FIBROSIS QUÍSTICAEnfermedad autosómica recesiva
• Enfermedad hereditaria autosómica recesiva
• Cicatrización (fibrosis) y formación de quistes dentro del páncreas
• Mucoviscidosis• Frecuente en individuos de raza blanca• 1/2,000
• Gen ubicado en brazo largo del cromosoma 7◦ 7q31.2
• 230 kb de longitud, 27 exones• CFTR: 1480 aminoácidos
• Deleción de 3 nucleótidos que provoca la deleción de un solo aminoácido, la fenilalanina 508
• Codifica proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)
• CFTR actúa como una compuerta en la membrana celular y regula el movimiento de iones cloruro hacia adentro y afuera de la célula
• CF: canal cerrado, acumulación de iones cloruro en la célula, formación de moco espeso
• Se hereda de padres portadores sanos. Ambos son heterocigóticos para la mutación del gen
• Probabilidad por embarazo: 1:4
• Disomía uniparental
• Las personas con fibrosis quística producen grandes cantidades de moco espeso y pegajoso, que obstruye las vías respiratorias pulmonares y los conductos que van del páncreas al intestino, lo que causa infecciones respiratorias frecuentes y problemas digestivos.
Sintomatología• Recién nacidos: pobre aumento
de peso, íleon meconial• Niñez: retardo del crecimiento,
enfermedad pulmonar, dificultades crecientes por la mala absorción de vitaminas y nutrientes
• Secreciones:◦ En tracto respiratorio: caldo de
cultivo para bacterias: infecciones crónicas con deterioro progresivo y permanente del parénquima pulmonar
◦ En páncreas: obstruye tránsito de las enzimas hacia el intestino para digerir y absorber el alimento
• Enfermedad pulmonar◦ Resulta del bloqueo
de las vías aéreas más pequeñas◦ Tos incesante,
producción copiosa de flemas, disminución de la capacidad aeróbica◦ Hipertensión
pulmonar, insuficiencia cardiaca,
• Enfermedad gastrointestinal◦ Meconio, prolapso rectal◦ Malabsorción• Denutrición, retardo del crecimiento y
desarrollo, osteoporosis (vitamina D)◦Síndrome de obstrucción intestinal distal
• Enfermedad pancreática◦ Pancreatitis y destrucción del
páncreas◦ Islotes de Langerhans dañados:
diabetes• Enfermedad hepática◦ Cirrosis• Enfermedad endocrina◦ Dedos en palillo de tambor
Dx
• Tamizaje en recién nacidos• Test del sudor• Prueba de la diferencia de potencial
eléctrico nasal• Prueba del tripsinógeno
inmunoreactivo: es una prueba que se realiza sobre la sangre y que mide la concentración de una enzima pancreática.
• Análisis de DNA de células obtenidas por amniocentesis o MVC.
Pronóstico• Vida media: 35-40 años• Causa de muerte en el 90-95% de
los casos: Enfermedad pulmonar
Tratamiento• No hay tratamiento curativo• Tratamiento: Mejorar los síntomas y
alargar la esperanza de vida◦ Fisioterapia◦ Reemplazo de enzimas pancreáticas◦ Enfermedad pulmonar: Antibióticos e
inhaladores◦ Insulina◦ Nutrición. Suplementos vitamínicos◦ Gastrostomía. Hormona del crecimiento.◦ Reproducción asistida◦ Trasplante pulmonar
• Genética: Un enfoque conceptual. Benjamin A. Pierce
• Bioquímica: libro de texto con aplicaciones clínicas. By Thomas M Devlin