Neurolépticos
También llamados antipsicóticos o
tranquilizantes mayores
Esquizofrenia
Otros estados psicóticos Alucinaciones
Paranoia
Delirio
Grandiosidad
Tradicionales o “típicos”, antipsicóticos convencionales o de
1ª generación
Antagonistas competitivos sobre diversos receptores
Antagonismo competitivo sobre receptores de la dopamina
Difieren en potencia: baja y alta potencia
Nuevos antipsicóticos, “atípicos” o de 2ª generación
Antagonismo sobre receptores de serotonina y dopamina
Se utilizan en el tratamiento actual para evitar la aparición de trastornos debilitantes asociados a los típicos
Presentan eficacia, o a veces superiora la de los neurolépticos
típicos
Los neurolépticos no son curativos y no eliminan el trastorno fundamental y crónico
del pensamiento
Intensidad de las alucinaciones y delirios
Permite que el sujeto con esquizofrenia funcione en un
ambiente que lo apoye
NeurolépticosTípicos
Baja potencia
ClorpromazinaProclorpezinaTloridazina
Alta potencia
FlufenazinaHaloperidolPimozidaTiotixeno
Atípicos
AripiprazolClozapinaOlazapinaQuetiapina
PaliperidonaRisperidonaZiprasidona
Esquizofrenia Tipo particular de psicosis
Trastorno mental producido por alguna disfunción inherente del cerebro
Se caracteriza por:
1% de toda la población
Delirios
Alucinaciones (en forma de voces)
Trastorno del pensamiento o del lenguaje
Afecta a sujetos al final al final de la adolescencia o comienzos de la vida adulta y deviene un trastorno crónico e incapacitante
Posee importante componente genético y probablemente refleja alguna anomalía bioquímica fundamental
Disfunción de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas o mesocorticales
Mecanismos de acción
1. Acción antagonista sobre los receptores de dopamina en el cerebro
NeurolépticosDopamina
Efectos antagonistas sobre los receptores cerebrales y
periféricos de dopaminaNeurolépticos antiguos y algunos modernos
D1
D2
D3
D4
D5
5 tipos de receptores de dopamina
Activan adenilato ciclasa y a menudo excitan las neuronas
Inhiben la adenilato ciclasa o intervienen en la apertura del canal del K+ en la membrana celular,
con hiperpolarización de la neurona
Las acciones de los neurolépticos son antagonizadas por los agentes que elevan las concentraciones sinápticas de dopamina: levodopa y anfetaminas
2. Actividad antagonista sobre el receptor de serotonina en el cerebro
Nuevos agentes atípicos
Inhiben receptores de la serotonina (5-HT)
Clo
zap
ina
Alta afinidad
Antagonista
5-HT2A
D1, D4
muscarínicos y adrenérgicos α
D2
Risperidona = olanzapina
Bloque receptores de 5-HT2A mayor que los D2
Aripripazol
Agonista parcial en los receptores D2 y 5-HT1A
Antagonista en los receptores 5-HT2A
Quetiapina Inhibe más intensamente los receptores D2 que los receptores 5-HT2A , pero el antagonismo es débil
Acciones
1. Acciones antipsicóticas
Síntomas negativos
Embotamiento afectivoFalta de hedonismo
ApatíaTrastorno de la atención
Alteración cognitiva
No responden a tratamiento con n. típicos, pero fármacos atípicos
como la clozapina mejoran los síntomas -.
Síntomas positivos
Alucinaciones Delirios
Inhibición de receptores de la dopamina en el sist.
mesolímbico cerebral
Poseen también un efecto calmante y reducen los movimientos físicos espontáneos. No deprimen la función intelectual, y la
falta de coordinación motora es mínima.
2. Efectos extrapiramidales
Tratamiento crónico
Distonías: (contracción muscular sostenida con
posturas distorcionadas)
Síntomas de tipo parkinsoniano
Acatasia:(inquietud motora)
Discinesia tardía:(movimientos involuntarios de la lengua, labios, cuello, tronco y
extremidades)
3. Efectos antieméticos
4. Efectos antimuscarínicos
Clorprozamina
Tioridazina
Clozapina
Olanzapina
Efectos anticolinérgicos
Visión borrosa
Sequedad de la boca
Estado confusional
Inhibición del músculo liso del tracto gastrointestinal y urinario Estreñimiento
Retención urinaria
Clozapina produce sialorrea
5. Otros efectos
Antagonismo en receptores adrenérgicos:Hipotensión ortostática
Aturdimiento
Alteran mecanismos termorreguladores y pueden ocasionar poiquilotermia (la temperatura ambiental varia con la corporal)
Inhiben receptores D2 liberación de prolactina
Clorpromazina
Olazapina
Quetiapina
Clozapina
Sedación
Antagonistas potentes del receptor histamínico H1
Usos terapéuticos
1. Tratamiento de la esquizofrenia
Efectivos en síntomas positivos: delirios,
alucinaciones, procesamiento del
pensamiento y agitación
N. tradicionales
Inhiben el receptor 5-HT2A
Tratamiento de síntomas negativos: retraimiento social,
penuria emocional, ambivalencia y menor
capacidad para relacionarse con los demás
N. nuevos
NOTA: no todos los pacientes responden, y rara veces se logra la normalización completa de la
conducta
2. Prevención de náuseas y vómito intensos
Tratamiento de nauseas inducidas por
fármacos
Neurolépticos antiguos (ej. proclorperazina):
3. Otros usos
Agitación y conducta perturbadora secundaria a otros trastornosTranquilizantes
Neurolépticos Analgésicos narcóticosTratamiento de dolor crónico acompañado de ansiedad intensa
Clorpromazina:
Hipo intratable
Prometazina:
No es buen antipsicótico pero se emplea para tratar prurito por sus
propiedades antihistamínicas
Pimozida:
Tics motores y vocales del trastorno de Tourette
Risperidona y haloperidol
Risperidona:Conducta perturbadora e
irritabilidad secundarias al autismo
Tratamiento de mantenimiento
Mínimo 5 años o tratamiento indefinido
Pacientes que han sufrido 2 ó más episodios psicóticos
Las dosis bajas de antipsicóticos no son tan eficaces como las dosis altas en el tratamiento del mantenimiento para prevenir de las recaídas
Fenotiazinas Neurolépticos
Farmacologicamente corresponden al grupo de los Neurolépticos o Tranquilizantes Mayores
◦ Originan Síndrome de neurolepsia Disminución de la actividad psicomotora Originan un estado de indiferencia afectiva
◦ No tienen acción hipnótica◦ Apenas causan depresión respiratoria◦ No originan dependencia◦ Carecen de acción anticonvulsivante
FENOTIAZINAS
CLASIFICACIÓN DE LOS NEUROLEPTICOS
I- FENOTIAZINAS Clorpromazina. Flufenazina. Levomepromazina.
Perfenazina. Pipotiazina. Tioproperazina. Tioridazina. Trifluoperazina.
II- BUTIROFERONAS Haloperidol. III- TIOXANTENOS Zuclopentixol. IV- ORTOPRAMIDAS Sulpiride. Tiapride. V- DIBENZOXAZEPINAS Loxapina.
Clorpromazina (Largactil)
Usos:◦Antipsicoticos◦Antieméticos◦Antihistamínicos◦Sedantes◦Potenciadores de otros depresores del SNC◦Potenciadores de la analgesia
Toxicocinética
Administración: Oral, IM
Las dosis terapéuticas tienen un rango de valores muy amplios; así, la dosis óptima se determina por la respuesta terapéutica más que por los niveles séricos del fármaco.
Tras su absorción, los neurolépticos se fijan en un 90-99% a las proteínas plasmáticas
A nivel hepático se producen una serie de metabolitos, algunos de los cuales son farmacológicamente activos
(la mesodirazina es un metabolito activo de la tioridazina).
Estos metabolitos son eliminados por la orina, y una cierta cantidad excretados por vía biliar; pudiendo ser detectados en orina varios días después de una dosis terapéutica e incluso varios meses o más después de suspender un tratamiento crónico
http://www.schizophrenia.com/research/slide17.htm
La esquizofrenia esta asociada a la hiperactividad de los circuitos dopaminérgicos ricos en receptores específicos a la dopamina. Los más relevante están a nivel de los ganglios básales, el sistema límbico y los lóbulos frontales
http://www.iladiba.com.co/revista/1997/05/avsiqu.asp
Sistemas Dopaminérgicos en el SNC
Hipófisis, en la región tuberoinfundibular.
◦En este sitio la Dopamina inhibe la liberación de hormonas (especialmente la de prolactina)
◦El bloqueo de los receptores en la zona gatillo quimiorreceptora del centro del vómito origina un efecto antiemético
Sistema Nigro estrial. ◦La sustancia nigra es el principal sitio
involucrado en la fisiopatología de la enfermedad de parkinson
Sistema Límbico (sistema mesolímbico o mesocortical):
◦Regula las respuestas autonómicas ante las emociones
◦El aumento de la Dopamina en este sistema estimula al núcleo Acumbens y la activación de este núcleo con ese neurotrasnsmisor se ha asociado a:
- Esquizofrenia
- Alucinaciones
Efectos antipsicóticos
El problema que tienen estas medicaciones es que producen un sindome de parkinsonismo muy similar al que sufren los pacientes con Enfermedad de Parkinson primaria, por la depleción secundaria de dopamina que ocurre en los circuitos del sistema extrapiramidal.
Intoxicación por Fenotiazinas
Dosis letal: 15-150 mg/kg de peso
Efectos adversos neurológicos agudos debidos a bloqueo del receptor :
Somnolencia por su acción depresora del SNC. Sin embargo los sujetos despiertan fácilmente y dan respuestas a preguntas directas y parecen tener intactas sus funciones intelectuales.
Incluyen la distonía aguda, esta se caracteriza por posturas musculares fijas con espasmo, e incluyen:
◦ Cierre mandibular ◦ Protrusión de la lengua ◦ Opistótonos ◦ Tortícolis (síndrome de cuello y cara)◦ Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza hacia atrás y ojos
fijos hacia arriba). ◦ Ataxia
La Clorpromazina posee una fuerte actividad anticolinérgica y bloquea los receptores alfa adrenérgicos:
◦Sedación◦Relajación muscular◦Convulsiones ◦Alteración en la termorregulación◦Efectos cardiovasculares:
Hipotensión postural taquicardia refleja Las arritmias ventriculares pueden ser
letales
Efectos adversos neurológicos a mediano plazo debidos a bloqueo de los receptores:
Incluyen principalmente
Acatisia: inquietud motora, generalmente de miembros inferiores, acompañada de una sensación interna de intranquilidad. Es en general muy penosa para el paciente
Parkinsonismo
Diagnóstico
Tratamiento