FARMACOLOGA
GENERAL
Dra. Rosa del Carmen Miln Segovia
2013
Bienvenidos
Objetivos generales
Conocer los procedimientos necesarios para evaluar la actividad biolgica de un frmaco para relacionarla con procesos farmacodinmicos,
biofarmacuticos y farmacocinticos.
Sealar la aplicacin de los principales grupos de frmacos de la teraputica medicamentosa.
Contribuir con tica a la vigilancia teraputica en el uso racional de medicamentos.
Valorar la responsabilidad del desempeo del QFB como un profesionista de la salud.
Primera Unidad
Procesos ADME,
Farmacodinamia y Variabilidad
farmacolgica
Objetivos El alumno analizar las caractersticas fundamentales de los procesos ADME relacionndolos con los mecanismos de accin molecular de los frmacos y en las relaciones farmacomtricas D-R cuantal y D-R gradual.
Comprender los factores involucrados en la variabilidad en la respuesta farmacolgica y su vinculacin a diferencias genticas de los organismos.
PROCESO TERAPUTICO 1. Ingresa bien el frmaco al organismo del paciente? 2. Llega bien el frmaco al lugar de accin? 3. Produce el efecto farmacolgico teraputico previsto? 4. Produce algn efecto txico?
DISPENSACIN
Asegurar que el paciente recibe el medicamento correcto e informarle cmo utilizarlo.
NECESARIO
EFICAZ
SEGURO
El medicamento
debe ser:
The Right Dose of
The Right Drug for
The Right Indication for
The Right Patient at
The Right Time
FARMACIA CLNICA
FARMACUTICO DE 7 ESTRELLAS
OMS y FIP Competencias esenciales y mnimas del farmacutico
de los sistemas sanitarios a nivel mundial
Prestador de servicios farmacuticos
Responsable de toma de decisiones
Comunicador
Lder
Gestor
Estudiante perpetuo
Educador
Qu es la
Farmacologa?
Ciencia que estudia los
mecanismos de accin
de los frmacos y
biofrmacos, sus
efectos y aplicaciones
teraputicas.
Qu es un FRMACO?
Es un compuesto de origen
natural, sinttico o
semisinttico que tiene
aplicacin en el diagnstico,
pronstico, tratamiento o
profilaxis de una enfermedad.
Es un producto biolgico teraputico
producido por
tecnologa del DNA recombinante
Ejemplos:
anticuerpos monoclonales; citocinas; factores de crecimiento; factores hematopoyticos; protenas y pptidos; vacunas biotecnolgicas.
Qu es un Biofrmaco?
Biofrmacos: Trmino utilizado a principios de la dcada de los 80.
Son protenas teraputicas creadas por la biotecnologa moderna, especficamente por ingeniera gentica y por tecnologa de hibridomas.
A a los cidos nucleicos utilizados en terapia gnica y a la tecnologa antisentido.
Ms que principios activos, son bioprocesos
El primero en ser aprobado
fue la insulina en 1982.
FRMACO
Toda sustancia qumica capaz de interactuar con un organismo vivo.
Sustancia capaz de modificar la actividad celular.
No origina reacciones desconocidas por la clula sino que modifica (estimula o inhibe) reacciones propias de la clula.
Farmacologa
Estudio de los efectos de los frmacos sobre las funciones de los organismos vivos. Objetivo final: beneficiar al paciente
Qu hacen los frmacos? Cmo funcionan?
Nomenclatura farmacolgica
N |
C = O
|
NH2
Nombre qumico: 5H-dibenzo [b, f] azepina 5 carboxamida
Nombre genrico: Carbamazepina
Nombres comerciales: Tegretol, carbazep, carbazina
neugeron, etc.
Qu es un Medicamento?
Es la presentacin farmacutica que contiene :
Frmaco + Excipientes
LEY GENERAL DE SALUD Art. 224
Por su forma de preparacin:
Magistrales: frmula prescrita por el mdico (para pacientes individuales).
Oficinales: Se preparan de acuerdo a la FEUM.
Especialidades farmacuticas: Elaborados por la industria.
Remedios Herbolarios
Medicina tradicional
para alivio de sntomas.
Determinaciones
mnimas:
microbiolgicas y
toxicolgicas.
Obtienen permiso
sanitario con clave
RHSSA
Homeopata
Homoios: semejante
Pathos: sufrimiento
lo que se parece al sufrimiento no a la enfermedad.
Para este tipo de medicamentos se recurre a preparados oficinales o magistrales, no a especialidades farmacuticas.
Frmaco + Excipientes
Forma Farmacutica (pomadas, tabletas,
jarabes, supositorios,
aerosoles, gotas,
parches, inyectables, etc.)
Los frmacos y su
destino
en el organismo
ADMINISTRACIN DEL FRMACO EN EL ORGANISMO
Fase Biofarmacutica Fase Farmacodinmica
Fase Farmacocintica
Procesos biofarmacuticos
FARMACOLOGA
FARMACOCINTICA
FARMACODINAMIA
FARMACOCINTICA
Estudia el destino de los
frmacos en el
organismo
Lo que el organismo hace al frmaco
PROCESOS FARMACOCINTICOS
ADME
Absorcin
Distribucin
Metabolismo (biotransformacin)
Excrecin
Procesos LADME
Forma
Farmacutica Absorcin Liberacin Distribucin Biofase Respuesta
Metabolismo
Excrecin
FARMACODINAMIA
Es el estudio del mecanismo de accin
de los frmacos
Lo que el frmaco hace al organismo
Respuesta Concentracin
srica
Diana
farmacolgica
Regimen de
Dosificacin
Las fases de la accin farmacolgica
DOSIS
desintegracin de la forma
farmacutica
disolucin y liberacin del principio
activo
FASE BIOFARMACUTICA
Principio activo
disponible para
absorcin
FASE
FARMACOCINTICA
absorcin
distribucin
metabolismo
eliminacin
Principio activo
disponible para
accin
FASE FARMACODINMICA EFECTO Interaccin del frmaco con el receptor en el tejido blanco
ADMINISTRACIN
Oral o rectal
Cutanea
Intravenosa
Intramuscular
Intratecal
Inhalatoria
ELIMINACIN
Vas de administracin y eliminacin de frmacos
ABSORCIN
PLASMA
intestino
Higado rin
piel
msculo
SNC cerebro
pulmn
placenta
feto
orina
heces
mama
glndula
Leche
sudor
Aire expulsado
bilis
s. porta
ABSORCIN
Paso a travs de membranas y tejidos.
Estmago Sangre
Frmaco Frmaco
Paso de frmacos a travs
de membranas
Biodisponibilidad
Felodipino
Dosis de Felodipino
Hgado
Vena
porta
Intestino
delgado Luz intestinal
Enterocito
Inhibidor
Hepatocito
Sinusoide
Administracin v.o. y rectal Efecto de primer paso
IRRIGACIN SUBLINGUAL
Cpsulas Blandas
Biodisponibilidad Fraccin del frmaco (sin metabolizar) que llega a la circulacin
sistmica y la velocidad a la cual ocurre.
DISTRIBUCIN DE FRMACOS
Tejidos altamente
perfundidos
Tejidos mediana y
escasamente
perfundidos
Tejidos de
perfusin
despreciable
Corazn Pulmones Hgado Riones Sistema hepatoportal Glndulas endocrinas
Cerebro Sistema espinal
Msculo Piel Tejido adiposo
Mdula sea
Huesos Dientes Cartlagos
Pelos
DISTRIBUCIN
Unin a protenas
Sangre LCR
F + P FP F
METABOLISMO
Reacciones qumicas de los frmacos mediante enzimas
enzimas
Frmaco Metabolito(s)
METABOLISMO DE LOS FRMACOS
FASE 1 FASE II
Cit P450
Oxidacin Conjugacin:
Reduccin
Hidrlisis
Frmaco liposoluble Compuestos
hidrosolubles
+ c. Glucurnico
+sulfatos
+glutatin
Hgado
Sangre
venosa
portal
Sangre
arterial
sistmica
bilis
Sangre venosa
Hepatocitos Retculo
Endoplsmico
Liso
Microsomas contienen oxidasas de
funcin mixta
dependientes del
citocromo P450
ELIMINACIN
Orina
Saliva
Bilis
Lgrimas
Aire expirado
Leche
Heces
Sudor
Todo tipo de secreciones
Efecto de la liposolubilidad y el pH
Flujo
sanguneo
glomerular;
filtrado
99% del filtrado clomerular es re-
absorbido;
La concentracin del frmaco
aumenta en el tbulo
El frmaco liposoluble se mueve
a favor de un gradiente de
concentracin hacia la sangre
Re-absorcin
Los frmacos ionizados son menos liposolubles
Eliminacin biliar
Por su naturaleza, los Biofrmacos, presentan BD oral menor a 1%. Causas:
Gran actividad enzimtica en el intestino para metabolizar pptidos y protenas.
Funcin barrera de la pared intestinal para la absorcin de estas molculas.
Su distribucin tisular es compleja, estn expuestos continuamente a la degradacin por la accin de las enzimas proteolticas de la sangre.
En general, la semivida de eliminacin es menor a los frmacos.
Para evitar una rpida excrecin renal algunos biofrmacos se combinan con polmeros como el polietilenglicol- PEG.
Muchos biofrmacosprovocan la generacin de anticuerpos, lo que puede reducir o anular sus efectos.
Perfiles Farmacocinticos
Cp
t
Perfusin
i.v.
Bolus
i.v. Cp
t
Perfiles farmacocinticos
Admn. e.v.
(v.o.)
Cp
t
Cpmax
tmax
Plasma level curve
Cmax = maximal drug level obtained with the dose.
tmax = time at which Cmax occurs.
Lag time = time from administration to appearance in blood.
Onset of activity = time from administration to blood level reaching minimal effective concentration (MEC).
Duration of action = time plasma concentration remains greater than MEC.
Time to peak = time from administration to Cmax.
Monodosis y Margen Teraputico
Cp
t
Cp
t
Cpmax
Cpmin
Cpmax
Cpmin
Dosis Mltiples y Margen teraputico
tiempo
Cp
Cpminee
Cpmaxee
Cp prom ee
Dosis mltiples y margen teraputico
Dosis Tiempo
Cp
Cpmaxee
Cpminee
Receptores moleculares
Farmacodinamia
F + R FR
Mecanismo de Accin Respuesta o
Efecto
Receptores: Molculas biolgicas o estructuras
macromoleculares altamente especializadas que
sirven de sitio de reconocimiento especfico de
neurotransmisores, hormonas y otros
mediadores.
Cintica de la Interaccin
Frmaco-Receptor
Teora de Clark (1933).
1.- La Unin Frmaco-Receptor es un proceso REVERSIBLE.
2.- A mayor nmero de Receptores ocupados mayor efecto farmacolgico.
3.- La Respuesta Mxima se alcanza cuando TODOS los
receptores estn ocupados.
Respuesta Farmacolgica Esquema General
Dosis
Plasma Biofase Bio-seal Respuesta
Farmacocintica Farmacodinamia
Transduccin
Homeostasis
+
+
Frmacos AGONISTAS:
Gran AFINIDAD por el Receptor.
Elevada Actividad Intrnseca
Frmacos ANTAGONISTAS:
Gran AFINIDAD por el Receptor.
Carecen de Actividad Intrnseca
E
F
E
C
T
O
F
A
R
M
A
C
O
L
G
I
C
O
Es la modificacin en duracin o magnitud del efecto de un frmaco, asociado a la administracin previa o simultnea de otra sustancia.
Se presentan a nivel farmacutico, farmacocintico o farmacodinmico .
Interacciones frmaco-frmaco
Interacciones frmaco-alimento
INTERACCIN FARMACOLGICA
Relacin Dosis-Efecto Dosis-Respuesta D-R
Relaciones matemticas
que miden el efecto con la dosis administrada.
Modelos Farmacocinticos-Farmacodinmicos
PK-PD Relaciones matemticas
que miden los procesos farmacocinticos con el efecto.
FARMACOMETRA
D
O
S
I
S
R
E
S
P
U
E
S
T
A
RELACIN DOSIS-RESPUESTA
GRADUAL CUANTAL
Curvas dosis respuesta
Factores que modifican los efectos de los frmacos
Peso
Edad
Sexo
Variabilidad fisiolgica
Estado patolgico
Va de administracin
Momento de la administracin
Cambios excrecin del frmaco
Desarrollo de tolerancia
Factores ambientales
Factores genticos
Interacciones medicamentosas
Alergias, etc.
Efecto
farmacolgico
Concentracin
en
biofase
Concentracin
en fluidos
biolgicos
Dosis de
frmaco
Variabilidad
Farmacodinmica
Variabilidad
Farmacocintica