Farmacología del sistema nervioso autónomo (SNA)Neurotransmisión adrenérgica y colinérgica
SISTEMA NERVIOSO
S N Central S N Periférico
neuronas neuronas
aferentes eferentes
S N Somático S N Autónomo
S N Simpático S N Parasimpático
Víscera
Cadena simpática
paravertebral
División simpática
División parasimpática
bulbo
médula
ACh ACh
ACh NA
ACh
parasimpático
simpático
motoneurona
efector
Cotransmisión
acetilcolina-VIP
acetilcolina-neurotensina
acetilcolina-encefalinas
noradrenalina-NPY
neurotransmisor
síntesis
neurotransmisor metabolismo
sistema efector-----receptor
(-)
FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
L-tirosina
L-DOPA
dopamina
noradrenalina
adrenalina
Biosíntesis de catecolaminas
Inhibidores de la biosíntesis de C.A.
αααα-metil- p-tirosina
Disulfiram
Carbidopa, Benserazida
ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS
Metabolismo
tirosina
DOPA
dopamina
NA
tirosina
hidroxilasa
LAAD
DBH
COMT
MAO
NA
DOPEG
DOPEG MOPEG
NA
NA
bulbo
médula
ACh ACh
ACh NA
ACh
parasimpático
simpático
motoneurona
efector
SUBTIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Receptores adrenérgicos
receptores αadrenalina>noradrenalina>>isoprenalina
receptores βisoprenalina>adrenalina>>noradrenalina
αααα1
αααα2
ββββ1
ββββ2
ββββ3
β1 β2 α 1 α 2
Clasificación tradicional de los adrenoreceptores
Adrenoreceptores
ββββ-adrenorreceptor αααα-adrenorreceptor
Adrenoreceptores
β1 β2 β3 β4 α 2A α 2B α 2C α 1A α 1B α 1D
Acoplado a Gq
Clasificación propuesta de los adrenoreceptores
ββββ-adrenoreceptor α 2-adrenoreceptor α 1-adrenoreceptor
Acoplado a G SAcoplado a G I
Principales receptores adrenérgicos y sus sistemas de t ransducción
LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS
LOCALIZACION DE RECEPTORES α-ADRENERGICOS Y
RESPUESTA A SU ACTIVACION (I)
Receptores α -adrenérgicos
Subtipo α 1
-En SNC
-En SNP: -En músculo liso vascular (vasoconstricción)-En músculo liso no vascular (contracción)-En hígado: glucogenolisis-En corazón: efecto inotrópico positivo-En músculo gastrointestinal: relajación -En glándulas salivales: xerostomía
Subtipo α 2
-En SNC: Inhibición de la liberación de NA
-En plaquetas: Agregación plaquetaria-MLV: vasoconstricción
LOCALIZACION DE RECEPTORES β-ADRENERGICOS Y
RESPUESTA A SU ACTIVACION (II)
Receptores β-adrenérgicos
Subtipo β1 (Corazón, plaquetas, g. salivales, GI)a) Incremento de fuerza y frecuencia de contracciónb) Relajación del aparato GI (excepto esfínteres)c) Agregación plaquetariad) Secreción de amilasa
Subtipo β2 (Vasos, bronquios, GI, músculo esquelético, hígado, mastocitos)a) Vasodilataciónb) Relajación del TGIc) Glucogenolisisd) Temblor en el músculo esqueléticoe) Inhibición de la liberación de histamina
Subtipo β3 (Tejido adiposo)a) Lipolisis
Subtipo β4 (Corazón)a) Aumento de fuerza y velocidad de contracción
receptores α1receptores α2 receptores β1
receptores β2
receptores α1receptores α2 receptores β1
receptores β2
Principales respuestas a la estimulación de receptores adrenérgicos
Función cardiovascular y renal:• α1: Contracción del músculo liso vascular• β2: Relajación del músculo liso vascular• β1: Estimulación del músculo cardíaco• β1: Aumento de la secreción de renina
Aparato respiratorio:• β2: Relajación del músculo liso bronquial
Hormonas y Metabolismo:• α2: Inhibición de la secreción de insulina• β2 (α1): Glucogenolisis en hígado y músculo• β3: Lipolisis
FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
PrincipalesFármacos
AdrenérgicosDerivados
deFeniletilamina
Catecolaminas: A, NA, isoprenalina
broncodilatación (β2)
Regulación del metabolismo del glucógeno y de lostriglicéridos por medio del AMPc.
Catecolaminas: A, NA, isoprenalina
glucogenolisis
(-) insulina
lipolisis
FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO
AGONISTAS α-ADRENÉRGICOS
AGONISTAS ADRENERGICOS
fenilefrina
metoxamina
fenilpropanolamina
cirazolina
midodrina
mefentermina
metaraminol
nafazolina
tetrazolina
oximetazolina
xilometazolina
ACCION PREFERENTE αααα1 ACCION PREFERENTE αααα2
clonidina
moxonidina
guanfacina
guanabenzo
rilmenidina
xilazina
FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO
AGONISTAS β-ADRENÉRGICOS
AGONISTAS ADRENERGICOS
ACCION PREFERENTE ββββ1
dobutamina
prenalterol
doxaminol
ACCION PREFERENTE ββββ2
orciprenalina
isoetarina
rimiterol
hexoprenalina
salbutamol
fenoterol
terbutalina
salmeterol
procaterol
ritodrina
APLICACIONES TERAPEUTICAS
• aplicaciones cardíacas
• estados de shock
• hipertensión arterial
• vasoconstricción local
• acción anticongestiva
• aplicaciones oftálmicas
• inhibición de contracciones uterinas
FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS(SIMPATICOLÍTICOS)
Antagonistas α-adrenérgicos
CLASIFICACIÓN
Antagonistas α-adrenérgicos no selectivos
Irreversible: FenoxibenzaminaReversible: Fentolamina
Antagonistas α1-adrenérgicos selectivos
PrazosinaDoxazosinaTerazosinaAlfuzosinaTamsulosinaUrapidilo
Antagonistas α2-adrenérgicos selectivos
YohimbinaMirtazapina
Antagonistas α1-adrenérgicos (derivados ergóticos)
Ergotamina
Dihidroergotamina
Ergonovina
Sintéticos: lisurida, pergolida, bromocriptina
APLICACIONES TERAPEUTICAS D ELOS ANTAGONISTAS αααα1
• hipertensión esencial
• insuficiencia cardíaca
• hipertrofia benigna
• feocromocitoma
• migraña
FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO
BLOQUEANTES β-ADRENÉRGICOS
Acciones farmacológicas de los ββββ-Bloqueantes
Corazón: Disminución de frecuencia, contractilidad y gasto cardíaco.
Disminución de conducción en nodo AV.
Riñón: Disminución de secreción de renina.
Bronquios: Aumento de resistencia bronquial.
Ojo: Reducción de presión intraocular.
Glucemia: Bloqueo acciones glucogenolíticas de C.A.
SNC: Acciones antitremorígenas y ansiolíticas.
CLASIFICACIÓN de los Antagonistas β-adrenérgicos
No selectivos Agonistas parciales
Nadolol AlprenololPropanolol CarteololSotalol OxprenololTimolol Pindolol
Penbutolol
Selectivos β1 Antagonistas β y α1
Acebutolol CarvedilolAtenolol LabetalolBetaxolol BucindololBisoprololCeliprololEsmololMetropololNebivolol
INDICACIONES DE LOS BLOQUEANTES β-ADRENERGICOS
Enfermedades cardiovasculares• Hipertensión• Cardiopatía isquémica: Angina de pecho• Arritmias supraventriculares• Insuficiencia cardíaca
Otras indicaciones• Glaucoma (tópico)• Ansiedad• Profilaxis jaqueca• Temblor esencial• Tratamiento sintomático del SA alcohólico
CONTRACTILIDAD
PRECARGA
POSTCARGA
V. SISTOLICO
SIST. RENINA-ANGIOTENSINA
SIST. N. SIMPATICO
GASTO CARDIACO RESISTENCIA PERIFERICA
P. ARTERIAL
FRECUENCIA
Efecto antihipertensivo de β-Bloqueantes: Mecanismos
Efecto antianginoso de β-Bloqueantes: Mecanismos
β-Bloqueantes: RAM y contraindicaciones
Bradicardia, insuficiencia cardíaca
Broncoconstricción
Situaciones de hipoglucemia
Efectos sobre SNC
Síndrome de abstinencia
Neurotransmisión colinérgica
receptores colinérgicos
muscarínicos
nicotínicos
RECEPTORES COLINERGICOS
Nicotínicos Muscarínicos
Musculares Neuronales M1 M2 M3 M4 M5
Canal iónico PC↑ AC↓ PC↑ AC↓ PC↑
↑Na+/(Ca2+) (Gq) (Gi) (Gq) (Gi) (Gq)
Receptor nicotínico
Receptor nicotínico
Tipo muscular (NM) neuronal (NN)
Localización unión neuromuscular ganglios autónomosSNC
Acciones celulares apertura de canales catiónicosdespolarización de membranas
Funciones transmisión neuromuscular transmisión ganglionar
Agonistas ACh ACh
carbamilcolina carbamilcolina
suxametonio nicotina
decametonio DMPP
Antagonistas tubocurarina trimetafánpancuronio hexametonio
Receptor muscarínico
NH2
COOH
Receptor muscarínico
Tipo M1 M2 M3 M4 M5
Localización neuronal cardíaco glándulas neuronas, útero
Acciones celulares IP3/DAG (Gq) AMPc (Gi/o) IP3/DAG (Gq) AMPc (Gi/o) IP3/DAG, NO
Agonistas McN-A-343 betanecol L689660 McN-A-343
pilocarpina
Antagonistas pirenzepina metroctamina 4-DAMP tropicamida AFDX250
telenzepina AFDX116
LOCALIZACION Y RESPUESTA FUNCIONAL DE RECEPTORES MUSCARINICOS
M1 M2 M3 M4 M5
Localizaciónprincipal
�SNC
�C. parietal
�Corazón
�SNC
�Glándulas exocrinas
�Músculo liso: tubodigestivo, ojo
�Endotelio
SNC �SNC: expresiónmuy localizadaen la sustancianegra
� Glándulassalivales
Respuestafuncional
�Excitacióndel SNC
�↑↑↑↑Secrecióngástrica
�↓↓↓↓ Frecuenciacontractilid cardiaca
� Inhibición nerviosa
� Efectos centrales,. temblores, hipotermia
�Secreción salival, sudorípara
�Contracción de músculo lisogastrointestinal
�Acomodaciónocular
�Vasodilatación
�Estímulode la locomoción
�Desconocida
fármacos
colinérgicos
muscarínicos
nicotínicos
agonistas
antagonistas
antagonistas
agonistasésteres de colinaalcaloides y derivadosfármacos de síntesis
Inhibidores de la colinesterasa
MedulaOjo
Mucosas
Glandulas salivares
Respiratorio
Digestivo
Intestinal
Corazón
RAM
• por activación generalizada de los receptores muscarínicos
• náuseas, vómitos, dolores, disnea, bloqueos de la
conducción cardíaca, dificultad de acomodación ocular...
• intoxicación por setas
tratamiento con atropina
FARMACOS ANTICOLINESTERASICOS
EDROFONIO
NEOSTIGMINA
FISOSTIGMINA
PIRIDOSTIGMINA
RIVASTIGMINA
TACRINA
DONEPEZILO
GALANTAMINA
ORGANOFOSFORADOS
Inhibidores de la colinesterasa(inhiben la inactivacion de la acetilcolina)
acciones de la acetilcolina
placa motriz
SNC
RAM: por efectos colinérgicos en los diversos órganos
tratamiento de la intoxicación
con atropina
reactivación del enzima: oximas (pralidoxima)
APLICACIONES CLINICAS DE LOS AGONISTAS COLINERGICOS
• parálisis post-anestésica
• miastenia gravis
• íleon paralítico, distensión abdominal postoperatoria, atonía
y retención gástrica
• atonía vesical, retención urinaria post-operatoria, vejiga
hipotónica
• glaucoma
• enfermedad de Alzheimer
ANTAGONISTAS COLINERGICOS MUSCARINICOS
alcaloides naturales
atropinaescopolamina
derivados semisintéticos
homatropina(metil)bromuro de escopolamina
derivados sintéticos
N(3): biperideno, prociclidinaciclopentolato, tropicamidapirenzepina, telenzepina
N(4): ipratropiometantelina, metantelina
ACCIONES FARMACOLOGICAS
MedulaOjo
Mucosas
Glandulas salivares
Respiratorio
Digestivo
Intestinal
Corazón
antisecretoraespasmolítica
frecuenciabroncodilatación
Midriasis, cicloplejiasecreciones
SNCantiemética
anticinetósica
antiparkinsonia
RAM
fármacos no clasificados como antimuscarínicos
síndrome anticolinérgico central
cambios de humor, ataxia
alteraciones en la memoria
alucinaciones
síndrome anticolinérgico periférico
disminución de secreciones
midriasis, anormalidades cardíacas
retención urinaria, íleo adinámico
ancianos, niños
tratamiento con anticolinesterásicos (fisostigmina)
APLICACIONES TERAPEUTICAS
• bloqueo de la hiperactividad parasimpática
• hiperactividad gastrointestinal
• úlceras
• enfermedades cardiovasculares
• enfermedades respiratorias
• aplicaciones oftálmicas
• anestesia
• SNC: parkinson, cinetosis, emesis
NEUROTRANSMISION GANGLIONAR
Fármacos estimulantes de la neurotransmisión ganglionar
NICOTINA, lobelina, tetrametilamonio (sintético)
estimulación generalizada-respuesta compleja
cardiovascular: aumento de la presión arterial, taquicardia
digestivo: aumento del peristaltismo
SNC: temblores, vómitos
Fármacos bloqueantes de la neurotransmisión ganglionar
situación basal
acetilcolina
estímulo por acetilcolina=abre el canal
bloqueo del canal iónico
antagonista
antagonista competitivo=canal cerrado
pentametonio, hexametonio
trimetafánmecamilamina
tratamiento de la hipertensión
FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISION NEUROMUSCULAR
fibra muscular
vesículas de acetilcolina
axón presináptico
acetilcolina
receptores colinérgicosacetilcolinesterasa
Facilitación de la transmisión neuromuscular
(-)
fibra muscular
vesículas de acetilcolina
axón presináptico
acetilcolina
receptores colinérgicosacetilcolinesterasa
Inhibición de la transmisión neuromuscular
inhibición de la síntesisy liberación de acetilcolina
interferencia con la acción postsináptica
desacoplamiento entre la excitacióny contracción muscular
Fármacos bloqueantesneuromusculares
despolarizantes (leptocurares)
no despolarizantes (paquicurares)
Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes
tubocurarina
mivacurio
atracurio
galamina
pancuronio
pipecurio
vecuronio
Bloqueantes neuromusculares despolarizantes
decametonio suxametonio
no despolarizantes despolarizantes
antagonismo de r. nicotínicos agonistas de r. nicotínicos
bloqueo revertido por IACE bloqueo potenciado por IACE
parálisis muscular motora
en situaciones que se requiera relajación
muscular intensa inducción y
mantenimiento de la relajación muscular en
intervenciones quirúrgicas
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