Investigación Preclínica en Medicamentos
Febrero 2012
Guía de Centros Generadores de Moléculas
de Interés Farmacéutico
2
El presente documento es la primera edición de la Guía de Centros Generadores de Moléculas de
Interés Farmacéutico existentes en España, elaborada en el marco de las actividades de la Plataforma
Tecnológica Española de Medicamentos Innovadores.
Uno de los objetivos de dicha Plataforma es fomentar la investigación y el desarrollo científico-
tecnológico entre los diferentes agentes del sistema de I+D+i dentro del sector farmacéutico. En esta
línea la Plataforma ha llevado a cabo diversas iniciativas de utilidad para los agentes que participan en
las diversas fases del I+D de medicamentos. Más concretamente, en el área de investigación clínica se
ha puesto en marcha el proyecto BEST para monitorizar la eficiencia en la planificación y ejecución de
ensayos clínicos, y se ha elaborado una Guía de Centros de Ensayos Clínicos en Fase I. En el ámbito de la
investigación preclínica, en el año 2009 se publicó la primera Guía de Centros de Screening Preclínico.
En este mismo ámbito se inscribe la presente Guía de Centros Generadores de Moléculas de Interés
Farmacéutico.
Entre los objetivos que se pretenden alcanzar con la presente Guía cabe señalar el de servir de estímulo
a la realización de investigación preclínica de medicamentos en España, así como de ser una
herramienta de trabajo para aquellos agentes involucrados en la I+D de medicamentos en España, que
busquen algún proveedor de nuevas moléculas de interés farmacéutico.
Desde la Plataforma queremos agradecer la colaboración de todos los centros/empresas que han
participado en la guía, y de una manera especial a la Sociedad Española de Química Terapéutica que ha
prestado su colaboración para la difusión de esta iniciativa.
INTRODUCCIÓN
3
La presente Guía no pretende hacer una recopilación exhaustiva de los centros generadores de
moléculas en España, sino que pretende incluir centros de una probada experiencia en el ámbito,
demostrable mediante publicaciones, patentes, contratos con empresas farmacéuticas, etc.
La naturaleza de los centros seleccionados para ser incluidos en la Guía cubre todo el espectro de los
agentes en España, entre los que se incluyen tanto entidades públicas como privadas, así como
instituciones académicas y empresariales.
La información recogida en la presente Guía se recopiló mediante un cuestionario enviado a 16 centros
durante los meses de septiembre de 2011 a enero de 2012. Las autores de la presente Guía son
conscientes de la dificultad inherente a la realización de una selección objetiva de los centros que se
incluyen en la presente edición de la Guia. Al tratarse de un documento en formato electrónico
resultará muy fácil la generación de nuevas ediciones que incorporen otros centros omitidos en la
presente edición. Desde aquí hacemos una llamada a sugerencias al respecto, las cuales se pueden
dirigir a Amelia Martín (Farmaindustria) - [email protected].
La presente edición de la Guía abarca gran parte del territorio nacional como muestra el siguiente
mapa:
La Guía presenta en detalle las características y capacidades de cada centro/empresa generador de
moléculas. En concreto se presenta información de cada centro en los siguientes apartados:
• Datos de contacto
• Datos técnicos
• Control de calidad y acreditaciones
• Experiencia en generar moléculas
• Observaciones
VISIÓN GENERAL
4
Los centros y empresas generadores de moléculas que contiene la presente Guía son los que aparecen
en la tabla siguiente:
• CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos - Universidad de Navarra
• GalChimia, S.L
• Grupo de Aminoácidos y Péptidos - Universidad de Zaragoza
• Grup d’Enginyeria Molecular (GEM) - IQS Universitat Ramon Llull
• Grupo de Heterociclos de Interés Biológico - Universidad Complutense de Madrid
• Ikerchem, S.L
• Institut Català d’Investigació Química
• Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – Universidad de Sevilla
• Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)
• Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)
• Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)
• IUCT, S.A
• Laboratorio de Química Médica – Universidad Complutense de Madrid
• Planta Piloto de Química Fina - Universidad de Alcalá
• Servicio de Síntesis de Péptidos - Universitat Pompeu Fabra
• Unidad de Química Combinatoria - Parc Científic de Barcelona (UQC-PCB)
5
Datos de contacto CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos - UNAV
Nombre del centro CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos-Universidad de Navarra
Dirección web www.unav.es
Dirección postal Irunlarrea s/n
31080 Pamplona
Nombre del responsable Ignacio Aldana Moraza
Datos de contacto
Persona de contacto Ignacio Aldana Moraza
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 94.842.56.00 ext. 6355
CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos – Universidad de Navarra
6
Datos técnicos CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos - UNAV
Personal
Nº
Doctores 5
Licenciados 5
Técnicos 1
Tipo de estructura/s que sintetizan Sistemas heterocíclicos diversos:
Quinoxalinas
Indoles
Benzotiofenos
Piridazinoindoles, etc
Técnicas que aplican Síntesis en fase sólida
Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
Calorimetría
Control de calidad y acreditaciones CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos - UNAV
El centro dispone de una unidad de garantía de calidad acreditada.
7
Experiencia CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos - UNAV
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Cirauqui N, Schrey AK, Galiano S, Ceras J, Pérez-Silanes S, Aldana I, et al. Building a MCHR1
homology model provides insight into the receptor-antagonist contacts that are important for the development of new anti-obseity agents. Bioorg Med Chem 2010 Nov 1;18(21):7365-79.
2. Estevez Y, Quiliano M, Burguete A, Cabanillas B, Zimic M, Málaga E, et al. Trypanocidal
properties, structure-activity relationship and computational studies of quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives. Exp Parasitol 2011 Apr;127(4):745-51.
3. Burguete A, Pontiki E, Hadjipavlou-Litina D, Ancizu S, Villar R, Solano B, et al. Synthesis and
biological evaluation of new quinoxaline derivatives as antioxidant and anti-inflammatory agents. Chem Biol Drug Des 2011 Apr;77(4):255-67.
4. Moreno E, Perez-Silanes S, Gouravaram S, Macharam A, Ancizu S, Torres E, et al. 1,4-Di-N-
oxide quinoxaline-2-carboxamide: Cyclic voltammetry and relationship between electrochemical behavior, structure and anti-tuberculosis activity. Electrochim Acta 2011;56(9):3270-3275.
5. Mendoza A, Perez-Silanes S, Quiliano M, Pabon A, Galiano S, Gonzalez G, et al. Aryl
piperazine and pyrrolidine as antimalarial agents. Synthesis and investigation of structure-activity relationships. Exp Parasitol 2011 Jun;128(2):97-103.
6. Vicente E, Villar R, Perez-Silanes S, Aldana I, Goldman RC, Mong A. Quinoxaline 1,4-di-N-
oxide and the potential for treating tuberculosis. Infect Disord Drug Targets 2011 Apr 1;11(2):196-204.
7. Berrade L, Aisa B, Ramirez MJ, Galiano S, Guccione S, Moltzau LR, et al. Novel
benzo[b]thiophene derivatives as new potential antidepressants with rapid onset of action. J Med Chem 2011 Apr 28;54(8):3086-3090.
8. Benitez D, Cabrera M, Hernandez P, Boiani L, Lavaggi ML, Di Maio R, et al. 3-
Trifluoromethylquinoxaline N,N'-Dioxides as Anti-Trypanosomatid Agents. Identification of Optimal Anti T.cruzi Agents and Mechanism of Action Studies. J Med Chem 2011 May 26;54(10):3624-3636.
9. Torres E, Moreno E, Ancizu S, Barea C, Galiano S, Aldana I, et al. New 1,4-di-N-oxide-
quinoxaline-2-ylmethylene isonicotinic acid hydrazide derivatives as anti-Mycobacterium tuberculosis agents. Bioorg Med Chem Lett 2011 Jun 15;21(12):3699-3703.
8
10. Barea C, Pabón A, Castillo D, Zimic M, Quiliano M, Galiano S, et al. New salicylamide and sulfonamide derivatives of quinoxaline 1,4-di-N-oxide with antileishmanial and antimalarial activities. Bioorg Med Chem Lett 2011 Aug 1;21(15):4498-502.
11. Morena E, Gabano E, Torres E, Platts JA, Ravera M, Aldana I, et al. Studies on Log Po/w of
Quinoxaline di-N-oxides: A comparison of RP-HPLC Experimental and Predictive Approaches. Molecules 2011;16(9):7893-7908.
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- Laboratorios Servier
Anteriores
- Upjhon
- Zambon
9
Datos de contacto GalChimia, S.L
Nombre del centro GalChimia, S.L.
Dirección web www.galchimia.com
Dirección postal Cebreiro s/n
15823 O Pino (A Coruña)
Nombre del responsable María José Varela
Datos de contacto
Persona de contacto Jacobo Cruces Colado
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 98.181.45.06
GalChimia, S.L
10
Datos técnicos GalChimia, S.L
Personal
Nº
Doctores 7
Licenciados 7
Técnicos 2
Tipo de estructura/s que sintetizan
R
N
RN
N
R
N
N
R
O
R
O
NH
R
O
R
S
RN
NH
RN
NH
RN
N
NH
R
O
n-Bu
OH
HO
HO
O OH
OH
OH
HO
HOR2
R3
R4
R5
R6
R1
N
S
RN
O
R NO
R
NH
R2
R3
R4
R5R1
OR1 R4
R3
O
R2
R3
R4
R5R1S
R2
R3
R4
R5R1
R2
NH
R1 R4
R3R2
SR1 R4
R3R2
R1 R4
R3R2
R5
R
R
NH
N
R
R
O
N
RS
RNH
N
N
NR
NH
N
XX
XX
RX
XX
X = CH, N
XX
XX
R
N XX
XX
RN
X = CH, N X = CH, N
bencenos piridinas pirimidinas pirazinas 4-pironas
pirroles furanos tiofenos imidazoles pirazoles triazoles
tiazoles oxazoles isoxazoles
indoles benzofuranos benzotiofenos benzimidazoles bases nitrogenadas
quinolinas isoquinolinas 1,n-aziridinas 2,n-aziridinas heterociclos fusionados
hexacarbociclos piperidinas tiopiranos piranos
pentacarbociclos tetrahidrotiofenos pirrolidinas tetrahidrofuranos
monosacáridos
monosacáridos
11
Técnicas que aplican Síntesis en fase sólida
Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
Calorimetría
Otras
Síntesis en flujo continuo
Hidrogenación a alta presión
Reacciones a alta presión
Reacciones Fotoquímicas
Síntesis a gran escala
Control de calidad y acreditaciones GalChimia, S.L
GalChimia no dispone de ninguna certificación de calidad, aunque nuestro sistema de
calidad sigue los criterios del modelo EFQM.
GalChimia ha pasado con éxito en el 2010 tres auditorías de clientes para la síntesis de
productos en condiciones similares a GMP.
12
Experiencia GalChimia, S.L
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
La mayor parte de la actividad de GalChimia se realiza para clientes bajo acuerdo de
confidencialidad, por lo que no es posible proporcionar detalles de este tipo. Adjuntamos
un listado de publicaciones y patentes propias o donde el nombre de GalChimia ha sido
hecho público.
1. ES 2353297 (B1) - Procedimiento para la preparación de N-(1-feniletil)anilinas, sales, y solvatos de las mismas útiles como antagonistas de 5-HT6 de serotonina.
2. WO 2011051452 (A1) - N-containing heteroaryl derivatives as JAK3 kinase inhibitors. 3. WO 2009115393 (A1) - Process for the preparation of N-(phenylethyl) anilines salts and
solvates thereof useful as serotonin 5-HT6 antagonists. 4. US 7879912 (B2) Process for preparing 3,3-diarylpropylamines. 5. González I, Mosquera J, Guerrero C, Rodríguez R, Cruces J. Selective Monomethylation of
Anilines by Cu(OAc)2-Promoted Cross-Coupling with MeB(OH)2. Org Lett 2009;11(8):1677-80.
6. Larrosa M, Guerrero C, Rodríguez R, Cruces J. Selective Copper-Promoted Cross-Coupling of
Aromatic Amines with Alkyl Boronic Acids. Synlett 2010(14):2101-05. 7. González I, Bellas I, Souto A, Rodríguez R, Cruces J. Microwave-assisted aza-Cope
rearrangement of N-allylanilines. Tetrahedron Lett 2008; 49(12):2002-04. 8. Vidal B, Nueda A, Esteve C, Domenech T, Benito S, Reinoso RF, et al. Discovery and
Characterization of 4’-(2-Furyl)-N-pyridin-3-yl-4,5’-bipyrimidin-2’-amine (LAS38096), a Potent, Selective, and Efficacious A2B Adenosine Receptor Antagonist. J Med Chem 2007;50(11):2732–36.
13
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- Almirall
- Esteve
- Consorcio Neogenius
- Otras (confidencial)
Anteriores
- Oryzon Genomics
- CrystaX Pharmaceuticals
- GenMedica
- Neuron
- Midatech
GalChimia ha trabajado con numerosas empresas farmacéuticas españolas y extranjeras
bajo acuerdos de confidencialidad que no permiten revelar su nombre.
Observaciones GalChimia, S.L
GalChimia tiene más de diez años de experiencia en el desarrollo de proyectos de química
médica, con experiencia en todas las fases del proceso de discovery, desde hit finding hasta
lead optimization. Tiene más de 100 clientes en todo el mundo, entre los que se cuentan
compañías farmacéuticas de primer order. Dispone de un equipo de 25 personas, de las
que más del 45% son doctores en química orgánica, trabajando en 350 m2 de laboratorios
con el equipamiento de síntesis y análisis necesario para llevar a cabo proyectos de gran
complejidad.
14
Datos de contacto Grupo de Aminoácidos y Péptidos - UNIZAR
Nombre del centro Grupo Aminoácidos y Péptidos - Universidad de Zaragoza
Dirección web www.unizar.es/aminoacidosypeptidos/index.htm
Dirección postal Departamento de Química Orgánica
Instituto de Síntesis Química y Catálisis Homogénea
c/ Pedro Cerbuna, 12
50009 Zaragoza
Nombre del responsable Carlos Cativiela Marin
Datos de contacto
Persona de contacto Carlos Cativiela Marin
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 97.676.12.10
Grupo de Aminoácidos y Péptidos – Universidad de Zaragoza
15
Datos técnicos Grupo de Aminoácidos y Péptidos - UNIZAR
Año de inicio de la actividad 1985
Personal
Nº
Doctores 6
Licenciados 6
Técnicos 1
Tipo de estructura/s que sintetizan Aminoácidos
Técnicas que aplican
Se usan todas las técnicas necesarias para la síntesis y caracterización de productos
orgánicos, habituales en un laboratorio de química orgánica.
Experiencia Grupo de Aminoácidos y Péptidos - UNIZAR
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
La experiencia está relacionada con la síntesis de todo tipo de aminoácidos modificados en
forma racémica o en forma enantiopura. Los productos se suministran a otros grupos de
investigación con los que se mantiene colaboraciones o a empresas que los demandan
previa firma de los correspondientes proyectos y convenios de colaboración.
El listado completo de artículos y proyectos se encuentra en la web del grupo de
investigación.
http://www.unizar.es/aminoacidosypeptidos/index.htm
16
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- ROLABO
- Axeb-Biotech
Anteriores
- Almirall
- Esteve
17
Datos de contacto Grup d’Enginyeria Molecular - IQS-URL
Nombre del centro Grup d’Enginyeria Molecular (GEM) – IQS Universitat Ramon Llull
Dirección web http://gem.iqs.edu
Dirección postal Grup d’Enginyeria Molecular
IQS
Via Augusta, 390
08017-Barcelona
Nombre del responsable Prof. José I. Borrell
Datos de contacto
Persona de contacto Prof. José I. Borrell
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 93.267.20.59
Grup d’Enginyeria Molecular (GEM) – IQS Universitat Ramon Llull
18
Datos técnicos Grup d’Enginyeria Molecular - IQS-URL
Año de inicio de la actividad 1998
Personal
Nº
Doctores 6
Licenciados 5
Técnicos
Tipo de estructura/s que sintetizan
Estructura Nombre
5,6-dihidropirido[2,3-d]pirimidinas
Pirido[2,3-d]pirimidinas
NHH
NN
Nn
n
N N
XX
H H
R1R1
GG
X=CH,N
Bipirroles y biimidazoles
NH
N
N
NH
G
GG
G
2,7,12,17-tetrarilporficenos
19
Técnicas que aplican Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
Otras:
Química Computacional, modelización molecular y
QSAR
Fotoquímica y aplicaciones biomédicas de la luz
Control de calidad y acreditaciones Grup d’Enginyeria Molecular - IQS-URL
Sistema de calidad equivalente al ISO 9001 y Modelo EQFM acreditado por la red TECNIO
de ACC1Ó (hasta 7/09/2012)
Experiencia Grup d’Enginyeria Molecular - IQS-URL
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. García-Díaz M, Sánchez-García D, Soriano J, Sagristá ML, Mora M, Villanueva A, et al.
Temocene: the porphycene analogue of temoporfin (Foscan®). Med Chem Commun
2011;2:616-619.
20
2. Berzosa X, Bellatriu X, Teixidó J, Borrell JI. An Unusual Michael Addition of 3,3-Dimethoxypropanenitrile to 2-Aryl Acrylates: A Convenient Route to 4-Unsubstituted 5,6-Dihydropyrido[2,3- d ]pyrimidines. J Org Chem 2010;75(2):487-90.
3. Pérez-Pi I, Berzosa X, Galve I, Teixidó J, Borrell JI. Dehydrogenation of 5,6-
Dihydropyrido[3,2- d ]pyrimidin-7(8 H )-ones: A Convenient Last Step for a Synthesis of Pyrido[2,3- d ]pyrimidin-7(8 H )-ones. Heterocycles 2010,82:581-91.
4. Mont N, Teixidó J, Borrell JI. A diversity oriented, microwave assisted synthesis of N-
substituted 2-hydro-4-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones. Mol Divers 2009;13(1):39-45.
5. Sánchez-García D, Borrell JI, Nonell S. One-Pot Synthesis of Substituted 2,2′-Bipyrroles. A
Straightforward Route to Aryl Porphycenes. Org Lett;11(1):77-9.
6. Arad O, Rubio N, Sánchez-García D, Borrell JI, Nonell S. Asymmetric porphycenes: synthesis and photophysical properties of 9-substituted 2,7,12,17-tetraphenylporphycenes. J Porphyr Phthalocya 2009;13:376-81.
7. Pettersson S, Pérez-Nueno VI, Ros-Blanco L, Puig de La Bellacasa R, Rabal MO, Batllori X, et al. Discovery of Novel Non-Cyclam Polynitrogenated CXCR4 Coreceptor Inhibitors. ChemMedChem 2008;3(10):1549-57.
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- ERCROS Farmacéutica
Anteriores
- Almirall
- LACER
- Iberhospitex
- Ferrer
21
Datos de contacto Grupo de Heterociclos de Interés Biológico - UCM
Nombre del centro Grupo Heterociclos de interés biológico, Universidad Complutense
Dirección web http://www.ucm.es/info/farmacia/
Dirección postal Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Facultad de Farmacia
Plaza de Ramón y Cajal, s/n
28040 Madrid
Nombre del responsable José Carlos Menéndez Ramos
Datos de contacto
Persona de contacto José Carlos Menéndez Ramos
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 91.398.18.40
Grupo de Heterociclos de Interés Biológico – Universidad Complutense de Madrid
22
Datos técnicos Grupo de Heterociclos de Interés Biológico - UCM
Año de inicio de la actividad 1990
Personal
Nº
Doctores 7
Licenciados 7
Técnicos
Tipo de estructura/s que sintetizan
Estructura Nombre
N N
N
O CH3
Ph
O
R
NH
S
OAr
Ar'
O
O
O
O
O
Ar1
Ar
X
Ar Ar
O
NH2
N
NO
Ar'
23
HN
H
NO2
HNO
Ar
H
HN
H
NO2
HNO
ArH
HN
H
NO2
HNO
Ar
S
H
H
NH
HN
O O
NN
Ph
H3C
NH
O
NN
H3C
Ph
O
O N
O
Ar
N
OH CH3
ArH
N
O
Ar
N
OH CH3
ArH
NR
H2N
CN
O2N
Ar
O
O R3
Ar2
OR
R n N
O Ar1
R1
R2
N
R1
CH3
R4
Z
O
RO N
R1
CH3
R4
Z
O
N CH3
R4
Z
O
OH
N
R1R2
O
R3
24
N
N
R
R N
N
OH NO2
n
HO R3
R2
OH NO2
n
HO R3
R2
O2N
O
( )n
R3R4
R5
O
NO
HO
R
O
n
OH
NO2
CHO
R1
R2
OHH
H
NO2
OH
R2
R1
( )n
O
OH
N
R3
O
O
R7
R8
R2
25
N
R1
R2
R4
R4 = H or (CH2)2OH
N
R1
R2
O
and/or
NH
CH3
N
(H3C)2N
H
R4
R3
R2
R1
R5
OR2O
PhNH
R1
ArHO
NH
Ph
HO Ar
R1
OR2O
Técnicas que aplican Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación
Sublimación
Cristalografía en rayos X
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
26
Experiencia Grupo de Heterociclos de Interés Biológico - UCM
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Rajesh SM, Bala BD, Perumal S, Menéndez JC. L-Proline-catalysed sequential four-
component “on water” protocol for the synthesis of structurally complex heterocyclic ortho-quinones. Green Chem. 2011;13:3248-3254
2. Staderini M, Cabezas N, Bolognesi ML, Menéndez JC. A General Protocol for the Solvent-
and Catalyst-Free Synthesis of 2-Styrylquinolines under Focused Microwave Irradiation. Synlett 2011;(17):2577-2579.
3. Sridharan V, Suryavanshi PA, Menéndez JC. Advances in the chemistry of
tetrahydroquinolines. Chem Rev 2011;111(11):7157-259. 4. Huck L, González JF, de la Cuesta E, Menéndez JC, Avendaño C. 1,3-dipolar cycloadditions
from tricyclic hemiaminals. Synthesis of the quinocarcin core through catalyst-free generation of azomethine ylides. Org Biomol Chem 2011;9(18):6271-7.
5. Giorgi G, Arroyo FJ, López-Alvarado P, Menéndez JC. Two chemodivergent anionic domino
processes from cyclic α-nitroketones and aromatic aldehydes. Tetrahedron 2011; 67(31):5582-5589.
6. Maiti S, Menéndez JC. Brief, efficient and highly diastereoselective synthesis of (±)-
pumiliotoxin C based on the generation of an octahydroquinoline precursor via a four-component reaction. Chem Commun 2011;47(38):10554-6.
7. Kumar RR, Perumal S, Menéndez JC, Yogeeswari P, Sriram D. Antimycobacterial Activity of
Novel 1,2,4-Oxadiazole-pyranopyridine/chromene Hybrids Generated by Chemoselective 1,3-Dipolar Cycloadditions of Nitrile oxides. Bioorgan Med Chem 2011;19(11): 3444–3450.
8. Giorgi G, Maiti S, López-Alvarado P, Menéndez JC. Synthesis of benzo- and naphtho-fused
bicyclo[n.3.1]alkane frameworks with a bridgehead nitrogen function by palladium-catalyzed intramolecular α'-arylation of α-nitroketones. Org Biomol Chem 2011;9(8):2722-30.
9. Giorgi G, Miranda S, Ruiz M, Rodríguez J, López-Alvarado P, Menéndez JC. A general,
diastereoselective synthesis of highly functionalized bicyclo[n.3.1]alkane systems based on an anionic domino reaction. Eur J Org Chem 2011;2101-2110.
10. Balamurugan K, Jeyachandran V, Perumal S, Menéndez JC. A three-component domino
protocol for the facile synthesis of highly functionalized tetrahydroisoquinolines by creation of their benzene ring. Tetrahedron 2011;67: 1432-1437.
27
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- Laboratorios Farmacéuticos Rovi, Investigación.
- Laboratorios Farmacéuticos Rovi, Planta de Madrid.
- Laboratorios Farmacéuticos Rovi, Planta de Granada.
Anteriores
- Glaxo
- Lilly
- Laboratorios Morrith
28
Datos de contacto Ikerchem, S.L
Nombre del centro Ikerchem, S.L
Dirección web www.ikerchem.com
Dirección postal Paseo Mikeletegui 69, 3ª planta
20009 San Sebastián
Nombre del responsable Marek Chauncey
Datos de contacto
Persona de contacto Eneko Aldaba
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 94.300.34.60
Ikerchem, S.L
29
Datos técnicos Ikerchem, S.L
Año de inicio de la actividad 2006
Personal
Nº
Doctores 6
Licenciados 2
Técnicos
Tipo de estructura/s que sintetizan Ácidos hidroxámicos
Pirroles
Indoles
Ácidos borónicos
Pirrolidinas
Derivados de maleimidas con ferroceno y naftilos
Imidazopiridinas
Imidazopirimidinas
Benzofuranos
Benzamidas
Tetrahidroacridinas
Ácidos isoquinolónicos
Compuestos dialquínicos
Técnicas que aplican Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
30
Experiencia Ikerchem. S.L
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Novel pyrrole derivatives with histone deacetylase inhibitor activity. Solicitantes: Universidad del País Vasco y Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Nº solicitud: PCT/ES2005/000708. Fecha solicitud: 27/12/2005. Nº publicación: WO 2007/074176. Fecha publicación: 05/07/2007. Licenciada en exclusiva a Ikerchem
2. New histone deacetylase inhibitors based simultaneously in trisubstituted 1H-pyrroles and
aromatic and heteroaromatic spacers. Solicitantes: Ikerchem, S.L y Universidad del País Vasco. Nº solicitud: PCT/EP2010/064653. Fecha solicitud: 01/10/2010. Nº publicación: WO 2011/039353. Fecha publicación: 07/04/2011
3. Hydroxyphenyl pyrrole containing hydroxamic acids as HDAC inhibitors and medical
applications thereof. Solicitantes: Ikerchem, S.L y Universidad del País Vasco. Nº solicitud: EP11382101.1. Fecha solicitud: 06/04/2011
4. Polysubstituted benzofurans and medical applications thereof. Solicitantes: Ikerchem, S.L y
Universidad del País Vasco. Nº solicitud: PCT/EP2011/057502. Fecha solicitud: 10/05/2011
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Anteriores
- Innoprot
- Pfizer
31
Observaciones Ikerchem, S.L
Ikerchem, empresa dedicada al desarrollo de nuevos fármacos con aplicaciones en el área
de la oncología, cuenta con un equipo de doctores con gran experiencia en la síntesis de
nuevas estructuras químicas para la I+D de medicamentos.
En el marco de los proyectos propios, Ikerchem ha participado y participa en varios
proyectos nacionales (investigación aplicada, INNPACTO) y europeos (eurostars, en
colaboración con el IZI Fraunhofer), todos ellos encaminados al desarrollo de nuevas
moléculas con actividad biológica en el ámbito de la oncología.
Fruto de estos proyectos, Ikerchem dispone de 2 moléculas en la etapa final de la fase
preclínica y otras 3 en fases más tempranas.
32
Datos de contacto Institut Català d’Investigació Química
Nombre del centro Instituto Catalán de Investigación Química
Dirección web www.iciq.es
Dirección postal Av. Països Catalans, 16
43007 Tarragona
Nombre del responsable Pr. Dr. Miquel Àngel Pericàs Brondo
Datos de contacto
Persona de contacto Dr. Frédéric Ratel
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 97.792.02.00
Institut Català d’Investigació Química
33
Datos técnicos Institut Català d’Investigació Química
Año de inicio de la actividad 2004
Personal
Nº
Doctores 10
Licenciados 22
Técnicos 1
Tipo de estructura/s que sintetizan
Estructura Nombre
chiral 1,2-diamines
derivatives of (-)-Englerin A and B, (+)-orientalol F
O
OR
H
R'O
cyclopropanes
34
pyridoacridines
substituted cyclobutenes
OO
R1
R2
O O
O
R2
R1
NO
O
R1
R2
n O
NR
O
N
R O
OMeR
OR5
R1
R2
R3 R4
O R
O n
OR
Z
35
O
O
O
R2
R1
NO2
R2
R1
EtO2C
R1
R3
Ph
CN
N
O
O
R
O
NO2
R1
R2
36
Técnicas que aplican Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Cristalización
Destilación
Cristalografía de rayos X
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
Calorimetría
Otras técnicas: síntesis en paralelo, reactores de alta
presión reactores de microflujo, espectroscopía y cinéticas
de reacción, catálisis heterogénea, reactor de CO2
supercrítico
37
Control de calidad y acreditaciones Institut Català d’Investigació Química
El Instituto Catalán de Investigación Química no dispone de ninguna acreditación de calidad
en lo que refiere las actividades llevadas a cabo por sus grupos de investigación. La unidad
de desarrollo tecnológico Crysforma, perteneciente al instituto y dedicada al desarrollo del
estado sólido farmacéutico dispone de un sistema de gestión de calidad acreditado con la
ISO 9001:2008
Experiencia Institut Català d’Investigació Química
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Jiménez-Núñez E, Echavarren AM. Molecular diversity through gold catalysis with alkynes. Chem Commun 2007 Jan 28;(4):333-46.
2. Molawi K, Delpont N, Echavarren AM. Enantioselective synthesis of (-)-englerins A and B.
Angew Chem Int Ed Engl 2010 May 3;49(20):3517-9 o patente WO2011120886 3. Liu Y, Nappi M, Arceo E, Vera S, Melchiorre P. Asymmetric catalysis of Diels-Alder reactions
with in situ generated heterocyclic ortho-quinodimethanes. J Am Chem Soc 2011 Sep 28;133(38):15212-8.
4. Bencivenni G, Galzerano P, Mazzanti A, Bartoli G, Melchiorre P. Direct asymmetric
vinylogous Michael addition of cyclic enones to nitroalkenes via dienamine catalysis. Proc Natl Acad Sci U S A 2010 Nov 30;107(48):20642-7.
5. Wu LY, Bencivenni G, Mancinelli M, Mazzanti A, Bartoli G, Melchiorre P. Organocascade
reactions of enones catalyzed by a chiral primary amine. Angew Chem Int Ed Engl 2009;48(39):7196-9.
6. Bencivenni G, Wu LY, Mazzanti A, Giannichi B, Pesciaioli F, Song MP, Bartoli G, Melchiorre
P. Targeting structural and stereochemical complexity by organocascade catalysis: construction of spirocyclic oxindoles having multiple stereocenters. Angew Chem Int Ed Engl. 2009;48(39):7200-3.
7. Jiménez-Núñez E, Claverie CK, Nieto-Oberhuber C, Echavarren AM. Prins cyclizations in Au-
catalyzed reactions of enynes. Angew Chem Int Ed Engl 2006 Aug 18;45(33):5452-5.
38
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- Unidad Mixta Esteve – ICIQ: proyecto colaborativo activo desde 2009 y que
involucra a 6 investigadores y 2 group leaders del ICIQ
- CENIT Neogenius (2010- 2012): Consorcio de empresas formado por Esteve,
Almirall, Palau Pharma y Proteomika
Anteriores
- CENIT Genius Pharma (2006-2009): Consorcio de empresas formado por Esteve,
Almirall, Palau Pharma, Crystax, Enantia y Galchimia
Observaciones Institut Català d’Investigació Química
El Instituto Catalán de Investigación Química centra principalmente sus actividades
investigadoras en el área de la catálisis homogénea, en búsqueda de metodologías
innovadoras que permiten acceder a una gran variedad de estructuras moleculares
complejas en pocos pasos sintéticos y con altos rendimiento y selectividad. Disfrutamos
para ello del know-how de excelentes científicos nacionales e internacionales en éste área.
El tipo de estructuras que se pueden preparar siguiendo estas metodologías es muy amplio
y puede difícilmente resumirse. El ICIQ dispone también de una unidad de desarrollo de
estado sólido de ingredientes activos farmacéuticos (Crysforma), así como de una unidad
de desarrollo y optimización de catalizadores homogéneos (CSOL) que en el marco de sus
actividades está realizando un proyecto de generación de derivados de (-)-Englerin-A
basándose en procesos catalíticos desarrollados por los grupos del ICIQ (patente
solicitada).
39
Datos de contacto Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – US
Nombre del centro Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – Universidad de Sevilla
Dirección web www.iiq.csic.es
Dirección postal Av. Américo Vespucio
Isla de la Cartuja
41092 Sevilla
Nombre del responsable José M. García Fernández
Datos de contacto
Persona de contacto José M. García Fernández
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 95.448.95.53
Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – Universidad de Sevilla
40
Datos técnicos Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – US
Personal
Nº
Doctores 52
Licenciados 49
Técnicos 11
Tipo de estructura/s que sintetizan
1. Grupo de Química Bioorgánica y Supramolecular de Carbohidratos
José M. García Fernández,([email protected])
Estructura Nombre
X = O, S o NH,
R = alquilo, arilo, glicosilo o cadena funcionalizada
Iminoazúaces sp2 tipo castanospermina-trehazolina.
Actividad como inhibidores de glicosidasas y chaperonas farmacológicas en enfermedades lisosomales (Gaucher)
X = O, S o NH,
R = alquilo, arilo, glicosilo o cadena funcionalizada.
Iminoazúaces sp2 tipo pirrolizidina.
Actividad como inhibidores de glicosidasas
X = O, S o NHR
Iminoazúaces sp2 tipo swainsonina.
Actividad como inhibidores de glicosidasas
41
X = O, S, NH o CH2,
R = alquilo, arilo, glicosilo o cadena funcionalizada
Iminoazúaces sp2 tipo castanospermina.
Actividad como inhibidores de glicosidasas. Aplicación en terapias contra el cancer, con efecto antiproliferativo y citotóxico limitado a células tumorales.
R = alquilo, arilo, glicosilo o cadena funcionalizada
Iminoazúaces sp2 tipo 1-desoxinojirimina bicíclico.
Actividad como inhibidores de glicosidasas y chaperonas farmacológicas en enfermedades lisosomales (gangliosidosis GM1)
N
OHHO
HO
NHHO
SR
R = alquilo, arilo, glicosilo o cadena funcionalizada
Iminoazúaces sp2 tipo 1-desoxinojirimina.
Actividad como inhibidores de glicosidasas y chaperonas farmacológicas en enfermedades lisosomales (Fabry)
X = O o S,
R = alquilo, arilo, glicosilo o cadena funcionalizada.
Iminoazúaces sp2 tipo calistegina.
Actividad como inhibidores de glicosidasas.
Dianhidrido de fructosa
Actividad prebiótica en alimentos. Tratamiento de la enfermedad de Crohn.
42
Dianhidrido de fructosa
Actividad prebiótica en alimentos.
Tratamiento de la enfermedad de Crohn.
Derivados de ciclodextrinas funcionalizados (se muestra un ejemplo).
Aplicación al transporte y libración controlada de medicamentos y al diseño de antitoxinas
Derivados de ciclodextrinas anfifílicos con capacidad de autoorganización (se muestra un ejemplo).
Aplicación al transporte de ADN y siARN. Vectores de genes.
2. Grupo de Química Organometálica y Catálisis homogénea
Antonio Pizzano Mancera ([email protected] )
Estructura Nombre
R
OBz
P
O
OMe
OMe
R = Alquilo, arilo 90-99 % ee
Preparación de diversos elementos de síntesis quirales con pureza enantiomérica elevada para la preparación de α-aminoácidos, succinatos, α, y β-amino e hidroxi-fosfonatos y diversas aminas y ácidos quirales.
RP
O
OMe
OMe
OBz
R = Alquilo, arilo 90-99 % ee
Idem
43
RP
O
OMe
OMe
NHBz
R = Arilo 90-99 % ee
Idem
R
AcHN CO2Me
R = Aquilo, arilo 90-99 % ee
Idem
CO2MeMeO2C
99 % ee
Idem
Ar
Ar'HN
80-90 % ee
Idem
CO2HR
R = Alquilo, 90 % ee
Idem
Los tipos de compuestos quirales representados se han sintetizado mediante reacciones de
hidrogenación asimétrica con catalizadores preparados en nuestro laboratorio. En general
las reacciones se completan con una relación substrato/catalizador entre 100 y 10000,
según sea el tipo de reacción.
44
3. Laboratorio de Glicosistemas (Grupo de Glicosaminoglicanos)
Pedro Nieto Mesa ([email protected])
Heparina
Heparina (Pentasacárido activo)
Heparán Sulfato
Ácido Hialurónico
Trisacáridos basados en la heparina
Técnicas que aplican Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Cristalografía de rayos X
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
Control de calidad y acreditaciones Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – US
El control de pureza de los compuestos se realiza en el propio Instituto mediante técnicas
avanzadas.
45
Experiencia Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – US
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
Grupo de Química Bioorgánica y Supramolecular de Carbohidratos
1. Benito JM, García Fernandez JM, Ortiz Mellet C. Pharmacological chaperone therapy for Gaucher disease: a patent review. Expert Opin Ther Patents 2011;21:885-903.
2. Aguilar-Moncayo M, García-Moreno MI, Trapero A, Egido-Gabás M, Llebaria A, García
Fernández JM, et al. Bicyclic (galacto)nojirimycin analogues as glycosidase inhibitors: Effect of structural modifications in their pharmacological chaperone potential towards -glucocerebrosidase. Org Biomol Chem 2011;9:3698-3713.
3. Sánchez-Fernández EM, Rísquez-Cuadro R, Chasseraud M, Ahidouch A, Ortiz Mellet C,
Ouadid-Ahidouch H, et al. Synthesis of N-, S-, and C-Glycoside castanospermine analogues with selective neutral -glucosidase inhibitory activity as antitumor agents. Chem Commun 2010;46:5328-5330.
4. Luan Z, Higaki K, Aguilar-Moncayo M, Li L, Ninomiya H, Nanba E, et al. A Fluorescent
sp2-Iminosugar with Pharmacological Chaperone Activity for Gaucher Disease: Synthesis and Intracellular Distribution Studies. ChemBioChem 2010;11:2453-2464.
5. Arribas B, Suárez-Pereira E, Ortiz Mellet C, García Fernandez JM, Buttersack C,
Rodríguez-Cabezas ME, et al. Di-D-fructose Dianhydride-Enriched Caramels: Effect on Colon Microbiota, Inflammation, and Tissue Damage in Trinitrobenzenesulfonic Acid-Induced Colitic Rats. J Agric Food Chem 2010;58:6476-6484.
6. Suárez Pereira E, Rubio EM, Pilard S, Ortiz Mellet C, García Fernandez JM. Di-D-fructose
Dianhydride-Enriched Products by Acid Ion-Exchange Resin-Promoted Caramelization of D-Fructose: Chemical Analyses. J Agric Food Chem 2010;58:1777-1787.
7. Díaz-Moscoso A, Méndez-Ardoy A, Ortega-Caballero F, Benito JM, Ortiz Mellet C,
Defaye J, et al. Symmetry Complementarity-Guided Design of Anthrax Toxin Inhibitors Based on -Cyclodextrin: Synthesis and Relative Activities of Face-Selective Functionalized Polycationic Clusters. ChemMedChem 2011;6:181-192.
8. Méndez-Ardoy A, Guilloteau N, DiGiorgio C, Vierling P, Santoyo-González F, Ortiz Mellet
C, et al. β-Cyclodextrin-based polycationic amphiphilic “click” clusters: Effect of structural modifications in their DNA complexing and delivery properties. J Org Chem 2011;76:5882-5894.
46
9. Díaz-Moscoso A, Guilloteau N, Bienvenu C, Méndez-Ardoy A, Jiménez Blanco JL, Benito JM, et al. Mannosyl-coated nanocomplexes from amphiphilic cyclodextrins and pDNA for site-specific gene delivery. Biomaterials 2011;32:7263-7273.
10. Méndez-Ardoy A, Urbiola K, Aranda C, Ortiz Mellet C, García Fernández JM, Tros de
Ilarduya C. Polycationic amphiphilic cyclodextrin-based nanoparticles for therapeutic gene delivery. Nanomedicine 2011;6:1697-1707. 1.
Grupo de Grupo de Química Organometálica y Catálisis Homogénea
1. Rubio M, Vargas S, Suárez A, Álvarez E, Pizzano A. Tuning of the Structure of Chiral Phosphane-Phosphites. Application to the Highly Enantioselective Synthesis of alpha-Acyloxy Phosphonates by Catalytic Hydrogenation. Chemistry 2007;13:1821-33.
2. Vargas S, Suárez A, Álvarez E, Pizzano A. Highly Enantioselective Hydrogenation of Enol
Ester Phosphonates: A Versatile Procedure for the Preparation of Chiral β-Hydroxy Phosphonates. Chemistry 2008;14:9856-59.
3. Chávez MA, Vargas S, Suárez A, Álvarez E, Pizzano A. Highly Asymmetric Hydrogenation
of β-Acyloxy and β–Acylamino Vinyl Phosphonates Catalyzed by Rh Complexes based on Chiral Phosphine-Phosphite Ligands. Adv Synth Catal 2011;353:2775-94.
4. Vargas S, Rubio M, Suárez A, Alvarez E, Pizzano A. Ir Complexes with Phosphine-
Phosphite Ligands. Structural Aspects and Application in the Catalytic Asymmetric Hydrogenation of N-Aryl Imines. Organometallics 2006;25:961-73.
5. Suárez A, Méndez-Rojas MA, Pizzano A. Electronic Differences between Coordinating
Functionalities of Chiral Phosphine-Phosphites and Effects in Catalytic Enantioselective Hydrogenation. Organometallics 2002;21:4611-21.
Laboratorio de Glicosistemas (Grupo de Glicosaminoglicanos)
1. Patente: Procedimiento de sulfatación de oligosacáridos por calentamiento con microondas. P201031374
2. Angulo J, Nieto PM. STD-NMR: Applications on Transient Interactions between
Biomolecules-a Quantitative Approach. Eur Biophys J 2011;40(12):1357-69.
3. Guzzi C, Angulo J, Doro F, Reina JJ, Thépaut M, Fieschi F, et al. Insights into Molecular Recognition of LewisX Mimics by DC-SIGN Using NMR and Molecular Modelling. Org Biomol Chem 2011;9:7705-12.
4. Maza S, de Paz JL, Nieto PM. Microwave-assisted sulfation of heparin oligosaccharides.
Tetrahedron Let 2011;52:441-443.
47
5. Angulo J, Enriquez-Navas PM, Nieto PM. Ligand-Receptor Binding Affinities from Saturation Transfer Difference (STD) NMR Spectroscopy: The Binding Isoterm of STD Initial Growth Rates. Chem Eur J 2010;16; 7803-7812.
6. Kayser MM, de Paz JL, Nieto PM. Polymer-supported synthesis of oligosaccharides using
a diisopropylsiloxane linker and trichloroacetimidate donors. Eur J OrgChem 2010;11:2138-2147.
7. de Paz JL, Kayser MM, Macchione G, Nieto PM. Exploration of the use of an
acylsulfonamide safety-catch linker for the polymer-supported synthesis of hyaluronic acid oligosaccharides. Carbohydrate Research 2010;345: 565-571.
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- FARMHISPANIA
- ADVANCED MEDICAL PROJECTS
Anteriores
- Chirotech Technology Ltd (1998-2000).
- ROVI.
- Bioibérica.
- Midatech
48
Datos de contacto Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)
Nombre del centro Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)
Dirección web www.ipna.csic.es
Dirección postal Av. Astrofísico Francisco Sánchez, 3
38206 - San Cristóbal de La Laguna
Santa Cruz de Tenerife - Islas Canarias. España
Nombre del responsable Cosme García Francisco (Director)
Datos de contacto
Persona de contacto Sebastián Jiménez Reyes
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 92.225.68.47 ext. 205
Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)
49
Datos técnicos Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)
Año de inicio de la actividad 1956
Personal
Nº
Doctores 20
Licenciados 15
Técnicos 10
Tipo de estructura/s que sintetizan
50
Técnicas que aplican Síntesis en fase sólida
Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación
Sublimación
Cristalografía de rayos X
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
51
Experiencia Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Tejedor D, Cotos L, Garcia-Tellado F. Microwave-Assisted Domino Access to C(2)-Chain
Functionalized Furans from Tertiary Propargyl Vinyl Ethers. Org Lett 2011;13(16):4422-25. 2. Boto A, Romero-Estudillo I. One-Pot Stereoselective Synthesis of 1,2-Amino Alcohol
Derivatives. Org Lett 2011;13(13):3426-29. 3. Carrillo R, Feher-Voelger A, Martín T. Enantioselective Cooperativity between Intra-
Receptor Interactions and Guest Binding: Quantification of a Reinforced Chiral Recognition. Angew Chem Int Edit 2011;50:10616-20.
4. Carrillo R, López-Rodríguez M, Martín VS, Martín T. Crystal structures of self-assembled
nanotubes from flexible macrocycles by weak interactions. CrystEngComm 2010;12(11): 3676-83.
5. Boto A, Hernández D, Hernández R. One -Pot Synthesis of Azanucleosides from Proline
Derivatives-Stereoselectivity in Sequential Processes. Eur J Org Chem 2010;20:3847-57. 6. Tejedor D, López-Tosco S, González-Platas J, García-Tellado F. Tertiary Skipped Diynes: A
Pluripotent Building Block for the Modular and Diversity-Oriented Synthesis of Nitrogen Heterocycles. Chemistry 2010;16(11):3276-80.
7. Ortega N, Martín VS, Martín T. An Approach to Lauroxanes by Iterative Use of Co(2)(CO)(6)-
Acetylenic Complexes. A Formal Synthesis of (+)-Laurencin. J Org Chem 2010;75(19):6660-72.
8. Santana AG, Francisco CG, Suárez E, González CC. Synthesis of Guanidines from Azides. A
General and Straightforward Methodology in Carbohydrate Chemistry. J Org Chem 2010;75: 5371-74.
9. Francisco CG, González CC, Kennedy AR, Paz NR, Suárez E. Fragmentation of Carbohydrate
Anomeric Alkoxyl Radicals: New Synthesis of Chiral 1-Fluoro-1-halo-1-iodoalditols. Chemistry 2008;14:6704-12.
1. P200930359: Dioxanos derivados del reagrupamiento de carbohidratos y c-glicósidos, su procedimiento de obtención y sus usos.
2. P201031210: Proceso de obtención de derivados de azetidinas.
52
3. P201130678: Procedimiento de obtención de amino alcoholes y diaminas quirales. 4. P201131095: Proceso químico para la modificación selectiva de péptidos.
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
Anteriores
- Lipotec
- Faes Farma
Observaciones Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)
Líneas de Investigación de interés:
1. Síntesis de Fármacos y Compuestos Bioactivos.
2. Síntesis de Productos Naturales
3. Química Biológica
4. Química y Biotecnología de Productos Naturales.
5. Fitoquímica Aplicada
6. Química de Productos Marinos
7. Química de Productos Naturales: Alcaloides
53
Datos de contacto Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)
Nombre del centro Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)
Dirección web www.iqac.csic.es
Dirección postal c/ Jordi Girona, 18
08034 Barcelona
Nombre del responsable Angel Messeguer Peypoch, Director
Datos de contacto
Persona de contacto Carme Serra
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 93.400.61.00 ext. 1217
Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)
54
Datos técnicos Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)
Año de inicio de la actividad 1990
Personal
Nº
Doctores 25
Licenciados 40
Técnicos 15
Tipo de estructura/s que sintetizan
Estructura Nombre
Aminociclitoles como miméticos de carbohidratos naturales bioactivos
Desoxiesfingolípidos:
R1 = alquilo; R2 = acilo
Esfingolípidos cíclicos:
R = alquilo
Derivados de aminoetanol:
R1 = OH,H; R2 = alquilciclopropenilo, alquiltiometilo; R3 = acilo
55
Péptidos, lipopéptidos: lineales, cíclicos y
ramificados (homogéneos y heterogéneos).
Compuestos R1 R2 1 4β-(S-aminoethylthio)epicatechin H OH SCH 1 4β -(S-aminoethylthio)epicatechin- 3-O-gallate H gallate 1 4β-(S-aminoethylthio)epigallocatechin OH OH SCH 1 4β-(S-aminoethylthio)epigallocatechin- 3-O-gallate OH gallate SCH 2 4β-(S-cysteinyl)epicatechin OH NH3
+
2 4β-[(S-(O-ethyl-cysteinyl)]epicatechin OH NH3
+
OCH2CH3 2 4β-[(S-(N-acetyl-O-methyl-cysteinyl)] epicatechin OH NHCOCH3
Oligonucleotidos (DNA, RNA) modificados para el
control de la expresión génica
Bicelas y bicosomas, nuevas nanoestructuras
lipídicas para el transporte y liberación de
fármacos
(Péptido 2)
(Péptido 1)
56
A: Quimiotecas de mezclas controladas de
peptoides.
B: Quimiotecas de peptidomiméticos
Técnicas que aplican Síntesis en fase líquida
Síntesis en fase sólida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Cristalografía de rayos X
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
Calorimetría
Otras técnicas: modelado molecular, diseño y cribado
virtual de quimiotecas orgánicas de bajo peso molecular,
docking, química combinatoria, anticuerpos, liposomas,
nanobiomedicina
57
Control de calidad y acreditaciones Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)
El Servicio de Microanálisis orgánico fue acreditado por ENAC según la norma EN 45001.
Fue el primer Servicio de Microanálisis acreditado en toda España y el primer laboratorio
acreditado del CSIC.
Desde noviembre de 2001, este Servicio está acreditado conforme a la nueva norma
europea UNE-EN ISO/IEC 17025 para realizar análisis elemental de CHNS.
Acreditación por ENAC: número de certificado 159/LE319
Experiencia Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Trapero A, Alfonso I, Butters TD, Llebaria A. Polyhydroxylated bicyclic isoureas and guanidines are potent glucocerebrosidase inhibitors and nanomolar enzyme activity enhancers in Gaucher cells. J Am Chem Soc 2011 Apr 13;133(14):5474-84.
2. Harrak Y, Barra CM, Delgado A, Castaño AR, Llebaria A. Galacto-configured aminocyclitol
phytoceramides are potent in vivo Invariant Natural Killer T cell stimulators. J Am Chem Soc 2011 Aug 10;133(31):12079-84.
3. Flowers M, Fabriás G, Delgado A, Casas J, Abad JL, Cabot MC. C6-Ceramide and targeted
inhibition of acid ceramidase induce synergistic decreases in breast cancer cell growth. Breast Cancer Res Treat 2011 Sep 21.
4. Vieira CR, Munoz-Olaya JM, Sot J, Jiménez-Baranda S, Izquierdo-Useros N, Abad JL, et al.
Dihydrosphingomyelin impairs HIV-1 infection by rigidifying liquid-ordered membrane domains. Chem Biol 2010;17(7):766-75.
5. Malakoutikhah M, Gómara MJ, Gómez-Puerta JA, Sanmartí R, Haro I. The Use of Chimeric
Vimentin Citrullinated Peptides for the Diagnosis of Rheumatoid Arthritis. J Med Chem 2011;54 (21):7486–7492.
6. Herrera E, Tenckhoff S, Gómara MJ, Galatola R, Bleda MJ, Gil C, et al. Effect of synthetic
peptides belonging to E2 envelope protein of GB virus C on human immunodeficiency virus type 1 infection. J Med Chem 2010;53:6054-6063.
58
7. Maher P, Lewerenz J, Lozano C, Torres JL. A novel approach to enhancing cellular glutathione levels. J Neurochem 2008; 107(3):690-700.
8. Grijalvo S, Ocampo SM, Perales JC, Eritja R. Synthesis of oligonucleotides carrying amino
lípido groups at the 3’-end for RNA interference studies. J Org Chem 2010;75:6806-6813. 9. Barbosa-Barros L, Rodríguez G, Barba C, Cócera M, Rubio L, Estelrich J, et al. Bicelles: Lipid
Nanostructured Platforms with Potential Dermal Applications. Small 2011 10. Del Maza Ribera A, López O, Rodríguez G, Rubio L, Barbosa-Barros L, Soria G, Planas A.
Liposome-encapsulated bicelles and use in diluted systems. Patente WO/2011/107643 11. Moure A, Sanclimens G, Bujons J, Masip I, Alvarez-Larena A, Pérez-Payá E, et al. Chemical
modulation of peptoids: synthesis and conformational studies on partially constrained derivatives. Chem Eur J 2011;17(28):7927-7939.
12. Vidal M, Fernandez-Carvajal A, Moure A, Gomis A, Valente P, Viana F, et al. Triazine-based
Open Channel Receptor Blockers: Design, Synthesis, Evaluation and SAR data. J Med Chem 2011;54:7441-7452.
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- Laboratorios Salvat
- Grupo Lipotec
- TCD
- Bionure
- Omnia Molecular
- Ferrer Internacional Interquim
- Allinky Pharmaceuticals
- SOM Biotech
- Intelligent Pharma
- Chemotargets
- Sylentis
- Labiana
59
Anteriores
- Laboratorios Menarini
- Laboratorios Viñas
- Boehringer Ingelheim
- Bioibérica
- Merck Igoda
- Cygene Laboratorios
- Crystax Pharmaceuticals
- Thrombotargets
Observaciones Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)
Además de contar con los grupos antes citados, nuestro instituto cuenta con una serie de
Servicios que se encuentran a disposición de los grupos del IQAC así como de cualquier
usuario externo que pueda aprovecharlos o contratar determinada tarea.
En relación con el área de Medicinas Innovadoras-Nuevos Compuestos, caben destacar los
Servicios siguientes (de todos ellos se da cumplida información en la Web del IQAC)
SIMchem. Es un servicio de síntesis de moléculas de alto valor añadido del IQAC. Es
independiente de los grupos de investigación del mismo y cuenta con laboratorio y
personal específico. Ofrece apoyo sintético y analítico a grupos de investigación y empresas
que precisen de investigación química externa para sus actividades de I+D+i. Posee
experiencia en síntesis y purificación de moléculas orgánicas, química médica, desarrollo
analítico y ofrece una aproximación flexible y personalizada a las necesidades del cliente.
Contacto:
60
Datos de contacto Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)
Nombre del centro Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)
Dirección web www.iqm.csic.es
Dirección postal C/ Juan de la Cierva, 3
28006 Madrid
Nombre del responsable Director Instituto de Química Médica
Datos de contacto
Persona de contacto Mª Jesús Pérez Pérez
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 91.258.76.24
Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)
61
Datos técnicos Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)
Año de inicio de la actividad 1974
Personal
Nº
Doctores 55
Licenciados 25
Técnicos 9
Tipo de estructura/s que sintetizan
Estructura Nombre
N
OR1
O
O
G1
R3
n
*R4
O
R2
(I)
Derivados de aminoácidos dicarboxílicos
Híbridos bis(aralquil)amino – (hetero)arilo
N
N
OR2
R3
R1
Eteres de 3-indazolilo
62
N
O2SN N
N
NH2
R2
R3
R1
2,2-dioxidos de imidazo[4,5-
c][1,2,6]tiadiazina
N
N O
R2
R3
R4
R1
Xaa1-Xaa2- Arg –Xaa3-Phe-Leu-Glu-Xaa4-His-Xaa5-Arg-Xaa6-Ala
NX
R2
HN
R3
R1
R4
63
N
N
R1
R2
R3
NH2
NN
O
O
R1
R2
R3
N
NN
N
X2
O
OR4OR3
HH
HH
R2OX1
O
H(OH)OR3
HH
HH
R2O
N
N
X
O
R1
Nucleósidos de purinas y pirimidinas, y
análogos
O
O
Quinonas
Indazoles
Amidinas
Cromeno-pirazoles
Tiadiazoles
64
N
N
X
R2
A
Y
R1
(I)
R
Quinazolinas
Quinolinas
Técnicas que aplican Síntesis en fase sólida
Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación
Cristalografía de rayos X
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
65
Experiencia Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Conde S, Rodríguez-Franco MI, Arce MP, González-Muñoz GC, Villarroya M, López MG, García AG. Novel dicarboxylic amino acid derivatives and the use thereof in the treatment of neurodegenerative diseases. ES Pat. P200703264 (10/12/2007); PCT/ES2008/070221 (27/11/2008); WO 2009/074706 A1. Patente presentada en Estados Unidos US 12/747,254 (10/06/2010) y en Europa EP08858498.2 (9/07/2010). Incluye informe de búsqueda internacional.
2. Rodríguez-Franco MI, Conde S, López-Iglesias B, Pérez C, Villarroya M, López MG, García
AG. Bis(aralkyl)amino and six membered (hetero)aromatic system derivatives and the use thereof in the treatment of neurodegenerative pathological conditions, including Alzheimer’s disease. ES Pat. 200930931 (29/10/2009); PCT/2010/070702 (28/10/2010); WO 2011/051535 A1.
3. Paéz JA, Campillo NE, González P, Pérez C, Arán VJ, Martín MI, Girón R, Sánchez EM. Una
nueva familia de éteres de 3-indazolilo con propiedades cannabinoides y/o colinérgicas. Nº de solicitud: P200930775. País de Prioridad: España. PCT/ES2010_000400 (7 de Abril de 2011). Fecha de Prioridad: 1-10-2009. Entidad titular: CSIC- Universidad Rey Juan Carlos
4. Paéz JA, Campillo NE, Guerra A, Gonzalez M, Cerecetto H. Una Nueva Familia de
Antichagásicos Derivados de 2,2-Dióxido de Imidazo[4,5-c][1,2,6]tiadiazina. Nº de solicitudes: 200900225. País de Prioridad: España. Fecha de Prioridad: 27-01-2009. Entidad titular: CSIC-Universidad de la Republica de Uruguay. Solicitud internacional número PCT/ES2010/070042 (26 Enero de 2010). Extensiones a: Paraguay, Nº 02576. Uruguay, Nº 32394, Venezuela, Nº 2010000104, Argentina, Nº 10100176 Bolivia, Nº SP-00013-2010
5. Herrero S, García-López MT, Latorre M, Cenarruzabeitia E, Del Río J, Herranz R. 2-
Oxopiperazine based gamma-turn conformationally constrained peptides: Synthesis of CCK4 analogues. J Org Chem 2002;67(11):3866-73.
6. Pérez-Faginas P, Aranda MT, Coady L, García-López MT, González-Muñiz R. Simple, Highly
Enantioselective Access to Quaternary 1,3,4,4-Tetrasubstituted β-Lactams from Amino Acids: A Solid-Phase Approach. Adv Synth Catal 2008;350(14-15):2279-2285.
7. Herrero S, García-López MT, Herranz R. Expedient on pot synthesis of novel chiral 2-
substituted-5-phenyl-1,4-benzodiazepine scaffolds from amino acid derived amino nitriles. J Org Chem 2003;68(11):4582-5.
66
8. Gerona-Navarro G, Gonzalez-Muñiz R, Fernandez-Carvajal A, Gonzalez-Ros JM, Ferrer-Montiel A, Carreño C, et al. Solid-Phase synthesis of a library of amphipatic hydantoins. Discovery of new hits for TRPV1 blockade. ACS Comb Sci 2011;13(5):458-65.
9. De Castro S, Peromingo MT, Naesens S, Andrei G, Snoeck R, Balzarini J, et al. 4”-
Benzoylureido-TSAO derivatives as Potent and Selective Non-Nucleoside HCMV Inhibitors. Structure-Activity Relationship and Mechanism of Antiviral Action. J Med Chem 2008; 51(18):5823-32.
10. Diez-Torrubia A, Balzarini J, Andrei G , Snoeck R, De Meester I, Camarasa MJ, et al.
Dipeptidyl-peptidase IV Dependent Water-soluble Prodrugs of Highly Lipophilic Bicyclic Nucleoside Analogues. J Med Chem 2011;54(6):1927-42.
11. Ortega A, Rincón A, Jiménez-Aliaga KL, Bermejo-Bescós P, Martín-Aragón S, Molina MT, et
al. Synthesis and evaluation of arylquinones as BACE1 inhibitors, b-amyloid peptide aggregation inhibitors, and destabilizers of preformed b-amyloid fibrils. Bioorg Med Chem Lett 2011;21(8):2183-2187.
12. Martínez A, Gil C, Palomo V, Pérez C, Perez DI. Moduladores alostéricos de GSK-3
heterocíclicos. Solicitud P201131582, 30 de septiembre de 2011. 13. Jagerovic N, Cumella JM, Goya P, Fernández Ruiz J, Gómez M, Rodríguez P.
Chromenopyrazoles: non-psychoactive and selective CB1 cannabinoid agonists Patent: WO2010109050; ES200900802. Fecha pblicación: 2010-09-30. CSIC; Universidad Complutense de Madrid. Fecha prioridad: 2009-03-24
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- Institut de Recherches SERVIER
- Laboratorios Silanes IDF
- PharmaMar S.A.
- Araclon Biotech
- BrainCo Biopharma
- Esteve
67
Anteriores
- Antibióticos S.A.
- Laboratorios Almirall S.A.
- NeuroPharma (actualmente Noscira)
- Digna Biotech SL
- Prodesfarma S.A.
- Novonordis
- Deretil
- GSK
Observaciones Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)
El Instituto de Química Médica (IQM) aglutina a grupos consolidados que desarrollan su
investigación en el ámbito de la I+D farmacéutica, especialmente centrada en el diseño y
síntesis de nuevos fármacos. En la página web del instituto (http://www.iqm.csic.es) puede
encontrar información adicional y actualizada sobre las líneas de trabajo de los distintos
grupos de investigación.
68
Datos de contacto IUCT, S.A
Nombre del centro IUCT, S.A
Dirección web www.iuct.com
Dirección postal c/ Álvarez de Castro 63
08100 Mollet del Valles
Barcelona
Datos de contacto
Persona de contacto Dr. Roberto Horcajada
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 91.803.42.76
IUCT, S.A
69
Datos técnicos IUCT, S.A
Año de inicio de la actividad 1997
Personal
Nº
Doctores 8
Licenciados 27
Técnicos 6
Tipo de estructura/s que sintetizan
Estructura Nombre
Nucleoside analogues (biocatalytic + organic
synthesis)
N
O
(R1)n
N
S
R2
O O
R3
(R4)p
N-(2-oxo-1-phenylpiperidin-3-yl)sulfonamides
N
NO
S
R3
(R1)n
O O
R2
1-(sulfonyl)-N-phenylpyrrolidine-2-
carboxamides
70
(R1)n
N
S
R2
R3
O O
N-substituted-N-phenylethylsulfonamides
Norecgonine derivatives
Ecgonidine derivatives
Técnicas que aplican Síntesis en fase sólida
Síntesis en fase líquida
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
71
Control de calidad y acreditaciones IUCT, S.A
1. Laboratorio autorizado para el ejercicio de la actividad de fabricación de medicamentos. Nº
de registro 4155-E.
Subdirección general de inspección y control de medicamentos
Agencia española de medicamentos y productos sanitarios
2. Laboratorio de control para el control de cosméticos y productos de higiene personal. Nº
de autorización 8611LC.
Agencia española de medicamentos y productos sanitarios
3. LLOYD’S REGISTER. Certificación de calidad ISO 9001, E201316
4. Laboratorio autorizado como laboratorio de salud ambiental y alimentaria. Nº registro: R7-
120-98
Direcció general de salut pública
Departament de Sanitat i Seguretat Social
5. Inscripción en el registro de laboratorios agroalimentarios de Cataluña. Nº de inscripción
306 -
Direcció general de producció i indústries agro-alimentàries
Departament d’Agricultura, Ramaderia i Pesca.
6. Entidad autorizada con el número de registro A-025-B para realizar auditorías de
prevención en todo el ámbito español
Subdirecció general d’afers laborals i d’ocupació. Delegació territorial del govern a
Barcelona
Departament de Treball, Indústria, Comerç i Turisme. Generalitat de Catalunya
7. Centre d’Innovació i Desenvolupament Empresarial (CIDEM)
Miembro de la “Xarxa de suport a la Innovació Tecnològica” (xit)
72
8. “Certificación como organización proveedora de servicios i+d para la empresa privada” Ó
“Reconocimiento como organización que realiza actividades de i+d para la empresa
privada”
Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche – (République Française)
Experiencia IUCT, S.A
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. N-(1-Fenil-2-oxo-3-piperidil)sulfonamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/150204 A1 del día 29/12/2010
2. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. N-Fenil-1-sulfonil-2-
pirrolidinacarboxamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/150205 A1 del día 29/12/2010
3. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. N-Fenetilsulfonamidas-N-sustituidas para
la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/150206 A1 del día 29/12/2010
4. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-(1-Fenil-2-oxo-3-
piperidil)sulfonamidas para el descubrimiento de fármacos Patente internacional WO 2010/149819 A1 del día 29/12/2010
5. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-Fenil-1-sulfonil-2-
pirrolidinacarboxamidas para el descubrimiento de fármacos. Patente internacional WO 2010/149820 A1 del día 29/12/2010
6. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-Fenetilsulfonamidas-N-
sustituidas para el descubrimiento de fármacos. Patente internacional WO 2010/149821 A1 del día 29/12/2010
7. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-(1-Fenil-2-oxo-3-
piperidil)sulfonamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/000992 A1 del día 06/01/2011
73
8. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-Fenil-1-sulfonil-2-pirrolidinacarboxamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/000993 A1 del día 06/01/2011
9. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-Fenetilsulfonamidas-N-
sustituidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/000994 A1 del día 06/01/2011
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- Contract research (a más de 100 empresas del sector: fabricantes de APIs,
fabricantes de genéricos, empresas farmacéuticas nacionales e internacionales –
nombres confidenciales)
- Proyecto INNPRONTA LIFE (consorcio formado por 7 empresas: España)
- Proyecto Eurostars DISC-SCREEN (consorcio formado por 3 empresas: España,
Finlandia, Rumanía)
- Proyecto EuroTransBio Nobitan (consorcio formado por 2 empresas: España y
Alemania)
Anteriores
- Nuclis Cooperatius N-HTV (consorcio formado por 2 empresas: España)
- Proyecto Interempresas Nacional (consorcio formado por 2 empresas: España)
- Proyecto Fundación Genoma España (consorcio formado por 6 empresas:
España)
74
Observaciones IUCT, S.A
IUCT participa activamente en las fases iniciales de investigación de nuevos fármacos,
desarrollando nuevos productos y procesos que permitan incrementar la batería de
moléculas candidatas a continuar avanzando hasta la fase de ensayos clínicos. Algunas de
las principales áreas terapéuticas a las cuales se focaliza la investigación en IUCT son:
oncología, enfermedades del sistema nervioso central, inflamación y dolor, y algunas
enfermedades denominadas raras, como la distrofia miotónica.
En la actualidad, IUCT tiene su cede central y el centro de I+D en Mollet del Vallès
(Barcelona) y una delegación comercial en Madrid (Tres Cantos, Parque científico de
Madrid). Recientemente ha realizado una alianza estratégica con una empresa de
transferencia de tecnología que representa a IUCT en Japón. El centro de I+D ocupa una
superficie de unos 3000 m2, entre los cuales destacan siete laboratorios ampliamente
equipados que permiten la realización de múltiples proyectos de I+D+i en las áreas de
síntesis química, optimización de procesos químicos, procesos biotecnológicos, desarrollo
de nuevos disolventes, formulaciones de productos químicos biodegradables, entre otros.
Además, la Planta Piloto Farmacéutica permite la elaboración de formas sólidas y
semisólidas no estériles, con reactores y equipos e instrumentos para el control físico-
químico en proceso y de producto acabado de los lotes que se preparan en ella.
A nivel de análisis, IUCT dispone de dos laboratorios destinados exclusivamente al
desarrollo de cualquier técnica de trabajo cromatográfico, a nivel analítico como
preparativo, así como un laboratorio adicional destinado al análisis de alta eficacia,
mediante el acoplamiento de equipos de alta precisión como HPLC-MS3-UV-DAD-RMN
para la caracterización global a nivel espectroscópico y cromatográfico de las moléculas
analizadas. Dispone además de laboratorios instrumentales dotados de equipos para
desarrollar técnicas de análisis espectroscópicas, espectrofotométricas y espectrométricas,
así como tests de control y estabilidad farmacéuticos.
Además, IUCT dispone de seis Plataformas Tecnológicas propias: PT de Drug Discovery, PT
de Biotecnología industrial, PT de HTA, PT de Drug Development, PT de Optimización de
Procesos Químicos y PT de Química Verde.
75
IUCT cuenta actualmente con una plantilla alrededor de 45 empleados entre titulados
superiores y doctores, especialistas en distintas disciplinas científicas: químicos sintéticos,
químicos orgánicos, biotecnólogos, biólogos moleculares, microbiólogos, farmacéuticos,
químicos analíticos e ingenieros químicos. El personal técnico tiene mayoritariamente
amplia experiencia y conocimientos muy cercanos del sector químico industrial.
IUCT ha conseguido un crecimiento exponencial de sus infraestructuras técnicas y equipos
científicos, disponiendo de una planta piloto de fabricación y desarrollo farmacéutico con
acreditación de normas GMP’s, una planta piloto química para la optimización y escalado
de procesos sintéticos, un amplio servicio de análisis con numerosas técnicas implantadas,
un servicio de Drug Discovery (MedChem + Health Biotechnology) en fuerte expansión,
departamentos de microbiología y biotecnología, entre otros.
El establecimiento de alianzas estratégicas, resulta de un gran interés científico y
tecnológico. En este contexto global, resulta relevante la cooperación con otros grupos que
aporten complementariedad, valor añadido a los nuevos retos a desarrollar, y a la vez
permitan incrementar la dimensión y complejidad del trabajo realizado.
La colaboración con el tejido empresarial español ha sido una de las prioridades de IUCT,
que ofrece a las empresas de los sectores químico y farmacéutico el acceso al desarrollo
tecnológico y a la innovación con gran profesionalidad. Por todo ello, puede considerarse a
IUCT como un catalizador que permite incrementar la competitividad internacional de las
empresas de estos sectores.
76
Datos de contacto Laboratorio de Química Médica - UCM
Nombre del centro Laboratorio de Química Médica (Medicinal Chemistry Lab) - UCM
Dirección web www.ucm.es/info/quimicamedica/
Dirección postal Lab. Química Médica
Dpto Química Orgánica I, Fac. CC. Químicas
Universidad Complutense de Madrid
28040 Madrid (SPAIN)
Nombre del responsable Prof. Mª Luz López Rodríguez
Datos de contacto
Persona de contacto María Luz López Rodríguez
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 91.394.42.39
Laboratorio de Química Médica – Universidad de Complutense Madrid
77
Datos técnicos Laboratorio de Química Médica - UCM
Personal
Nº
Doctores 8
Licenciados 10
Técnicos 2
Tipo de estructura/s que sintetizan
Estructura Estructura
N
NAr
N
O
O
X Nn
N
N
O
O
X NHn Ar
m
N
NAr
N
O
O
N4
Tag
n
78
NN
Y Ar
( )nO
NN
Y( )nO
Ar
XY
C5H11
( )3
R1
Zn( )
NH
R2
O
OTag
NH
O
OTag
XO
O
OH
Tag
O
OH
H
HO
C6H13
Tag
79
O
O
H
HOH
C6H13
Tag
OC6H13
O
O-Tag
Ar system
O
O
OH
OH
OH
O
O
OH
OH
OH
NH
W
OPO(OH)2
OHN
R
Técnicas que aplican Síntesis en fase sólida
Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación
Cristalografía de rayos X
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
Otras
Hidrogenación en flujo (sistema HCube)
Cromatografía Flash automatizada (equipos Varian,
Biotage…)
80
Experiencia Laboratorio de Química Médica - UCM
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
Artículos recientes:
1. Medina RA, Sallander J, Benhamú B, Porras E, Campillo M, Pardo L, et al. Synthesis of new serotonin 5-HT7 receptor ligands. Determinants of 5-HT7/5-HT1A receptor selectivity. J Med Chem 2009;52(8):2384-92.
2. Puig T, Turrado C, Benhamú B, Aguilar H, Relat J, Ortega-Gutiérrez S, et al. Novel Inhibitors of Fatty Acid Synthase with Anticancer Activity. Clin Cancer Res 2009;15(24):7608-15.
3. de la Fuente T, Martín-Fontecha M, Sallander J, Benhamú B, Campillo M, Medina RA, et al. Benzimidazole derivatives as new serotonin 5-HT6 receptor antagonists. Molecular mechanisms of receptor inactivation. J Med Chem 2010;53(3):1357-69.
4. Vázquez-Villa H, González-Vera JA, Benhamú B, Viso A, Fernández de la Pradilla R, Junquera E, et al. Development of molecular probes for the human 5-HT(6) receptor. J Med Chem 2010;53 (19):7095-106.
5. Alonso D, Vázquez-Villa H, Gamo AM, Martínez-Esperón MF, Tortosa M, Viso A, et al. Development of fluorescent ligands for the human 5-HT1A receptor. ACS Med Chem Lett 2010;1:249-53.
6. Andreu JM, Schaffner-Barbero C, Huecas S, Alonso D, Lopez-Rodriguez ML, Ruiz-Avila LB, et al. The antibacterial cell division inhibitor PC190723 is an FtsZ polymer-stabilizing agent that induces filament assembly and condensation. J Biol Chem 2010;285(19):14239-46.
7. Orcajo-Rincón AL, Ortega-Gutiérrez S, Serrano P, Torrecillas IR, Wüthrich K, Campillo M, et al. Development of non-peptide ligands of growth factor receptor-bound protein 2-Src homology 2 domain using molecular modeling and NMR spectroscopy. J Med Chem 2011;54:1096-1100.
8. Marrs WR, Horne EA, Ortega-Gutierrez S, Cisneros JA, Xu C, Lin YH, et al. Dual inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 and fatty acid amide hydrolase increases endocannabinoid levels in neurons. J Biol Chem 2011;286(33):28723-8.
81
9. Martín-Couce L, Martín-Fontecha M, Capolicchio S, López-Rodríguez ML, Ortega-Gutiérrez S. Development of endocannabinoid-based chemical probes for the study of cannabinoid receptors. J Med Chem 2011;54(14):5265-9.
10. Marco I, Valhondo M, Markn-Fontecha M, Vázquez-Villa H, Del Rıo J, Planas A, et al. New Serotonin 5-HT(1A) Receptor Agonists with Neuroprotective Effect against Ischemic Cell Damage. J Med Chem 2011;54(23):7986-99.
Patentes en explotación:
11. PCT/EP2005/057175 (WO 2006/069993)
12. PCT/IB2007/002194 (WO 2008/015538)
13. PCT/EP2008/058099 (WO 2009/000864)
14. P2010/01606
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- VIVIA BIOSYSTEMS
Anteriores
- SchwarzPharma
- Exonhit
- Italfármaco
Observaciones Laboratorio de Química Médica - UCM
El Laboratorio de Química Médica de la UCM posee una amplia experiencia en el desarrollo
global de proyectos en el área de química médica incluyendo síntesis de compuestos y su
evaluación biológica en screening primarios
82
Datos de contacto Planta Piloto de Química Fina - UAH
Nombre del centro Planta Piloto de Química Fina - Universidad de Alcalá
Dirección web www.ppqf.net
Dirección postal Campus Universitario
Carretera Madrid-Barcelona, Km. 33,600
28871 Alcalá de Henares
Nombre del responsable Juan José Vaquero López
Datos de contacto
Persona de contacto José Luis Novella Robisco
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 91.885.50.68
Planta Piloto de Química Fina – Universidad de Alcalá
83
Datos técnicos Planta Piloto de Química Fina - UAH
Año de inicio de la actividad 1998
Personal
Nº
Doctores 12
Licenciados 11
Técnicos 4
Tipo de estructura/s que sintetizan
Estructura Nombre
84
85
Técnicas que aplican Síntesis en fase sólida
Síntesis en fase líquida
Síntesis en fase gas
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación
Sublimación
Cristalografía de rayos X
Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
Espectrometría de masas
Análisis elemental
Calorimetría
Otras:
Reacciones en bio-reactores
Síntesis con enzimas
Escalado de reacciones químicas
Escalado de procesos biotecnológicos
Destilación de paso corto
Cromatografía líquida preparativa
Validación de métodos analíticos de nuevas drogas
Elucidación y síntesis de impurezas
86
Control de calidad y acreditaciones Planta Piloto de Química Fina - UAH
1. Certificación ISO-14001 (medioambiente). 2. Implantada OSHAS-18001 (seguridad e higiene laboral) y auditorias HSE por clientes. 3. Implantada ISO-9001 (calidad) y auditorias por clientes. 4. Implantada las BPL en el área de análisis y control. 5. En vía de finalizar la implantación ISO-27001 (seguridad de la información).
Experiencia Planta Piloto de Química Fina - UAH
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Alvarez-Builla J, Novella JL, Matia MP, Serna S. Synthesis and uses of pyroglutamic acid derivatives. EMPRESA: PRODIMED S.A. W.O.Pat 2007/122199 A1 (2007); Eur. Pat. 1847536 (A1); Eur. Pat. 2021334 (A1); U.S. Pat. 2007249678; U.S. Pat. 7671206 (B2); U.S. Pat. 2009163555 (A1); C.N. Pat. 101454309 (A); Jpn. Pat. 2007291050; Aust. Pat. 2007242793 (A1).
2. Morón M, Burgos C, Vaquero JJ, Griera M, Diez ML, Rodríguez M, Rodríguez D. Derivados
de 5-azolona como inhibidores de calpaina. EMPRESA: UNIVERSIDAD DE ALCALA. P201131263.
3. Pivel Ranieri JP, Ferrer Cuesta JM, Martinez Galan F, Ireche JM. Novella Robisco JL, Perez
Rueda JJ, Matia Martin MP, Alvarez-Builla J, Bermejo J, Vidal Vanaclocha F. Use of a compound derived from p-hydroxyphenylpropionic acid for the treatment of psoriasis. EMPRESA: APOTEKNOS S. L. Eur. Pat. 07380346.2-2112 (2008).
4. Bazan NG, Vaccarino A, Sunkel C, Alvarez-Builla J. Analgesic compounds, their synthesis and
pharmaceutical compositions containing them. EMPRESA: LOUISIANA STATE UNIVERSITY. Can. Pat. 2544648 (2011); WO 2005035485 (A3); US 6806291 (B1); JP 2010195826 (A); JP 2007508325 (T); ES2325163 (T3).
5. Terricabras E, Segarra V, Alvarez-Builla J, Vaquero JJ, Minguez JM.
4-Aminothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile derivatives as PDE7 Inhibitors. EMPRESA:
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ALMIRALL-PRODESFARMA. W.O.Patent 2004065391 (2004); Eur. Pat. 1590352 (A1); Span. 2217956 (2003); U.S. Pat. 2006/0229306; U.S. Pat. 7662814 (2010); Jpn. Pat. 2006515604.
6. Bazan NG, Sunkel C, Marcheselli V, Alvarez-Builla J. 2,4,6-Trimethyl
-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic Acid Esters as Neuroprotective Drugs. EMPRESA: ST. CHARLES PHARMACEUTICALS. U.S. Patent 6,566,359 B1 (2003).
7. Domingo A, García V, Vaquero JJ. Procedimiento miniaturizado en placas multipocillo para
analizar la unión de ligandos a ácidos nucleicos mediante la obtención e curvas de fusión térmica. EMPRESA: UNIVERSIDAD DE ALCALA. P200901508
8. García G, Rodríguez-Puyol M, Alajarin R, Serrano I, Sánchez-Alonso P, Griera M, et al.
Losartan-antioxidants Hybrids: Novel Molecules in the Prevention of Hypertension-Induced Cardiovascular Damage. J Med Chem 2009;5 (22):7220–7227
9. Negri A, Marco E, García-Hernández V, Domingo A, Llamas-Saiz AL, Porto-Sandá S, et al.
Antitumor Activity, X-ray Crystal Structure, and DNA Binding Properties of Thiocoraline A, a Natural Bisintercalating Thiodepsipeptide. J Med Chem 2007;50(14):3322-33.
10. Macôas E, Marcelo G, Pinto S, Cañeque T, Cuadro AM, Vaquero JJ, et al. A V-shaped
cationic dye for nonlinear optical biomaging. Chem Comm 2011;47:7374-7376.
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
Justesa Imagen, Gadea, Alcalafarma, Liconsa, Química Sintética, Arafarma,
Industrial Farmacéutica Cantabria, Thrombotargets Corp.,…
Anteriores
Lilly, Normon, Ben Benue Laboratories, Perrigo Inc, Apoteknos, Bentley,
Pharmamar, Cermol, GlaxoSmithKline, Rovi, Diater, Prodimed, Noscira, Sylentis,
Sanofi-Aventis, Italfarmaco,…
Observaciones Planta Piloto de Química Fina - UAH
Desarrollamos la síntesis de nuevas moléculas desde nivel de miligramos en investigación
hasta el escalado a nivel de varios kilogramos.
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Datos de contacto Servicio de Síntesis de Péptidos - UPF
Nombre del centro Servicio de Síntesis de Péptidos - Universitat Pompeu Fabra
Dirección web www.upf.edu/uprot/
www.upf.edu/sct/peptids/presentacio/
Dirección postal Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona
Dr Aiguader 88
08003 Barcelona
Nombre del responsable David Andreu
Datos de contacto
Persona de contacto David Andreu
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 93.316.08.68
Servicio de Síntesis de Péptidos – Universitat Pompeu Fabra
89
Datos técnicos Servicio de Síntesis de Péptidos - UPF
Año de inicio de la actividad 2001
Personal
Nº
Doctores 4
Licenciados 2
Técnicos 2
Tipo de estructura/s que sintetizan
- Rutinariamente, péptidos sintéticos de ∼5 a 50-60 aminoácidos, con documentación química
-(HPLC, espectrometría de masas) exhaustiva.
- Con estudio previo, estructuras de talla y complejidad superior (p.ej., dominios de proteína
de ∼70-80 residuos; péptidos con varios disulfuros intramoleculares, etc.)
- Amplia gama de modificaciones en residuos específicos: fluoróforos, biotina, lipidación,
glicosilación, metilación (Lys), residuos no-naturales, etc.
- Estructuras de complejidad superior basadas en péptidos, p. ej., dendrímeros, con
aplicaciones como candidatos vacunales, conjugados péptido-proteína, etc.
Técnicas que aplican Síntesis en fase sólida
Síntesis en fase líquida
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Otras:
Técnicas cromatográficas (exclusión, interacción
hidrofóbica, afinidad)
Espectrometría de masas (MALDI-TOF,
electrospray, etc.)
90
Experiencia Servicio de Síntesis de Péptidos - UPF
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Torrent M, Valle J, Nogués MV, Boix E, Andreu D. The Generation of Antimicrobial Peptide Activity: A Trade-off between Charge and Aggregation?. Angew Chem Int Ed Engl 2011 Nov 4;50(45):10686-9.
2. Díaz MD, de la Torre BG, Fernández-Reyes M, Rivas L, Andreu D, Jiménez-Barbero J.
Structural framework for the modulation of the activity of the hybrid antibiotic peptide cecropin A-melittin [CA(1-7)M(2-9)] by Nε-lysine trimethylation. Chembiochem 2011 Sep 19;12(14):2177-83.
3. Torrent M, Pulido D, de la Torre BG, García-Mayoral MF, Nogués MV, Bruix M, et al.
Refining the eosinophil cationic protein antibacterial pharmacophore by rational structure minimization. J Med Chem 2011 Jul 28;54(14):5237-44.
4. Kowalczyk W, Monsó M, de la Torre BG, Andreu D. Synthesis of multiple antigenic peptides
(MAPs)-strategies and limitations. J Pept Sci 2011 Apr;17(4):247-51. 5. Monsó M, Tarradas J, de la Torre BG, Sobrino F, Ganges L, Andreu D. Peptide vaccine
candidates against classical swine fever virus: T cell and neutralizing antibody responses of dendrimers displaying E2 and NS2-3 epitopes. J Pept Sci 2011 Jan;17(1):24-31.
6. Fernández-Reyes M, Díaz D, de la Torre BG, Cabrales-Rico A, Vallès-Miret M, Jiménez-
Barbero J, et al. Lysine N(epsilon)-trimethylation, a tool for improving the selectivity of antimicrobial peptides. J Med Chem 2010 Aug 12;53(15):5587-96.
7. Solanas C, de la Torre BG, Fernández-Reyes M, Santiveri CM, Jiménez MA, Rivas L, et al.
Sequence inversion and phenylalanine surrogates at the beta-turn enhance the antibiotic activity of gramicidin S. J Med Chem 2010 May 27;53(10):4119-29.
8. Kowalczyk W, de la Torre BG, Andreu D. Strategies and limitations in dendrimeric immunogen synthesis. The influenza virus M2e epitope as a case study. Bioconjug Chem 2010 Jan;21(1):102-10.
9. Torrent M, de la Torre BG, Nogués VM, Andreu D, Boix E. Bactericidal and membrane
disruption activities of the eosinophil cationic protein are largely retained in an N-terminal fragment. Biochem J 2009 Jul 15;421(3):425-34.
10. Rádis-Baptista G, de la Torre BG, Andreu D. A novel cell-penetrating peptide sequence
derived by structural minimization of a snake toxin exhibits preferential nucleolar localization. J Med Chem 2008 Nov 27;51(22):7041-4.
91
11. Dendrimeric peptide construct for the prevention of foot-and-mouth disease in animals.
Patente Europea EP 2 053 056 A1; PCT: WO2008015309
Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- BCN Peptides (St. Quintí de Mediona, Barcelona): diversos desarrollos
relacionados con vacunas sintéticas y péptidos antimicrobianos.
- Biokit SA (Lliçà d’Amunt, Barcelona): péptidos para diagnóstico
- Pharmacos Exakta (Guadalajara, Jalisco, México): péptidos antimicrobianos
Anteriores
- Chimera Pharma SL (antes BioNostra, SL; Tres Cantos, Madrid): péptidos y
dendrímeros vacunales
- Lacer SA (Barcelona): péptidos inhibidores de caveolina - Bioibérica (Palafolls, Girona): péptidos en materiales de procesado cárnico
- Ipsen Pharma (S. Feliu de Llobregat; Barcelona): péptidos bioactivos
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Datos de contacto Unidad de Química Combinatoria - (UQC-PCB)
Nombre del centro Unidad de Química Combinatoria - Parque Científico de
Barcelona (UQC-PCB)
Dirección web www.pcb.ub.cat/plataforma/quimicacombinatoria
Dirección postal c/ Baldiri Reixac 10
08028 Barcelona
Nombre del responsable Miriam Royo Expósito
Datos de contacto
Persona de contacto Miriam Royo Expósito
Correo electrónico [email protected]
Teléfono 93.403.71.22
Unidad de Química Combinatoria – Parc Científic de Barcelona (UQC-PCB)
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Datos técnicos Unidad de Química Combinatoria - (UQC-PCB)
Año de inicio de la actividad 2002
Personal
Nº
Doctores 5
Licenciados 7
Técnicos 1
Tipo de estructura/s que sintetizan
- Péptidos (regulares, cíclicos, con amino ácidos no naturales …)
- Dendrimeros
- Oligómeros
- Ligandos bivalentes /multivalentes
- Ligandos duales
- Peptinas
- Heterociclos de distinto tipo
- Aminoácidos no naturales
- Peptidomiméticos
- Conjugados de ditinto tipo (fluoróforo-biomoléculas …)
- Nanaoconjugados (Nanopartículas de oro, ferromagnéticas–biomolécula; nanopartículas
orgánicas-biomoléculas)
Técnicas que aplican Síntesis en fase sólida
Síntesis en fase líquida
Síntesis asistida por microondas
Cromatografía de alta resolución (HPLC)
Extracción
Cristalización
Destilación X Espectroscopía (IR, UV-vis,…)
RMN
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Espectrometría de masas
Otras:
Química Combinatoria:
- Librerías de tamaño medio (50-400 compuestos)
obtenidas mediante química paralelizado tanto en
fase sólida como en solución.
- Librerías de mezclas obtenidas en fase sólida,
principalmente péptidos, formato de positional
scanning
- Reaction screening mediante técnicas
combinatorias
- Aislamiento y elucidación estructural de
productos naturales. Confirmación
estructural por síntesis
- Desarrollo de métodos analíticos para HPLC
y HPLC-MS
Control de calidad y acreditaciones Unidad de Química Combinatoria - (UQC-PCB)
Sistema de Gestión de la Calidad de TECNIO (Generalitat de Catalunya), basado en las normas
ISO 9001 i Modelo EFQM: liderazgo, política estratégica, estructura del sistema de calidad,
gestión del marqueting, gestión de proyectos, servicio de atención al cliente y servicio post-
venta.
Certificación: 27 de Julio de 2009
Renovación: 2 de Septiembre de 2009
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Experiencia Unidad de Química Combinatoria - (UQC-PCB)
Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:
1. Gerona-Navarro G, González-Muñiz R, Fernández-Carvajal A, González-Ros JM, Ferrer-Montiel A, Carreño C, et al. Solid-phase synthesis of a library of amphipatic hydantoins. Discovery of new hits for TRPV1 blockade. ACS Comb Sci 2011;13:458-465.
2. Torres A, Mas-Moruno C, Pérez-Payá E, Albericio F, Royo M. A star-shape trivalent
PEGylated platform for the conjugation of bioactive compounds. Bioconjugate Chem 2011;22:2172-2178.
3. Vendrell M, Molero A, González S, Pérez-Capote K, Lluis C, McCormick PJ, et al. Biotine
ergopeptide probes for dopamine receptors. J Med Chem 2011;54:1080-1090. 4. Soriano A, Vendrell M, Gonzalez S, Mallol J, Albericio F, Royo M, et al. A Hybrid
Indoloquinolizidine Peptide as Allosteric Modulator of Dopamine D1 Receptors. J Pharmacol Exp Ther 2010;332:876-885.
5. Soriano A, Ventura R, Molero A, Hoen R, Casadó V, Cortés A, et al. Adenosine A2A receptor-
antagonist/Dopamine D2 receptor-agonist bivalent ligands as pharmacological tools to detect A2A-D2 receptor heteromers. J Med Chem 2009;52:5590-5602.
6. Vendrell M, Soriano A, Casadó V, Díaz JL, Lavilla R, Canela EI, et al. Indoloquinolizidine-
Peptide Hybrids as Novel Multiple Agonists for D1 and D2 Dopamine Receptors. ChemMedChem 2009;4:1514-1522.
7. Vendrell M, Angulo E, Casadó V, Lluis C, Franco R, Albericio F, et al. Novel ergopeptides as
dual ligands for Adenosine and Dopamine receptors. J Med Chem 2007;50:3062-3069. 8. Yraola F, García-Vicente S, Fernández-Recio J, Albericio F, Zorzano A, Marti L, Royo M. New
efficient substrates for Semicarbazide–Sensitive Amine Oxidase/VAP-1 enzyme: analysis by SARs and computational docking. J Med Chem 2006;49:6197-6208.
9. Farrera-Sinfreu JM, Giralt E, Castel S, Albericio F, Royo M. Cell-penetrating cis-γ-amino-derived peptide. J Am Chem Soc 2005;127:9459-9468.
10. Farrera-Sinfreu JM, Zaccaro L, Vidal D, Salvatella X, Giralt E, Pons M, et al. A new class of
foldamers based on cis-γ-amino-L-proline. J Am Chem Soc 2004;126: 6048-6027.
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Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:
Activas
- Lucta, S.A. (2011- )
- Europalia Innova (2011- )
- Iris Biotech (2011- )
- Vivia Allosterics (2011- )
Anteriores
- J. Uriach & Cia. S.A.
- Diater (2003-2008)
- Ely-Lilly (2004- 2009)
- Genentech (USA) ( 2005-2006)
- Palau-Pharma (2006-2010)
- Crystax Pharmaceuticals, S.L. (2007)
- Genmedica Pharmaceuthicals (2007)
- Almirall, S.A. (2007-2008)
- Omnia Molecular; S.L. (2007-2008)
- Lucta, S.A. (2007; 2008-2010)
- Noscira (2010)
- Ferrer (2008; 2009)
- Oryzon Genomics (2008-2010)
- Universidad Miguel Hernández (2011)
- Hamburg Universitaet (2011)
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