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Farmacología de Farmacología de los neurolépticos los neurolépticos
de “segunda de “segunda generación”generación”
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EstructuraEstructura de la de la serotoninaserotonina
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DistribuciónDistribución de la de la serotoninaserotonina
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Sistemas de Sistemas de serotonina y serotonina y
dopamina combinadosdopamina combinados
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Afinidad de unión a los Afinidad de unión a los receptoresreceptores
de tres antipsicóticos de tres antipsicóticos atípicosatípicos
Kasper, datos de Schotte y cols, 1996
Olanzapina
5-HT2A
5-HT2C
AChM
H1
1
D210
1
0.1
0.01
0.001
0.0001
D2
5-HT2A
5-HT2C
AChM
H1
2 1
Risperidona
10
1
0.1
0.01
0.001
0.0001
Clozapina
5-HT2A
5-HT2C
AChM
H1
2 1
D210
1
0.1
0.01
0.001
0.0001
(No existen datos disponibles para los receptores α2 )
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Gráficos de Gráficos de receptores receptores
neurolépticosneurolépticosClozapinaClozapina OlanzapinaOlanzapinaQuetiapinaQuetiapina DD11
DD22
5-HT5-HT2A2A
5-HT5-HT1A1A
AA11
AA22
HH11
MuscarínicMuscarínicoo
ZiprasidonaSertindol Risperidona Haloperidol
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Los gráficos de receptores reflejan un concepto abstracto. En humanos, los efectos varían en función de la dosis
5-HT2
5-HT2D2
D2
B B B BB
BB
B
B
B
B
B
B
BB
BB B B B B B B B B B B B B
J J J J J J J JJ
JJ
J
J
J
J
J
JJ
JJ J J J J J J J J J
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Dose of the S2/D2 medication
5-HT2 5-HT2
5-HT2
D2D2
D2
Dosis de medicación D2/S2
%
de
ocup
ació
n D
2
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Utilización de Utilización de herramientas de herramientas de diagnóstico por diagnóstico por imágenes para imágenes para desarrollar desarrollar
estrategias de estrategias de dosificación dosificación
racionalracional
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Unión del receptor Unión del receptor DD22
•El ligando 11C-El ligando 11C-racloprida racloprida se se inyecta previo al inyecta previo al estudio PET.estudio PET.Las áreas de Las áreas de captación alta captación alta (ocupación D(ocupación D22 alta) se muestran alta) se muestran en rojo.en rojo.
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Haloperidol y ocupación D2
11C-racloprida escanografía PET
Coregistro deescanografía MRI
Antes deltratamiento
Haloperidol2 mg/d (oc. del 74%)
11C-racloprida escanografía PET
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LaLa ocupación D ocupación D22 predice la predice la respuesta clínicarespuesta clínica
Kapur y cols. Am. J Psychiatry, 2000
La ocupación D2 predice respuestas en el CGI (p < 0,001)Predice cambios en los síntomas positivos (p = 0,07)
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La ocupación DLa ocupación D22 predice predice EEP/acatisiaEEP/acatisia
Individual Subjects
D2
Occ
up
ancy
Sujetos conEEP o acatisia
Ningún sujeto con < 78% tuvo EEP/acatisia
Kapur y cols. American Journal of Psychiatry, 2000.
78%
Sujetos
Ocupación D2
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LaLa ocupación D ocupación D22 predice aumento de la predice aumento de la
prolactinaprolactina
La ocupación D2 predice aumento de la prolactina (F1,20 = 7,3, p < 0,01)
2 de 15 presentaron
aumento de la prolactina por
debajo del 72% D2
5 de 6 presentaron aumento de la prolactina por
encima del 72% D2
30 40 50 60 70 80 90 100
Dopamine D 2 Receptor Occupancy
0
20
40
60
80
100
120
Pro
lactin L
evels (ng
/ml)
Niveles de prolactina (ng/ml)
Ocupación del receptor de dopamina D2
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0 2 4 6 8 10 12Risperidone dose mg/day
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Re
ce
pto
r O
cc
up
an
cy
(%
)
D2 Occupancy5-HT2 Occupancy
Risperidona 5-HTRisperidona 5-HT22 & & ocupación Docupación D22
EEP
Umbral de respuesta
Umbral para EEP
Kapur, Zipursky y Remington, American Journal of Psychiatry, 1999.
Risperidona mg/día
Ocupación de receptor (%)
Ocupación D2Ocupación 5-HT2
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0 10 20 30 40 50Olanzapine dose mg/day
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Rec
epto
r O
ccu
pan
cy (
%)
LegendD2 data5-HT2 data
Olanzapina 5-HTOlanzapina 5-HT22 & & ocupación Docupación D22
EEP + Prolactina *
EEP y/o aumento de la prolactina
Kapur, Zipursky y Remington, American Journal of Psychiatry, 1999.
Ocupación de receptor (%)
Olanzapina mg/día
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Aspectos Aspectos prácticos del prácticos del tratamientotratamiento
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Asuntos prácticosAsuntos prácticos
• DosisDosis• Uso de anticolinérgicosUso de anticolinérgicos• Neurolépticos orales frente Neurolépticos orales frente a neurolépticos de acción a neurolépticos de acción prolongadaprolongada
• Reducción o interrupción de Reducción o interrupción de la medicaciónla medicación
• Pronóstico a largo plazoPronóstico a largo plazo• Intervención tempranaIntervención temprana
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¿Se puede prevenir el ¿Se puede prevenir el progreso de la enfermedad progreso de la enfermedad mediante la intervención mediante la intervención
temprana?temprana?• El diagnóstico temprano es El diagnóstico temprano es complicadocomplicado
• También se dificulta por el estigmaTambién se dificulta por el estigma• Prácticamente no existen indicios Prácticamente no existen indicios (son mínimos) de un efecto cerebral (son mínimos) de un efecto cerebral tóxico directo en pacientes tóxico directo en pacientes psicóticos que no son tratadospsicóticos que no son tratados
• Sin embargo, el impacto psicológico Sin embargo, el impacto psicológico de la psicosis sin tratar puede ser de la psicosis sin tratar puede ser significativasignificativa
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Tratamientos Tratamientos psicológicospsicológicos
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Estrategias Estrategias psicológicaspsicológicas
• Facilitación de la terapia farmacológicaFacilitación de la terapia farmacológica• Sistema de recompensasSistema de recompensas• Manejo del estrés orientado a las Manejo del estrés orientado a las personas a cargo del cuidado del pacientepersonas a cargo del cuidado del paciente
• Entrenamiento en actividades de la vida Entrenamiento en actividades de la vida cotidianacotidiana
• Manejo social de casosManejo social de casos• Técnicas educacionales y terapia familiarTécnicas educacionales y terapia familiar• Intervenciones cognitivo-comportamentalesIntervenciones cognitivo-comportamentales• Cómo mantener los beneficiosCómo mantener los beneficios