F. Javier Laso
Grupo de Trabajo SEMI/FEMI “Alcohol y Alcoholismo”Unidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna II
Hospital Universitario de Salamanca
Madrid, 16 de Mayo de 2007
Alcohol y fisiología humana
Toxicidad del etanol
El alcohol etílico (etanol) es una sustancia tóxica
La toxicidad de una bebida alcohólica depende de los gramos de etanol que contiene
Unidad de bebida estándar (UBE) = 10 g de etanol
El etanol actúa por mecanismos directos o indirectos (su propio metabolismo, otros)
Varón: >28 UBE/semana >5 UBE/ocasión de consumo/ al menos 1 vez al mes
Mujer: >17 UBE/semana >4 UBE/ocasión de consumo/al menos 1 vez al mes
Es de riesgo cualquier consumo de alcohol por menores
Consumo de riesgo
Absorción y distribución del etanolEtanol
20%
80%
Alcohol y neurobiología
Receptor acoplado a canal iónico
Etanol
NeurotransmisorIón
Membrana celular
Receptor
Canal iónico
Hiperfunción gabaérgica
Etanol(Intoxicación etílica aguda)
GABACloro
Descenso de excitabilidad neuronal
Hipofunción gabaérgicaHiperfunción glutamatérgica
GABACloro
Etanol
GlutamatoCalcio
Aumento de excitabilidad neuronalLesión y muerte celular
(neurotoxicidad)
Calcio
Rotura de ADN
Rotura de membrana celular
Lesión y muerte celular (neurotoxicidad)
Mayor neurotoxicidad en regiones implicadas en aprendizaje y memoria (redes neuronales límbica y prefrontral)
El patrón de consumo basado en borracheras es el más neurotóxico: ¿citocinas proinflamatorias (TNF-alfa)?
Inhibición de la neurogénesis en el hipocampo durante la abstinencia alcohólica en los menores
Neurotoxicidad en jóvenes
Núcleoaccumbens
Área ventraltegmental
Corteza prefrontal
Sistema de placer y recompensa
DA
EtanolOpiáceosBarbitúricosBenzodiacepinas
Sistema opioide
AnfetaminaCocaínaCannabinoidesOpioides
Los jóvenes que consumen regularmente alcohol tienen más riesgo de dependencia alcohólica que los adultos
Dependencia alcohólica en jóvenes
Alcohol y función cardiaca
Arritmias cardiacas
Fibrilación auricular paroxística
(holiday heart)
Arritmias cardiacas
Fibrilación ventricular(muerte súbita)
Miocardiopatía alcohólica
Congestión venosa retrógrada
Isquemia global
Alcohol y metabolismo hepático
Alcohol y metabolismo hepático
Etanol
Hepatocito
RLO
Lesión hepatocelular
ADH
MEOS(CYP2E1)
Etanol Acetaldehído Acetato
NADHNAD
Oxidación del etanol
MEOS
Interacciones medicamentosasTolerancia al alcohol
ADHBarrera gástrica
Alteraciones del metabolismo celular
Alteración del metabolismo celular
NADH
Glucosa
Ácido láctico
Ácidos grasos
HipercolesterolemiaCetonemia
Fosfato dihidroxiacetona
Glicerina
Hipertrigliceridemia
Hipoglucemia
Ciclo deKrebs
Glucólisis
NADH
Síntesis de triglicéridos
Esteatosis hepática
Etanol Acetato
Lesión hepatocelular
RLO
Acetaldehído
Endotoxina
Célula de Kupffer
Linfocitos T citotóxicos
NeoantígenoCitocinas proinflamatorias
Necrosis e inflamación (hepatitis alcohólica aguda)
Vulnerabilidad individual
Factores genéticos: polimorfismos ADN
Expresión de receptores cerebrales para neurotransmisores Actividad de enzima conversora de angiotensina
Actividad de enzimas que intervienen en el metabolismo del etanol (ADH, ALDH)
Secreción de citocinas proinflamatorias (TNF-alfa, IL-1, IL-2, IL-10)
Etanol Acetato
Lesión hepatocelular
RLO
Acetaldehído
Endotoxina
Citocinas proinflamatorias
Célula de Kupffer
Linfocitos T citotóxicos
Neoantígeno
Alcohol y fisiología humana
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