Objetivos 1.Ubicar la resistencia a la Insulina como principal
mecanismo fisiopatolgico de la DM2. 2.Describir el mecanismo de
accin de las TZDs (Tiazolidinedionas). 3.Conocer las diferencias
entre miembros de la familia de TZDs. 4.Identificar el vnculo entre
DM2 y enfermedad cardiovascular. 5.Definir e integrar el trmino
Memoria Metablica en el contexto del paciente con DM2.
Diapositiva 3
Insulina y su receptor
Diapositiva 4
Fisiopatologa de la DM2
Diapositiva 5
Concepto de Resistencia hormonal Necesidad de mayores
concentraciones de una hormona para lograr el mismo efecto. Existen
bloqueos en uno o ms puntos de la maquinaria metablica que impiden
que la hormona ejerza su efecto. Le cuesta trabajo llevar a cabo su
accin.
Diapositiva 6
Resistencia a la Insulina
Diapositiva 7
Efecto de los AGL en Sensibilidad a la Insulina (Ciclo de
Randle)
Diapositiva 8
Diapositiva 9
Resistencia a la Insulina en el propio Islote Lipotoxicidad /
Glucotoxicidad
Diapositiva 10
HISTORIA NATURAL DE LA DM2 Modificado de Groop L. Diabetes Obes
Metab 1999
Diapositiva 11
Qu recordar? 1. La resistencia a la insulina es el principal
mecanismo fisiopatolgico de la DM2. 2. La suma de factores genticos
y ambientales echa a andar mecanismos diversos que entorpecen la
funcin metablica. 3. La resistencia a la insulina va de la mano de
una deplecin de la reserva pancretica de insulina. 4. Existe RI
tambin en el islote pancretico.
Diapositiva 12
Familia de TZDs Troglitazona fue voluntariamente retirada del
mercado en Marzo de 2000 por toxicidad heptica.
Diapositiva 13
Mecanismos de accin de TZDs RAP P RXR Transcripcin gnica
COACTIVADO RES LIGANDOS TZ D TRANSACTIVACINTRANSREPRESIN LIGANDOS
TZD FN BVAS INFLAMATORIAS VARIAS RAPP
Diapositiva 14
Efectos de las TZDs Sntesis de Insulina Secrecin de Insulina
Masa de clulas Proliferacin de clulas Apoptosis de clulas
Preservacin insular Resistencia a la insulina: Captacin de glucosa
Sealizacin insulina Lipotoxicidad Glucotoxicidad FNT
Adiponectina
Diapositiva 15
TZDs: Mecanismo de accin
Diapositiva 16
* HOMA est basado en el siguiente clculo: HOMA%S =
22.5/(insulina en ayuno x glucosa en ayuno); HOMABCF = (20 x
insulina en ayuno)/(Glucosa en ayuno 3.5). 1. Xiang AH et al.
Diabetes 2006;55;517522. 2. Haffner SM, DAgostino R, Jr., Mykkanen
L, et al. Diabetes Care. 1999;22(4):562-568. 3. Lebovitz HE.
Diabetes Reviews. 1999;7:139-153. 4. UK Prospective Diabetes Study
Group. Diabetes. 1995;44(11):1249-1258. 5. Aronoff S, Rosenblatt S,
Braithwaite S, et al. Diabetes Care. 2000;23(11):1605-1611. 6. Tan
MH, Baksi A, Krahulec B, et al. Diabetes Care. 2005;28(3):544-550.
7. ACTOS SmPC, Takeda Global Research and Development Centre
(Europe) Ltd, 26 Jan 2007. 8. Wallace TM, Levy JC, Matthews DR.
Diabet Med. 2004;21(6):568-576. 9. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski
AS, et al. Diabetologia. 1985;28(7):412-419. Hasta el de los
pacientes con DM2 tienen Resistencia a la Insulina Insulina 5-9 Ha
disminuido un Al momento del diagnstico Funcin de la clula Reduccin
en la Resistencia a la 50% Mejora en la funcin de la clula 5-9
(HOMA)* Diabetes Tipo 2 Pioglitazona TZDs inciden sobre los
defectos centrales de la DM2 92%
Diapositiva 17
Al vencer resistencia a la Insulina debe haber reduccin de
HbA1c Adaptado de la Presentacin Metabolic Results by Professor
Bernard Charbonnel. Accesada el 12 de Febrero, 2008.
http://www.proactive-results.com/html/PowerPoints.htmhttp://www.proactive-results.com/html/PowerPoints.htm.
HbA1c promedio (%) Tiempo (meses) *P