HORMONAS PLACENTARIAS
Dra Judith Jiménez Torrealba
Febrero 2010
Algunas generalidades La producción de esteroides y hormonas proteínicas por
parte del trofoblasto es superior en cantidad y variedad a la de cualquier otro tejido endocrinológico.
La placenta humana también sintetiza una importante cantidad de proteínas y péptidos:
hPL→ Lactógeno Placentario hCG → Gonadotropina Corionica Humana ACTH→ Adrenocorticotropina hGH-V→ Variante hormonal de Hormona de Crecimiento PTH-rP → proteina relacionada a hormona paratiroidea
Algunas generalidades Otras: Calcitonina Relaxina Inhibinas Activinas Péptido natrurético auricular
Hormonas liberadoras e inhibidoras similares a factores hipotalámicos: TRH → Hormona liberadora de Tirotropina GnRH→ Hormona liberadora de Gonadotropina CRH→ Hormona liberadora de de Corticotropina Somatostatina GHRH→ Hormona Liberadora de Hormona de Crecimiento
Producción Esteroides * No embarazo Embarazo17β-estradiol .1-.6 15 - 20Estriol .02- .1 50 – 150Progesterona .1 - 40 250 – 600Aldosterona .05 - .1 .250 - .600Deoxicortiscos- .05 - .5 1 – 12teronaCortisol 10- 30 10 – 20
*mg/ 24 hr
Producción de Esteroides Los estrógenos y la progesterona son producidos
por la placenta. Aldosterona es producida por la suprarrenal
materna en respuesta al estímulo de angiotensina II.
Deoxicorticosterona es producida en tejidos extraglandulares por medio de la 21- hidroxilación de la progesterona plasmática.
La producción de cortisol no aumenta, los niveles en sangre están elevados por disminución en el aclaramiento.
GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (hCG) Hormona del embarazo. Glicoproteína con actividad biológica
similar a la de LH. Producida casi de manera exclusiva por la
placenta pero es también sintetizada por en el riñón fetal.
Algunos tumores malignos la producen: neoplasias trofoblásticas.
Características Químicas - hCG Glicoproteína, peso molecular 36,000 a 40,000 daltones.
Tiene el mayor contenido de carbohidratos de todas las hormonas.
Los carbohidratos, en especial el ácido siálico, la protege del catabolismo.
Vida media de 36 horas.
Dos subunidades, α (92 aminoácidos) y β (145 aminoácidos)
Se mantienen unidos por medio de fuerzas electrostáticas e hidrofóbicas.
La secuencia de la subunidad α es similar para LH, FSH y TSH.
La subunidad β tiene secuencia diferente en cada hormona. Esta le confiere las características a cada hormona.
hCG Biosíntesis
La síntesis de las subunidades es regulada de manera autónoma.
Un gen ubicado en el cromosoma 6 codifica la síntesis de la subunidad α.
Hay siete genes diferentes en el cromosoma 19 que codifican a la subunidad β.
Es secretada al torrente sanguíneo por exocitosis.
hCG Origen Celular. El origen varía de acuerdo con la edad
gestacional. Antes de las 5 semanas se encuentra en el cito y
sincitiotrofoblasto. Después de las 8 semanas, en su pico de
producción , es secretada por el sincitiotrofoblasto.
Sus niveles mas altos se detectan en el primer trimestre.
hCG Formas moleculares en sangre y orina Existen múltiples formas de hCG en el plasma y
orina maternas. Subunidades β. Detectable a los 7-9 días del pico de LH que
precede a la ovulación. Entra al torrente circulatorio de la madre en el
momento de la implantación del blastocisto. La cantidad se duplica cada 48 horas, niveles
máximos 8 -10 semanas de embarazo.
hCG Los niveles máximos alcanzan las 100,000
mIU/mL entre los 60 a 80 días de la última regla.
Después de las 10 a 12 semanas los niveles empiezan a descender. Alcanzan su nadir a las 20 semanas.
Los niveles plasmáticos permanecen bajos el resto del embarazo.
hCG Niveles elevados:*** Embarazo múltiple.*** Aloinmunización.*** Enfermedad trofoblástica.*** Trisomía 21. La razón de esta elevación anormal no es
clara. Se cree que las placentas en estos embarazos es inmadura.
hCG
Niveles bajos:
*** Embarazo ectópico.
*** Aborto.
hCG Funciones biológicas
Rescate y mantenimiento del cuerpo lúteo. Estimula la secreción de testosterona testicular, promueve la
diferenciación sexual masculina. Estimula la replicación de las células de Leydig y la producción de testosterona.
Estimula la función tiroidea. Ciertas formas de hCG se unen a receptores de TSH.
Producción de relaxina por parte del cuerpo lúteo. Dilatación vascular uterina y relajación de la musculatura
uterina.
LACTÓGENO PLACENTARIO La actividad similar a prolactina fue descrita
por Ehrhardt en 1936. Por su actividad somatotrópica y tipo
hormona de crecimiento fue conocida como somatomamotropina coriónica humana.
Se concentra en el sincitiotrofoblasto.
LACTÓGENO PLACENTARIO Cadena única polipéptidica no glicosilada. Contiene una secuencia de 26
aminoácidos. Su estructura es similar a la de prolactina. 5 genes localizados en el cromosoma17. La tasa de producción de hLP cerca del
término es de 1 gr/día, la mayor cantidad de cualquier otra hormona.
LACTÓGENO PLACENTARIO Demostrable en la placenta a los 5 días
postconcepción y en el suero materno a las 3 semanas postfertilización.
La producción aumenta de manera constante hasta las semanas 34- 36, en relación con la masa placentaria.
Vida media 10 a 30 minutos. Marcador de crecimiento fetal???
LACTÓGENO PLACENTARIO Acciones metabólicas:*** Lipolisis materna, aumento en los ácidos grasos
libres circulantes, proveyendo una fuente de energía para los metabolismos maternos y fetal.
*** Efecto antiinsulina o “ diabetogénico”.
*** Hormona angiogénica, juega un papel importante en la formación de la vasculatura fetal.
OTRAS HORMONAS PLACENTARIAS
Adenocorticotropina Coriónica.
***Su función no está bien definida.
***Aumentan durante el embarazo, en especial durante la labor.
*** Factible que favorezcan la maduración pulmonar e intervengan en el inicio de la labor de parto.
OTRAS HORMONAS PLACENTARIAS Relaxina*** Demostrada en el cuerpo lúteo, decidua y
placenta.*** Estructuralmente similar a insulina y al factor de
crecimiento similar a la insulina.*** Su secreción aumenta en el embarazo
temprano, niveles paralelos a los de hCG.*** En conjunto con la progesterona parece relajar
la musculatura uterina.
OTRAS HORMNAS PLACENTARIAS Proteína relacionada a hormona paratiroidea (PTH-rP)*** Elevados en la circulación materna.*** Funciones potenciales:Presente en tejidos reproductivos, miometrioendometrio- mamas lactantes.Función autocrina en la unidad maternofetaly en el endometrio subyacente.Puede ser que active receptores placentarios para promover eltransporte de calcio y contribuir con la formación de hueso en elproducto.
OTRAS HORMONAS PLACENTARIAS Variante de la Hormona de Crecimiento (hGH-V)
*** Presente en el plasma materno entre las semanas 21-26 aumenta su concentración hasta las semana 36.
*** su curva de producción se correlaciona con la de l Factor de Crecimiento similar a insulina.
*** Moderación en la resistencia a la insulina
HORMONAS SIMILARES A
LIBERADORAS HIPOTÁMICAS
GnRH
CRH
GHRH
HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA
Presente en el citotrofoblasto.
Regula la produccion de hCG por parte del trofoblasto
HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA (CRH) Parte de una familia que incluye urocortina,
urocortina II y III. Producción aumentada en tercer trimestre, en
especial durante las últimas 5-6 semanas. Al inicio de la labor sus niveles aumentan. Sintetizada en la placenta, membranas y decidua. Inmunosupresora. Iniciadora del parto??? Aumenta la síntesis de prostaglandinas en
placentas, amnios y corion.
HORMONA LIBERADORA DE HORMONA DE CRECIMIENTO
Identificada en la placenta, su función no e clara.
Regulador de la producción de la hormona de crecimiento placentaria????
OTRAS HORMONAS
PÉPTIDASLEPTINA
NEUROPÉPTIDO Y
INHIBINA Y ACTIVINA
LEPTINA Secretada por los adiposito e inicialmente
etiquetada como hormona anti-obesidad. Regula el crecimiento óseo y la función
inmune. Sintetizada por sincitio y citotrofoblasto. Se correlaciona con el peso , desarrollo y
crecimiento fetal.
NEUROPÉPTIDO Y Cerebro, neuronas simpáticas que inervan
los sistemas cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y genitourinario.
Citotrofoblasto, el administrarlo a las células placentarias ocasiona liberción de CRH.
ACTIVINA -- INHIBINA INHIBINA Hormona glicoproteíca, inhibe la producción de
FSH durante el embarazo anulando ovulación.
ACTIVINA Presenta en el cordón umbilical al inicio de la
labor y disminuye rápidamente después del parto. Los receptores esta presentes en la placenta y el
amnios.
PROGESTERONA
Producción. Biosíntesis. Biosíntesis y bienestar fetal. Metabolismo durante el embarazo.
GENERALIDADES Después de la semana 6-7 de gestación, muy
poca progesterona se produce en el ovario. La remoción del cuerpo lúteo o aún la
ooforectomía bilateral durante las semanas 7 a 10 no causa disminución en la producción del pregnanediol, metabolito urinario de la progesterona.
Después de la semana 8, la placenta reemplaza al ovario en la producción hormonal.
PROGESTERONA Fluctuación en ls tasas de producción
*** La producción diaria d progesterona en un embarazo único es de aproximadamente 250 mgs.
*** En algunos embarazos, los múltiples, la producción puede exceder los 600 mgs.
PROGESTERONA Síntesis*** A partir del colesterol en una reacción enzimática
en dos pasos.
Colesterol → Pregnenolona → Progesterona ↑ ↑ citocromo P450 3-β hidroxiesterpode- ↑ hidrogenasa ↑ ↑ mitocondria retículo endoplásmico
PROGESTERONA Síntesis de Progesterona y Bienestar Fetal**** La muerte fetal, la ligadura del cordón y
la permanencia in situ de la placenta, anencefalia son todas condiciones asociadas con niveles bajos de progesterona.
*** La disminución es mas tardía que el evento.
PROGESTERONA Metabolismo durante el embarazo.*** El aclaramiento es similar al de la mujeres no
embarazadas.*** Durante el embarazo hay un aumento
desproporcionado de 5α- dihidroxiprogesterona como resultado de la síntesis en el sincitiotrofoblasto.
*** Es transformada a deoxicortecosterona, potente mineralocorticoide.
ESTRÓGENOS Producción Placentaria:
**** Biosíntesis Suprarrenal Fetal. Condiciones fetales que afectan la
producción de estrógenos. Condiciones maternas que afectan la
producción de estrógenos.
Producción placentaria Precursores provenientes de glándulas
maternas y adrenales fetales. El final del embarazo es un estado
hiperestrogénico. La producción de un día correspondería a la producción de 1000 pacientes ovulatorias.
A partir de la semana 7, la producción es de origen placentario.
Biosíntesis En el trofoblasto humano, ni el colesterol ni la progesterona
sirven como precursores. La placenta carece de 17α hidroxilasa y por ende no puede
convertir a los esteroides de 21 carbonos a los de 19 carbonos.
DHEA y DHEA-S. esteroides de 19 carbonos son de origen adrenal y pueden actuar como precursores.
La placenta los convierte a estrona y estradiol.Enzimas involucradas: sulfatasa esteroidea, 3β hodrixiesteroide
deshidrogenasa tipo 1, CYPD19, 17βHSD1, todas localizadas en el sincitio trofoblasto.
Las adrenales fetales son la principal fuente de precursores.
Síntesis placentaria de Estriol Estradiol, estriol, estetrol. Por su estructura hemocorial la mayoria de
los estrógenos son secretados a la circulación materna.
El hígado fetal posee enzimas que producen 16α-hidroxidehidroandrosterona sulfato qu es usado por la placenta para la síntesis de estriol.
En resumen
Sulfato de dehidroepiandrosterona secretado
por la suparrenal fetal es convertido a
sulfato de 16α-dehidroepiandrosterona en el
hígado fetal. Ambos son convertidos en la
placenta a estrógenos, estradiol y estriol.
Condiciones fetales que modifican la producción de estrógenos. Muerte fetal. Anencefalia. Hipoplasia suprarrenal. Deficiencia de sulfatasa placentaria, trastorno ligado al
cromosoma Xen fetos masculinos. 1/2000 nacimientos y se asocia con embarazos de postérmino, ictiosis.
Deficienciasa de aromatasa placentaria. Causa virilización en la madre y fetos femeninos.
Trisomía 21. Deficiencia de la síntesis de LDL fetal. Eritroblastosis fetal.
Condiciones maternas que afectan la síntesis de estrógenos.
Tratamiento con glucocorticoides. Enfermedad de Addison. Tumores ováricos productores de
andrógenos. Nefropatías maternas. Enfermedades trofoblásticas.
Bibliografía Williams Obstetrics: Hormonas
placentarias. Capitulo 3. Pag 70-82.
Twenty- second edition, 2005
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