j.thromres.2009.11.015. Epub 2009 Dec 8. Gamma tocopherol supplementation prevents exercise induced coagulation and platelet aggregation. PMID: 20004007 DOI: 10.1016/j.thromres.2009.11.015
Clarke MW et al. 2006. Am. J. Clinical Nutr. 83; 95-102
ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA
N-aceltil cisteina
ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA
Edaravone
Radicava® (edaravone)
2017
Infarto Agudo de Miocardio (2013) Ictus Cerebrales (2015)
ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA
Tanakene® (Ginkgo biloba)
ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA
Circadin ® (Melatonina) Zhou H et al. J. Pineal Res. 2017. 63 (in press)
ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA
Cinantamina B-1
CONCLUSION
J.A. ROSADO G.M. SALIDO J.J. LOPEZ
I. JARDÍN P.C. REDONDO
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