FARMACOSANTIRRETROVIRALES
Y LIPODISTROFIA
Esteban Martínez
Hospital Clínic
Barcelona
Esteban Martínez
Hospital Clínic
Barcelona
Infección por VIH en 1999• enfermedades oportunistas
• mortalidad por SIDA
• No erradicación de la infección por VIH
• Tratamiento indefinido:
efectos secundarios cumplimiento
resistencias
• enfermedades oportunistas
• mortalidad por SIDA
• No erradicación de la infección por VIH
• Tratamiento indefinido:
efectos secundarios cumplimiento
resistencias
Efectos corporales y metabólicos
5ªCROI 1998 ASOCIACION CON INHIBIDORES DE PROTEASA• Acumulación de grasa visceral en abdomen (Miller, Rosenberg)• Lipomatosis simétrica múltiple (Hengel)• Jiba de búfalo (Roth, Lo)• Lipodistrofia periférica, hiperlipidemia e insulinrresistencia (Carr)• Hiperlipemia y diabetes mellitus tipo 2 (Mulligan, Keruly, Dong)
1998/99 ASOCIACION INDEPENDIENTE DE LOS INHIBIDORES DE PROTEASA
Epoca previa (Kotler) Epoca actual (Aldeen, Magde, Saint-Marc)• Cambios corporales similares (sobre todo, disminución de grasa subcutánea)• Menor/nula prevalencia de alteraciones metabólicas
LIPODISTROFIAcuestiones actuales
• definición
• patogenia / factores de riesgo
• prevalencia
• tratamiento
• definición
• patogenia / factores de riesgo
• prevalencia
• tratamiento
LIPODISTROFIAcuestiones actuales
• definición
• patogenia / factores de riesgo
• prevalencia
• tratamiento
• definición
• patogenia / factores de riesgo
• prevalencia
• tratamiento
definición
• lipodistrofia clásica = lipodistrofia VIH
• cambios subjetivos:
aumento de barriga
aumento de mamas
acúmulo de grasa cervical
adelgazamiento de cara ( bola de Bichat)
adelgazamiento de nalgas y extremidades
• lipodistrofia clásica = lipodistrofia VIH
• cambios subjetivos:
aumento de barriga
aumento de mamas
acúmulo de grasa cervical
adelgazamiento de cara ( bola de Bichat)
adelgazamiento de nalgas y extremidades
definición• diferentes cambios corporales,
¿quieren decir lo mismo?:
obesidad central / grasa subcutánea
• cambios objetivables:
antropometría, DEXA, TAC, ecografía
• ¿cuál es el patrón de normalidad?
índice masa corporal obesidad
índice cintura:cadera obesidad abdominal
• diferentes cambios corporales,
¿quieren decir lo mismo?:
obesidad central / grasa subcutánea
• cambios objetivables:
antropometría, DEXA, TAC, ecografía
• ¿cuál es el patrón de normalidad?
índice masa corporal obesidad
índice cintura:cadera obesidad abdominal
LIPODISTROFIAcuestiones actuales
• definición
• patogenia / factores de riesgo
• prevalencia
• tratamiento
• definición
• patogenia / factores de riesgo
• prevalencia
• tratamiento
Patogenia• DESCONOCIDA
• ¿asociación ef. metabólicos / alt. corporales?
• ¿fármacos antirretrovirales?
Hipótesis
• IPs: proteinas metab. lipídico
• Nucléosidos: toxicidad mitocondrial
• Infección VIH: duración infección, CV
problemas patogenia
• No todo paciente tratado
con una determinada combinación antirretroviral
durante un determinado período de tiempo
desarrolla lipodistrofia.
• No todo paciente con lipodistrofia
desarrolla los mismos cambios corporales
• No todo paciente tratado
con una determinada combinación antirretroviral
durante un determinado período de tiempo
desarrolla lipodistrofia.
• No todo paciente con lipodistrofia
desarrolla los mismos cambios corporales
1 2 3 4 5 6 7
50
150
250
350
450
550
Triglycerides
Cholesterol
Glucose
FIRI
0.0
0.1
0.2
0.3
Time point
1 2 3 4 5 6 7
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Triglycerides
Cholesterol
Glucose
FIRI
0.0
0.1
0.2
0.3
Time pointDxVIH+
InicioIPs
DxLD
StopIPs
3m 6m 9m
22m
(12-38)
12m
(9-14)
3m
(1-4)
4 5 6 7
75
80
85
90
95
100
105
Waist circumferenceHip circumference
Time point4 5 6 7
75
80
85
90
95
100
105
Waist circumferenceHip circumference
Time pointStop IPs 3m 6m 9m
No mejoría en la grasa subcutáneaNo reversión plena de los cambios corporales
Mejoría en la obesidad abdominal
Diagnóstico
• No estandarizado
• Cambios corporales sugestivos
• ¿hipertrigliceridemia e insulinorresistencia?
• Diferencia con “wasting syndrome”:
LD WS
Sensib. insulina
Pérdida de m. muscular No Sí
Obesidad ab. relativa Intraab Sc
LIPODISTROFIAcuestiones actuales
• definición
• patogenia / factores de riesgo
• prevalencia
• tratamiento
• definición
• patogenia / factores de riesgo
• prevalencia
• tratamiento
0 3 6 9 120
20
40
60
80
100
Hyperlipidaemia
DiabetesLIPODYSTROPHY
weightincreasein patientswith wastingsyndrome
centralobesity
peripheralfat wasting
PR
EV
AL
EN
CE
OF
ME
TA
BO
LIC
EF
FE
CT
S (
%)
MONTHS
BODYEFFECTS
LIPODISTROFIAcuestiones actuales
• definición
• patogenia / factores de riesgo
• prevalencia
• tratamiento
• definición
• patogenia / factores de riesgo
• prevalencia
• tratamiento
Necesidad de tratamiento
• REPERCUSIÓN PSICOLÓGICA
• HIPERTRIGLICERIDEMIA:
Pancreatitis
Necrosis ósea avascular
• RIESGO CARDIOVASCULAR
Tratamiento general
• DIETA
• NO FUMAR
• EJERCICIO FÍSICO
• CIRUGIA ACÚMULOS LOCALIZADOS ACCESIBLES
(dorsocervical, mamas)
• APOYO PSICOLÓGICO
Tratamiento “específico”
• PASIVO
SUSTITUIR IPs:
-NEVIRAPINA
-EFAVIRENZ
SUSTITUIR NUCs:
-d4T
• ACTIVO
TRATAR PATOGENIA:
-HIPOLIPEMIANTES
-SENSIBILIZADORES
INSULINA:
metformina
troglitazona
Tratamiento no justificado • Hormonas masculinas
(análogos testosterona)
• Anabolizantes hormonales
(progestágenos: megestrol, etc)
• Hormona del crecimiento
(rGH, Serostim®)
• Cirugía para acúmulo intraabdominal
futuro
• definición consensuada
• estudio factores de riesgo
• estudio tejido adiposo in vitro
• ensayos clínicos de tratamiento
• definición consensuada
• estudio factores de riesgo
• estudio tejido adiposo in vitro
• ensayos clínicos de tratamiento
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