Hibridación de los oxígenos??
Polar + no-polar = buenos solventes!!
Un recorderis de orgánica 1…nomenclatura deHETEROCICLOS….sistema Hantzsch-Widman!!
HETEROCICLOS AROMÁTICOS!!
Pirrol fusionado con benceno = indol!!
Buenas bases..por que?...piridina fusionada con benceno = quinolina!!
Pirimidina fusionada con imidazole = purina!!
Ejemplos de estructuras!!
Lucha contra el VIH y estimulantes
Industria farmacéutica!!
MAS EJEMPLOS DE COMPUESTOS AROMÁTICOS
O O
Cumarina!!
Lavanda…
O O
α-pironabenceno
Áfidos….pulgones…
N
NNMe
Me
Me
Me
O N
O
Me
Me
Mata:
Pero no….
N
N
Pirimidina
Pirimicarb
N
HN
O
OH
CH3
H
H
LSD…ácido lisérgico
NH
Indol
Benceno
NH
Pirrol
N
HN S
N
O
O
CH3O
CH3 CH3
CH3
Omeprazol….anti-ulcera
N
N
NH
benzimidazol Piridina
N
HNN
N
CH3
CH3
O
O
CH3
S
O
O
N
NCH3
HN
N
O
N
N
CH3
pirimidona pirazol
benceno
Y entonces vale la pena estudiar la química de los Heterocíclos??
Introducción a la química de heterociclos!!
Extensión de conceptos sobre reactividad de compuestosAromáticos:
Reacciones de las piridinas:
Expliquemos la orientación…la piridina esta activada o desactivada?
Rxn de Chichibabin…que miedo!! Sustitución de hidruro!!
Ojo a la acidez del CH3 en la posición 2 ó 4
3 2
6 5
En el orden de una cetona metílica!
Rxns de heterociclos pentagonales!!
Reactividad similar a anilinas y fenoles!!
3 2
3 2
3
3
4
Por que en esa posición??
UN TRATAMIENTO SISTEMÁTICO!!
La aromaticidad se conserva….humm..
Otra forma de jugar con el benceno!
Base debil!!
Tan ácido comoUn á. carbox.
En general…rasonablemente buen nucleófilo!
Piridina es malísima en sustitución electrofílica!!
Desde la TOM por que pasa esto?
La sustitución nucleofílica se facilita!
Desde la TOM por que pasa esto?
Pasan a pesar deLa piridina!!...no por
La piridina!
Piridina N-óxidos…buenos para sustitución tantoelectrofílica como nucleofílica!!
Lejos del N cargado!!
Sube LUMO!!
Una química muy útil!
Algunas aplicaciones de la química de piridinas!!
Catálisis nucleofílica!!
Heterociclos de 5..buenos nucleofilos!
pKa ~ -4 (actuando como base…)
La RXN de Vilsmeier..solo funciona con los más reactivos!!
Lo bueno es queFunciona con DMF…R=H!
Reacciones en la posición 2!!..otra explicación…
Tapando una posición en el pirrol
Análogos del pirrol
Cual sera el ordenDe reactividad de
estos tres??
Algunas reacciones diferentes..el furano no es tan aromático!
Prefiere adición que sustitución!!
Unas familiares… que está pasando aquí?
Los aniones del pirrol rxnan en el N!!
Cual será el papel del DMAP en esta rxn?
pKa pirrole 16.5, pKaH DMAP 9.7
Más básico que la piridina….más ácido que el pirrol!!
Los triazoles…
Bases aún más débiles que la piridina…pero más ácidos que esta!!
TETRAZOLES
La acidez de un á. carbox!!...4N hacen el mismo trabajo que 2O!!
Los tretrazoles pueden reemplazar los á. carbox…
Ojo a la diferencia entre pirrol e indol…
Aplicación del HOBt
El problema es que racemiza!!
Piridazina…mejor Nu que laPiridina..por que?..efecto alfa!
Reacciones típicas de una piridina!
Por que en el anillo de benceno?