Hipersensibilidad y trastornos autoinmunitarios
Mecanismo de las reacciones de hipersensibilidad
Características trastornos de
hipersensibilidad
Antígenos exógenos o endógenos pueden desencadenarla.
Herencia de genes de susceptibilidad.
Desequilibrio entre mecanismos efectores y los de control.
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Principales reacciones de hipersensibilidad
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Mediada por linfocitos Th2, IgE y mastocitos. Liberación de mediadores que actúan sobre los vasos, músculo liso y de citocinas proinflamatorias.Hipersensibilidad tipo II
IgG e IgM secretados participan directamente en la lesión de la célula, favoreciendo su fagocitosis o lisis, induciendo la inflamación
Hipersensibilidad tipo IV
Trastornos inmunitarios mediados por células. Los linfocitos T sensibilizados (linfocitos Th1,Th17 y LTC), son la causa de lesión celular tisular.
Hipersensibilidad tipo IIIIgE e IgM se une a antígenos en circulación y los compuestos antígeno-anticuerpo se depositan el los tejidos e inducen inflamación. Neutrófilos y mastocito producen liberación tisular.
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
¨Alergia¨ Se produce en pocos minutos después de la
combinación de una antígenos con un anticuerpo unido a mastocitos sensibilizados con el antígeno.
Reacción sistémica
Reacción local
*Inmediata inicial 5-30 min y tiende a desaparecer en 60min.*Tardía2-24hrs (puede durar varios días)
La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad son mediados por la activación de los mastocitos y otros leucocitos dependientes de IgE.
Mastocitos:
Derivado de la médula ósea
Tienen gránulos rodeados por una membrana citoplasmática.
Pueden ser activados por componentes del complemento C5a y C3a(anafilatoxinas), IL-8, fármacos como codeína y morfina, adenosina, metilina (presente en veneno de abeja) y estimunos físicos
Exp
osi
ció
n a
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rge
no
Activación de linfocitos Th2 y cambio de clase de IgE en los linfocitosB
Producción de IgE
Union de IgE a FcεRI
Exposición repetida a alérgeno
Activación del mastocito, liberacion de
mediadores
Aminas vasoactivas, mediadores lipídicos Citocinas
Reacciones de hipersensibilidad inmediata
(minutos)
Reacción tardía (2-24h después de la exposición repetida al alérgeno)
Alérgeno: polen
Basófilos: normalmente no están presentes en los tejidos, sino que circulan en la sangre en números bajos.
También pueden ser atraídos a los focos inflamatorios.
Mediadores preformados
• Histamina:• intensa contracción del musculo liso• aumento de la permeabilidad vascular• aumento de la secreción de moco por
glándulas nasales, bronquiales y gástricas.
Aminas vasoactivas
• En la matriz de gránulos e incluyen proteasas neutras (quimasa y triptasa) y varias hidrolasas acidas.
• Producen lesión tisular y llevan a la generación de cininas y componentes activados del complemento (C3a) actuando sobre sus proteínas precursoras.
Enzimas
• Heparina• Sulfato de condroitina• Sirven para envolver y almacenar las aminas
en los granulos.
Proteoglucanos
Yanine Alejandra Grenas Avila
Mediadores lipidicos
Leucotrienos C4 y D4: agentes vasoactivos y espasmogenos.Aumento de la permeabilidad vascular y la producción de contracción del musculo liso bronquial.Leucotrieno B4: quimiotactico para neutrofilos, eosinofilos y monocitos.
Prostaglandina D2: Producido por la vía de la ciclooxigenasa.Produce broncoespasmo, aumento de la secreción de moco.
Factor activador plaquetario: (PAF)Produce agregación plaquetaria, liberación de histamina, broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular y vasodilatación.Quimiotactico para neutrofilos y eosinofilos.
Yanine Alejandra Grenas Avila
Citocinas
Incluyen:TNF*IL-1Quimiocinas*(atracción leucocitos)
IL-4 (Amplifican respuesta Linfocitos TH2)
Reacción de fase tardía:•EosinofilosAtraídos por quimiocinas (eotaxina) producidas por cel. Epiteliales, Linfocitos TH2 y
mastocitos.
Supervivencia favorecida por:IL-3IL-5 (Citocina activadora de eosinofilos)Factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos.
Eosinofilos activados:Producen leucotrieno C4 y PAF activando directamente mastocitos para que liberen mediadores
Se mantiene la respuesta inflamatoria sin una exposición adicional al antígeno desencadenante.Yanine Alejandra Grenas Avila
La susceptibilidad a las reacciones de hipersensibilidad inmediata esta determinada genéticamente.
Atopia:Predisposición a
presentar reacciones de
hipersensibilidad inmediata
localizadas ante diversos alergenos
inhalados ingeridos.
Mayor concentración sérica:IgELinfocitos TH2 productores de IL-4
“Alergia no atópica”Desencadenada por extremos de temperatura y por el ejercicio.*Mastocitos son anormalmente sensibles a su activación por diversos estímulos no inmunitarios.
Yanine Alejandra Grenas Avila
Anafilaxia Sistémica
Yanine Alejandra Grenas Avila
Caracterizado por:Shock vascularEdema generalizadoDificultad respiratoria
Individuos sensibilizados en contextos hospitalarios después de la administración de:Proteínas extrañasHormonasEnzimasPolisacáridosFármacos
Contexto comunitarios:Alérgenos alimentariosToxinas de insectos
PruritoHabonesEritema cutaneoContraccion de bronquiolos respiratoriosEdema laringeo ronqueraVomitoDolor abdominalColicoDiarreaObstruccion laringea
1 hora
Reacciones de hipersensibilidad inmediata locales
10 al 20% de la población tiene alergias a alérgenos ambientales frecuentes:
Polen Caspa de animales Polvo de casa Alimentos Etc.
Incluyen:UrticariaAngioedemaRinitis alergica (fiebre del heno)Asma bronquial
Yanine Alejandra Grenas Avila
Hipersensibilidad tipo II Reacciones mediadas por la interacción de antígenos presentes en la superficie de diferentes células con anticuerpos de tipo IgG e IgM preformados y que reconocen el tejido en cuestión
González Castro Germán Ignacio
Mecanismo de activación
González Castro Germán Ignacio
Enfermedades producidas por hipersensibilidad tipo II
Rechazo a transplantes Anemia hemolítica autoinmune Síndrome de Goodpasture Enfermedad hemolítica del
recién nacido (Eritroblasatosis fetal)
Algunas enfermedades autoinmunes como el Púrpura Trombocitopénico Idiopático
González Castro Germán Ignacio
Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
El antígeno se combina con anticuerpos dentro de la circulación
Los inmunocomplejos
se depositan típicamente en
las paredes vasculares
En ocasiones, los complejos se
forman en localizaciones
extarvasculares
Los antígenos que forman inmunocomplejos pueden ser:Exógenos Endógenos
Sistémicas Localizadas
• Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos pueden ser:
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Patogenia de la enfermedad sistémica
Formación de los complejos antígeno-
anticuerpo en la circulación
Depósito de los inmunocomplejos en
diversos tejidos
Reacción inflamatoria en los lugares de depósito de los
inmunocomplejos
Formación de inmunocomplejosIntroducción de un antígeno proteíco
Respuesta inmunitaria con formación de anticuerpos
Estos anticuerpos se secretan hacia la sangre
Reaccionan con el antígeno y forman complejos antígeno-anticuerpo
Depósito de los inmunocomplejos
En general, los complejos que son de tamaño medio y que se forman con un ligero exceso de antígeno son los más patogénicos
• Los complejos antígeno-anticuerpos circulantes se depositan en diversos tejidos
Los órganos en los que se filtra la sangre a presión elevada para formar otros fluidos son las localizaciones preferentes.
Lesión tisular producida por inmunocomplejos
Datos clínico
sFiebre
Urticaria
Artralgias
Tamaño de ganglios linfáticos
Proteínuria
Independientemente de donde se depositen los complejos, la lesión tisular es similar.
• La lesión inflamatoria resultante se denomina:
Vasculitis Glomerulonefritis
Artitis
Los anticuerpos fijadores del complemento y los anticuerpos que se unen a los receptores de Fc de los leucocitos inducen las lesiones.
Durante la fase activa de la enfermedad el consumo del complemento da lugar a una disminución de la concentración sérica de C3
Única exposición
intensaEnfermedad
del suero aguda
Glomerulonefritis
postestreptocócica
Exposición repetida o prolongada
Lupus eritematoso
sistémico
Inmunocomplejos pero se
desconoce antígeno
Glomerulonefritis membranosa
Casos de poliarteritis
nudosaOtras vasculitis
Morfología Vasculitis necrosante aguda, con necrosis de la pared
vascular y una intensa infiltración neutrofílica. Depósito eosinófilo borroso que oscurece el detalle celular
subyacente, aspecto denominado necrosis fibrinoide.
Enfermedad local por inmunocomplejos Zona localizada de necrosis tisular debida a una vasculitis
aguda por inmunocomplejos y que en general afecta la piel.
Antígeno difunde hacia la pared
vascular
Se une al anticuerpo preformado
Se forman localmente
grandes inmunocomplejo
s
Estos complejos precipitan en la pared vascular
Producen necrosis fibrinoide
Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)
Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)
CD4+ CD8+
Enfermedad inflamatoria crónica Infecciones viricas
Reacciones de linfocitos T CD4+: Hipersensibilidad retardada e
inflamación inmunitaria
Hipersensibilidad retardada (HSR) contra antígenos administrados de forma exógena
Participación fundamental del sistema inmunitario adaptativo
Inflamación inflamatoria
Fenómenos celulares de la hipersensibilidad mediada por
linfocitos T
Proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD4+
Identificación de los péptidos que presentan las células dentriticas
Secretan IL-2
Crecimiento autocrino para estimular la proliferación de los Linfocitos T sensibles al antígeno
Diferenciación en TH1 y TH17 dirigida por las citocinas producidas por las CPA
IL-12 T CD4+ TH1IL-1, IL-6 e IL-23 + Betha (TGF-Betha) T CD4+ TH17
Respuesta de los linfocitos T diferenciados
Reacciones mediadas por linfocitos T CD8+ : Citotoxicidad celular
Ejemplos de hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)
Enfermedad Especificidad
DM 1 Antígenos de las células B de los islotes pancreaticos
Esclerosis múltiple Antígenos proteicos de la mielina del SNC
Artritis reumatoide Antígeno desconocido de la membrana sinovial articular
Enfermedad de Crohn Antígeno desconocido; participación de las bacterias comensales
Dermatitis Diversos antígenos ambientales
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