INFLAMACIÓN
Víctor Hernán Arcila QuicenoMVZ Universidad de Caldas
MODULO 03
Conceptos Básicos de Patología
INFLAMACIÓN
• Respuesta fisiológica localizada y protectora de los tejidos vascularizados frente a un daño (trauma, infecciones, etc.)
• Participan:– mediadores solubles– componentes celulares.
FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACIONFISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION
InflamaciónInflamación Respuesta celularRespuesta celular
* * Agentes biológicosAgentes biológicos* Agentes químicos* Agentes químicos* Agentes físicos* Agentes físicos* Reacciones inmunológicas* Reacciones inmunológicas
Ooforitis
Causas:Causas:
Clasificación de la Inflamación:
De acuerdo con la severidad de la condición:Leve Moderada Severa.
De acuerdo con la distribuciónFocal: Un único sitio de lesiónMultifocal: varios puntos de lesión.Difusa: No se puede determinar área afectada.
De acuerdo al exudado formado:
Exudado seroso
Exudado Fibrinoso
Exudado Catarral
Exudado Purulento
Exudado Necrotizante
Exudados caseosos : Necrosis + granuloma
Mixtos: SerofibrinosoFibrinopurulento
CLASIFICACIÓN
ÓÓRGANO AFECTADORGANO AFECTADO
Se debe agregar el sufijo ITISITIS.
Se usa para mayor precisión
mencionar el sitio anatómico.
INFLAMACION
El objetivo de la inflamación es delimitar las áreas afectadas y degradar las células lesionadas así como el agente agresor.
El evento final de la inflamación es la REGENERACION Y LA REPARACION.
FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION:
CAMBIOS HEMODINAMICOS:
Cambios en la RVT….
1.Vasoconstricción: disminuye el flujo, palidez tisular dura de 30” a 1’.
2. Dilatación de las arteriolas… hiperemia activa y luego una disminución en la velocidad de flujo lo cual conlleva a un proceso de pre estasis.
3. Cambios en la permeabilidad… extravasación y salida de material plasmático hacia el intersticio (Producción de citoquinas).
6.Adherencia de los leucocitos… expresión de selectinas e integrinas…
7.Migración… los leucocitos buscan las uniones interendoteliales y pasan a través de ellas.
a.Vasoconstricciónb.Síntesis de moléculas de adhesión(Leucocitosy célula endotelial) c.Síntesis de mediadores quím. de la itis.d. Cambios en el pH.
Selectinas se expresan sobre endotelio y leucocitos.
E = ELAM-1 expresada en EndotelioP = GMP140 Presente en Endotelio y
plaquetasL = Expresada en los leucocitos.
Las selectinas P y E se unen a epitoposoligosacáridos de ciertas glucoproteínas sobre los leucocitos.
La selectina L se une a glucoproteínas (GlyCAM-1 y CD34) presentes sobre la célula endotelial.
Los estímulos incrementan la expresión de moléculas de superficie por ejemplo cuerpos de Weibel-Palade.
FNT e IL-1 inducen expresión de Selectina EHistamina, trombina, FAP expres. Selectina P.
W.B. Saunders Company items and derived items Copyright (c) 1999 by
W B Saunders Company
Selectinas P en células endoteliales inactivas = Cuerpos WP
Slide 3.12
Integrinas: Moléculas glucoproteínas que se expresan sobre la célula leucocítica y se unen a receptores de la familia de las inmunoglobulinas expresadas sobre el endotelio.
ICAM-1 LFA-1 (CD11a/CD18)Mac-1 (CD11b/CD18)
VCAM-1 VLA-4.
ICAM = Moleculas de Adhesión InterCelularVCAM = Moleculas de Adhesión a las Células Vasculares
Para que se expresen se requiere citoquinas o activación por quimiotaxis.
PECAM-1 (CD31) Unión de célula a célula permite la migración en vasos venosos.
PECAM = Moleculas de Adhesión celular Endotelio Plaquetas
W.B. Saunders Company items and derived items Copyright (c) 1999 by
W B Saunders Company
heterófilos
Slide 3.19
MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
• Proteasas plasmáticas
• Mediadores lipídicos
• Peptidos y aminas
• Oxido nítrico
• Citoquinas proinflamatorias
CITOQUINAS
• Polipéptidos producidos por macrófagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y otros antígenos
• Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes.
• Acción local y sistémica • Inducen la síntesis y acción de otras citoquinas.• Se unen a receptores de membrana específicos• Inducen cambios en expresión genética en células
blancos
CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
• Interleuquina-1 (IL-1)– Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros
mediadores solubles, aumenta expresión moléculas de adhesión.
• Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α)– Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de
otros mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico.
• Interleuquina-6 (IL-6)– Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de
plaquetas circulantes y proteínas reactantes de fase aguda.
CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
• Interleuquina-4 (IL-4)– Relacionada a inflamación alérgica
– Propiedades antiinflamatorias
• Interleuquina-8 (IL-8)– Quimiotáctico de neutrófilos
• Interferon Gamma (IFN-γ)– Función en inmunidad celular contra microbios
intracelulares
• Interleuquina 12 (IL-12)
Cambios en el intersticio
Edema - ExudadosInfiltrados celularesCambios morfológicos
Necrosis.Séguin
SéguinSéguin
Patógeno Material inorgánico
Agresión física
DAÑO TISULAR
Proteasas plasmáticas
PéptidosMediadores lipídicos
Citoquinas proinflamatorias
HETEROFILOSCélulas endoteliales plaquetas
linfocitosMacrófagos
MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?si no
RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA
reparación tisular apoptósis granuloma
citoquinas antiinflamatoriasangiogenesis
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION
Mediador Origen Acción PrincipalAminas Biogénicas
HistaminaSerotonina
Células cebadasA partir de a.a.
Dilatación arteriolar, broncoconstricción, Dolor.Aumento de la permeabilidad.
Bradicinina Plasma Vasodilatación, Aument. Permeabilidad, estimul. Termin.
ProstanoidesProstaglandinasLeucotrienosTromboxanos
Fosfolípidos memb.CiclooxigenasaLipooxigenasa
Activación de neutrófilos, eosinófilos, monocitos.Aumento de citoquinas, dilatación arteriolar, aumento de la permeabilidad. Hiperalgesia, agregación plaquetaria.Fiebre.
Complemento Plasma Desgranulación de mastocitos, Opsonización, quimiotaxis
Factor Activador de Plaq. Fosfolípidos memb. Dilatac. Y aument. Permeabilidad. Sens. Termin. Nerv.
Neuropéptidos Terminac. Nerviosas Dilatación arteriolar, Aumento permeabilidad.
Oxido Nítrico Macrófagos, linfoc. Vasodilatac. Inhib. Adherencia leucocitaria
Proteasas Neutras Neutrófiloseosinófilos
Daño y remodelación tisular.
Radicales Libres Neutrófilos Daño tisular.
PROTEASAS PLASMÁTICAS
• Sistema del Complemento:– Un grupo de proteínas plasmáticas que son
activadas por microorganismos y promueven su destrucción y la inflamación
– Proteínas del complemento están normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones particulares generando productos que median varias funciones.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
• VIAS DE ACTIVACIÓN:
– Vía clásica: activado por complejos inmunes
– Vía MB Lectina: activado por LPS bacterianos
– Vía Alterna: reconocimiento estructuras extrañas de superficie.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
• FUNCIONES DE COMPONENTES DEL COMPLEMENTO:
– Opsonización: C3b y C4b
– Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y C5a
– Complejo ataque membrana: C5b-C9
VIA CLASICAVIA CLASICA
VIA ALTERNAVIA ALTERNA
Ag-Ac (IgG o IgM)
C1 C1 activado
C4 + C2 C4b2a C4b2a3b
C3 C3b
C3bBb C3bBb3BC3bC3
C5
C5b C5-9
C6-9
Factor DFactor B
Polisac. desuperfciemicrobiana
Complejoataca memb.
Convertasa C3 Convertasa C5
Convertasa C3 Convertasa C5
PROTEASAS PLASMÁTICAS
• KININAS– bradiquininas: vasodilatación, aumenta
permeabilidad vascular
• PROTEÍNAS DE LA COAGULACIÓN Y FIBRINOLÍTICAS– amplifican respuesta inflamatoria
MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
• Proteasas plasmáticas
• Mediadores lipídicos
• Péptidos y aminas
• Oxido nítrico
• Citoquinas proinflamatorias
MEDIADORES LIPÍDICOS
• Prostaglandinas
– Derivados oxidados del ácido Araquidónico– Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad
vascular
• Leukotrienos
– Mediadores de vasoconstricción, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan neutrófilos.
• Factor activador plaquetas (PAF)
MEDIADORES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
• Heterófilos
• Monocitos y macrófagos
• Eosinófilos
• Plaquetas y linfocitos
• Células endoteliales
HETERÓFILOS
• “Fagocitos profesionales”
• Responden a mediadoressolubles migrando al sitio dedaño, ingiriendo y destru-yendo patógeno invasor
• Gránulos primarios y secun-darios conteniendo media-dores inflamatorios
HETERÓFILOS
• Activación
• Adherencia– Moléculas de adhesión Selectinas permiten
que rueden sobre superficie endotelial– Integrinas permiten adherencia a células
endoteliales.– Defectos en distintas moléculas de
adhesión resulta en infecciones recurrentes.
HETERÓFILOS
• Quimiotaxis– Sensan y responden a gradientes de
concentración de quimiotácticos ej: C5a, leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.
• Fagocitosis– Etapa central del proceso inflamatorio– Partículas opsonizadas son fagocitadas más
eficientemente
HETERÓFILOS• DEGRANULACIÓN
– Gránulos primarios: Lisozima, Mielopéroxidasa, elastasa, etc
– Gránulos secundarios: Lactoferrina, Gelatinasa, etc– Deficiencia en degranulación: Chediak-Higashi, con
infecciones recurrentes, bacterianas y micóticas
• NADPH Oxidasa– Aniones superóxido → peróxido de H2 y ácido
hipoclórico.– Deficiencia de NADPH ox → Enfermedad
Granulomatosa crónica, con infecciones recurrentes bacterianas y micóticas
MONOCITOS Y MACRÓFAGOS
• Macrófagos activados fagocitan y liberan proteínas antibacterianas y mediadores proinflamatorios.
• Complementan función de heterófilos en la fase aguda.
• Cumplen papel central durante la inflamación crónica.
EOSINÓFILOS
• Participan en respuesta frente a alergenos respiratorios, gastrointestinales y dermatológicos y frente a parásitos helmínticos (respuesta alérgica).
• Fagocitos, liberan contenido de sus gránulos al medio extracelular.
PLAQUETAS Y LINFOCITOS
• Plaquetas liberan mediadores inflamatorios, activan neutrófilos.
• Interactúan con linfocitos aportando reactivos para síntesis prostaglandinas
• Participan en la resolución de inflamación.
• Linfocitos B y T cumplen funciones en inmunidad e inflamación (Igs, Interleuquinas, etc)
CÉLULAS ENDOTELIALES
• Interactúan con heterófilos en la migración (adherencia).
• Sintetizan y liberan numerosos mediadores inflamatorios.
FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACIONFISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION
* Cambios * Cambios hemodinámicoshemodinámicos* Hiperemia activa* Hiperemia activa PermeabilidadPermeabilidad
Extravasación plasmáticaComponentes sanguíneos
Factores quimiotácticos
Neutrófilos Monocitos
Macrófagos
FibroblastosActivación de cascadas
enzimáticas
FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACIONFISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION
Signos cardinalesSignos cardinales
CalorCalor
RuborRubor
TumorTumor
DolorDolorAlteraciónfuncional
TIPOS DE INFLAMACIÓN
INFLAMACIÓN SEROSAINFLAMACIÓN SEROSASe caracteriza por la transudación de suero sanguíneo (agua y proteína). Respuesta a daños leves o etapas iniciales del proceso inflamatorio. Es común en cavidades serosas por las grandes áreas de superficies vascularizadas.
INFLAMACIÓN SEROSAINFLAMACIÓN SEROSA
También ocurre en los pulmones, como primera etapa en ciertas neumonías, en respuesta a varios químicos irritantes inhalados, o ingeridos que son eliminados por los pulmones.
INFLAMACIÓN SEROSAINFLAMACIÓN SEROSA
PulmonesPulmones: infección bacteriana o viral
que produce más tarde severa reacción
fibrinosa o purulenta unas horas
después.
Mayoría de neumonías empiezan con
transudado seroso.
INFLAM. CATARRAL O MUCOSA INFLAM. CATARRAL O MUCOSA
El componente característico de este tipo de inflamación es el exudado de mucus.
Es producido por células epiteliales, de glándulas mucosas. Desembocan en membranas mucosas o en glándulas mucosas unicelulares llamadas células caliciformes (goblet cells).
INFLAM. CATARRAL O MUCOSA INFLAM. CATARRAL O MUCOSA
Incluyen infecciones virales y bacterianas en sus etapas iniciales, que luego puede evolucionar hacia un exudado purulento.
Químicos irritantes (Formalina inhalada, cloro, bromo y otros agentes), antisépticos usados en altas concentraciones sobre membranas mucosas delicadas. En el tracto digestivo puede producirse este tipo de inflamación ante la ingesta de alimentos en mal estado o irritantes.
INFLAMACIÓN FIBRINOSA
Exudado que contiene grandes cantidades de fibrinógeno que coagula formando fibrina. Ocurre en membranas mucosas o serosas y es particularmente frecuente en el saco pericárdico.
Exudado FibrinohemorragicoLaringotraqueitis
INFLAMACIÓN FIBRINOSA
Exudado Fibrinoso + Exudado Seroso Exudado SerofibrinosoExudado Fibrinoso + Exudado Purulento
Exudado Fibrinopurulento
Exudado fibrinoso en hígado y corazónMycoplasma, E. coli
INFLAMACIÓN PURULENTA
Se caracteriza por la formación de grandes cantidades de pus. Exudado purulento de color y consistencia cremosa.
Peritonitis FibrinosupurativaSalmonella pullorum
INFLAMACIÓN PURULENTA
ABSCESOABSCESO:: colecta circunscripta de pus. Cuando se encuentra bien desarrollado, tiene pared o cápsula de tejido fibroso que lo separa de los tejidos adyacentes.
INFLAMACIÓN PURULENTA
El pus usualmente contiene un gran número de la bacteria causante, viva o muerta, y los productos tóxicos de su metabolismo. Cuando las bacterias piógenas o sus toxinas entran en la corriente sanguínea, el resultado es la sepsiso septicemia.
INFLAMACIÓN HEMORRÁGICA
Se caracteriza por gran número de eritrocitos que salen por diapédesis hacia tejidos cercanos. Además, otros componentes u tipos de exudados.
Exudado Hemorragico Hepatitis
INFLAMACIÓN CRÓNICA
• Por resolución incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios múltiples en mismo sitio.
• Acumulación de macrófagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular.
• Formación de granulomas, con células epiteloídeas y células multinucleadas.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
En primer lugar la reacción inflamatoria crónica, más que exudativa, es usualmente productiva o proliferativa.
INFLAMACIÓN CRÓNICALas células en el sitio proliferan y producen una matriz que aporta un soporte estructural (colágeno) y nutritivo (nuevos vasos sanguíneos, angiogénesis) a la lesión (Reparación)
Lesión crónica por Micoplasma synoviae
INFLAMACIÓN CRÓNICA
En 2° lugar, mayoría de estímulos no son dañinos para los tejidos del hospedador (reacciones inflamatorias crónicas son inducidas más por la sensibilidad del hospedador hacia el agente que por la lesión tisular inducida).
Reacción crónica porAspergillosis sp.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Tipo de inflamación crónica, es una manifestación de alguna de las más debilitantes enfermedades crónicas. En el sentido estricto es definida como la inflamación crónica con presencia de granulomas.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Granuloma reacción inflamatoria focal discreta que compromete predominantemente, pero no de forma exclusiva, a macrófagos (los cuales se encuentran organizados o agregados por capas).
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Los macrófagos que forman un granuloma típicamente son más eficientes para matar microorganismos intracelulares. Son productores de secreciones extracelulares, particularmente de citoquinas y ciertas enzimas degradativas.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
En gran número de granulomas, los macrófagos se diferencian en células llamadas epitelioides.
Granuloma por Aspergillosis
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Linfocitos, células plasmáticas, fibroblastos y ocasionalmente granulocitos también pueden ser encontrados en algunos granulomas. Los fibroblastos producen colágeno, el soporte estructural de la cicatriz, y es el tejido conectivo el que permite el endurecimiento de los granulomas.