LINFOMASDE CÉLULAS B MADURAS
Dr. Luis Humberto Cruz Contreras
Anatomía patológica
LINFOMASDE CÉLULAS B MADURAS
90% LINFOMA en el mundo
• Linfoma difuso de células grandes 30-40%• Linfoma folicular 20%
CÉLULAS B
Capacidad de síntesis
• Rearreglos gen Inmunoglobulinas
Linfoma Baja proliferación
• Linfoma linfocítico de células pequeñas, linfoma del manto, linfoma de zona marginal, linfoma folicular, linfoma linfoplasmocítico
Linfoma alta proliferación
• Linfoma difuso de células grandes, Linfoma Burkitt
PANEL DE INMUNOHISTOQUÍMICA PARA LINFOMAS B DE CÉLULA MADURA
CD79aCD5• Manto y células
pequeñas
CD10• Origen centro germinal
CD23• Células pequeñas
ALTERACIONES GENÉTICAS
Métodos
• Citogenética• FISH• PCR• Inmunohistoquímica?? – Producto alt genéticas (ciclina D1) en
linfoma del manto (t11:14)
LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS /LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
Edad 65 años
• ASINTOMÁTICOS• FATIGA• Anemia hemolítica crónica (autoinmune)• Infecciones• Esplenomegalia• Linfadenopatía
> 2:1 HOMBRES
Clínica
LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS /LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
La mayoría de los pacientes presentan como leucemia con linfadenopatía
• Linfocitos pequeños• Parainmunoblastos – CENTROS PROLIFERATIVOS- • Cuerpos de Dutcher ocasionales (Ig)
Morfología
LLCP,
MONOTONÍA
IHQ, CD19, CD20, CD5, CD23, CD79a Positivos
CD10 Negativo
NO hay atipia, ni aumento en la proliferación
Pérdida difusa de arquitectura
Pérdida de distribución zonal de IHQ
LLCP,
MONOTONÍA
PARAINMUNOBLASTOS
Transformación a linfoma de alto grado, LINFOMA DIFUSO DE CÉL. GRANDESTRANSFORMACIÓN RICHTER
LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑAINMUNOHISTOQUÍMICA
CD20 CD79a
CD5CD23 : Ayuda a separar linfoma
del manto vs linfoma linfocitíco
LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑAINMUNOHISTOQUÍMICA
LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑAGENÉTICA
HETEROGENEA
• Trisomía 12 (10-15% de los casos)• Delección 13q14 20%• Mutación p53 - 20%
LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑADIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Linfoma de zona del MANTO
• Linfocitos más angulados• ESTE NO TIENE PARAINMUNOBLASTOS• Si encuentras parainmunoblastos = Linfoma de cél. Pequeña• Linfoma MANTO = CD5 + CICLINA D1• LINFOMA DE CÉL. PEQUEÑA = CD5 + CD23
Linfoma folicular CD10
TRATAMIENTO
NO NECESITAN TRATAMIENTO
• A menos que presenten manifestación clínica• Pérdida de peso (10% 6 meses)• Fatiga extrema• Fiebre• Diaforesis nocturna > 1 mes• Falla MO• Anemia autoinmune• Esplenomegalia sintomática• Linfadenopatía sintomática masiva
Seguimiento
Quimioterapia
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Células B monocitoides
• TOXOPLASMOSIS
Linfoma Margina NODAL
• <2% LNH• 50% Asociados a linfoma MALT extranodal• Manifestación de MALT oculto??• Asociación con linfoma marginal esplénico• NO HAY TRASLOCACIÓN CARACTERÍSTICA
LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Morfología
• Células con núcleo mediano-pequeño INDENTADO (monocitoide)
• Citoplasma abundante claro• DISTRIBUCIÓN INTERFOLICULAR Y PARASINUSAL• Otros: Diferenciación plasmocitoide, células
LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Inmunohistoquímica
• CD20 y CD79a +• CD5 – (Linfocitos pequeños y Manto)• CD23 - (Linfocitos pequeños)• CD10- (Centro germinal)
Difuso de células
grandes??
LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Diagnóstico Diferencial
• LINFADENOPATÍAS REACTIVAS!!! (Toxoplasma)• Restricción de cadenas ligeras (Kappa y Lambda)• Clínica (big picture)
• Otros linfomas• Linfoma linfoplasmocítico• Linfoma folicular
LINFOMA FOLICULAR
LINFOMA FOLICULAR
Más común en USA
• 6-7ª década de la vida• LINFADENOPATÍA• Infiltración Médula ósea y Bazo (común)• Estadio III y IV• CURSO PROGRESIVO• Quimioterapia de control (NO curativa)
LINFOMA FOLICULARMORFOLOGÍA
Pérdida de arquitectura
• Folículos en región medular, en hilio graso y grasa perinodal• Pérdida de DISTRIBUCIÓN DE SENOS
Folículos
• TAMAÑO Uniforme• Muy redondos• COMPUESTOS DE CENTROBLASTOS Y CENTROCITOS• Células dendríticas foliculares• Zona del manto atenuada
LINFOMA FOLICULARMORFOLOGÍA
GRADOS Y PATRONESEL PUNTO DEL GAZPACHO
Grado (LO MÁS IMPORTANTE!!)
• De acuerdo a la cantidad de centroblastos (Blast)• Factor predictivo – Linfoma difuso (transformación Richter)• Puede influenciar Tx• BUENA FIJACIÓN – CORTE DELGADO
Patrón
• Folicular y difuso• SIN IMPORTANCIA PRONÓSTICA• Solo relevante para el patólogo (DxDx)
GRADOS CITOLÓGICO1982, MANN Y BERARDRECOMENDADO POR LA WHO… CONTROVERSIAL
CANTIDAD DE CENTROBLASTOS 10 HPF
• GRADO 1 : 0-5• GRADO 2 : 6-15• GRADO 3 : >16
LINFOMA FOLICULAR GRADO I
PATRÓN ARQUITECTURALFOLICULARIDAD
PREDOMINANTEMENTE FOLICULAR >75%
• Raro (Folicular mal muestreado)
Folicular y difuso 25-75%
Predominantemente difuso <25
LINFOMA FOLICULARVARIANTES MORFOLÓGICAS
EsclerosisMaterial
eosinófilo extracelular PAS
positivo
Inmunoglobulinas IgM, Cuerpos de Dutcher y Russel
Linfoma con células en
anillo de sello
LINFOMA FOLICULARVARIANTES MORFOLÓGICAS
LINFOMA FOLICULARVARIANTES MORFOLÓGICAS
LINFOMA FOLICULARVARIANTES MORFOLÓGICAS
GENÉTICAT(14:18)…… 85%
Ch 14Cadena Pesada Imnunoglobulina
Ch 18Bcl-2Proteína antiapoptosis
LINFOMA FOLICULARINMUNOHISTOQUÍMICA
Positivos
• CD20• Blc-2 (85%)• CD79a• CD10• Bcl-6
Negativos• CD23• CD5• Ciclina D1
DE VUELTA AL INICIOCENTROBLASTOS-INMUNOBLASTOS, CENTROCITOS, LINFOCITOS PEQUEÑOS,
LINFOCITOS DEL MANTO, BLASTO FOLICULAR
“Sin embargo que triste es tenerte y no tenerte”
-Mario Benedetti
FISIOLOGÍA DEL LINFOCITO
LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
“El más común, de los comunes en el mundo”
LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
Un grupo- Compuestos por células GRANDES (linfocito normal x 2)
• 40% de Linfomas NO Hodgkin• 40% Involucran sitios extranodales• > De novo, pero pueden ser de transformación
LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
Un grupo- Compuestos por células GRANDES (linfocito normal x 2)
• 40% de Linfomas NO Hodgkin• 40% Involucran sitios extranodales• > De novo, pero pueden ser de
transformación
LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
Inmunofenotipo y perfil de expresión genético
• ORIGEN Centro germinal (CD10, bcl2, bcl6)• Origen NO centro germinal (Células B activadas)
Utilidad??
• Origen centro germinal- Mejor pronóstico??• Variante morfológicas???• NO PRONÓSTICO, NO TRATAMIENTO
VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)
Centroblástico
Inmunoblástico
Anaplásico
Rico en células T/Histiocitos
VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)
Centroblástico
• Nucleo redondo, de cromatina abierta, con 2-5 nucleólos adheridos a la membrana (CITOPLASMA BASÓFILO)
Inmunoblástico
• Núcleo redondo a oval, con nucleólo central prominente (CITOPLASMA BASÓFILO)
Anaplásico
• Posee células más pleomórficas, Multinucleadas, Reed-Sternberg like• Pueden ser positivas a CD30 (ALK-)
Rico en células T/Histiocitos
VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)
Rico en células T/Histiocitos
• Fondo linfocitos T pequeños• Histiocitos epiteliodes• Células B neoplásicas (<10%)• Linfocitos B pequeños AUSENTES O escasos• Dx Diferencial Linfoma HODGKIN RICO EN LINFOCITOS
LINFOMA B DIFUSO DE CÉL. GRANDEINMUNOHISTOQUÍMICA
CD45, CD20, CD79a
• Ig• CD10• Bcl-2 (factor adverso??), bcl-6• CD5…. 10%• Ki67… 40 a 90%• Variante anaplásica (CD30+)
LINFOMA B DIFUSO DE CÉL. GRANDEGENÉTICA
Rearreglos Gen Inmunoglobulina (Ch14)
20%.... T(14:18) del L Folicular
Mutaciones complejas
LINFOMA DE BURKITT
LINFOMA BURKITTINTRODUCCIÓN
Descrito por Denis Parson Burkitt en Uganda
• Endémico• Esporádico• Asociado a inmunodeficiencia
3 TIPOS
• Translocación entre c-myc (Ch8) y Gen Inmunoglobulina (Ch14)• PROLIFERACIÓN CELULAR DESCONTROLADA SIN DIFERENCIACIÓN
TODOS PRESENTAN
LINFOMA BURKITTTIPO ENDÉMICO
Se presenta entre 2-15 años…PICO 7 AÑOS
• Masculino, 2:1• Tumor o tumores en mandíbula (Médula ósea)• Otros sitios : Cerebro, estómago, hígado, páncreas, intestino, Ovarios,
testículo, Tiroides, suprarrenal, riñón• LINFADENOPATÍA…. POCO COMÚN• Trópicos• TODOS SE ASOCIAN A VEB
LINFOMA BURKITTTIPO ENDÉMICO
LINFOMA BURKITTTIPO ESPORÁDICO
Linfoma más común en niños (<15 a)
• Masculino, 5:1• TUMOR INTRABDOMINAL• REGIÓN ILEOCECAL• LINFADENOPATÍA periférica.. Un poco más común• Puede haber comportamiento leucémico
LINFOMA BURKITTTIPO ESPORÁDICO
LINFOMA BURKITTASOCIADO A INMUNODEFICIENCIA
Casi exclusivo de Pac. Con VIH
• Nodal y/o extranodal
MORFOLOGÍALINFOMA DE BURKITT
Impronta
• Célula redonda, citoplasma basófilo, con núcleo con hendiduras, cromatina fina abierta
• 4-5 nucleólos• Vacuolas de grasa en citoplasma
Cortes
• UNIFORMIDAD en células• Núcleo redondo con nucleólos• Macrófagos cuerpos teñibles (Cielo estrellado)• Alto índice mitósico• Detritus celulares
MORFOLOGÍALINFOMA DE BURKITT
MORFOLOGÍALINFOMA DE BURKITT
MORFOLOGÍALINFOMA DE BURKITT
LINFOMA BURKITTGENÉTICA
..t(8:14) TODOS
Ch8 c-myc (regulación
ciclo celular)
Ch14 Gen Inmunoglobulina•Cadena pesada (Gral)
LINFOMA BURKITTINMUNOHISTOQUÍMICA
CD20 CD79a
CD10 Bcl-6
LINFOMA BURKITTDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Linfoma B difuso de cél. Grande•Uniformidad vs pleomorfismo•Características citológicas•Fraccción proliferación 100%
LINFOMAS Y CÉLULAS PLASMÁTICASCD38 Y CD138
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO
LINFOMA PLASMABLÁSTICO (PLASMOCITOMA
PLASMABLÁSTICO)
PLASMOCITOMA GANGLIONAR (DESCARTAR
PLASMOCITOMA ÓSEO)
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO
INMUNOCITOMA
DIFERENCIACIÓN A CÉL. PLASMÁTICA
Linfomas B
• Común en linfomas de la zona Marginal• RARO en linfomas centro germinal• NO ocurre en linfomas del manto
DIAGNÓSTICO DE EXCLUSIÓN
• SE DEBE HACER EN AUSENCIA DE CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE OTROS LINFOMAS (Células B Monocitoides / Folículos)
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICODEFINICIÓN Y MORFOLOGÍA
Población clonal de
• Linfocitos pequeños, células plasmáticas, y formas intermedias
• Preserva arquitectura del ganglio• Agregados para parasinusales y paratrabeculares• Inclusiones Ig (Dutcher bodies)
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICOCLÍNICA
Se puede asociar a macroglobulinemia de WALDENSTROM
Síndrome hiperviscosidad
Médula ósea y Bazo
Linfadenopatía POCO COMÚN
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICOINMUNOHISTOQUÍMICA
Heterogénea (linfocitos y cél. Plasmática)
• TODAS IgM Superficie• Linfocitos pequeños : CD79a, CD20 (Negativo CD5, CD3, CD23, CD10)• Células plasmáticas : CD38 y CD138, restricción de Cadenas ligeras
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICOGENÉTICA
Heterogénea
• Rearreglo del Gen de Inmunoglobulina• Algunos (t9:14)• PAX5 (Ch9, Factor de transcripción de cél. B)
LINFOMAS Y CÉLULAS PLASMÁTICAS
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO•Linfoma sin patrón específico con algunas cél. Plasmáticas)•Dx exclusión
LINFOMA PLASMABLÁSTICO•En cavidad oral
PLASMOCITOMA GANGLIONAR (DESCARTAR
PLASMOCITOMA ÓSEO)
Estos si expresan
CD38 y CD138
Este es linfoma es un linfoma X con cél. Plasmáticas
casuales
PLASMOCITOMA GANGLIONAR
PLASMOCITOMA PRIMARIO DE GANGLIOSRaro..
•Dx de exclusión•Mieloma múltiple con afección a ganglio
Variantes•Anaplásico•Blástico
Histología•Cél. Plasmática•Inclusiones de Ig (Cuerpos de Dutcher y Russel)•Amiloide (Rojo congo positivo)
IHQ : Positivos CD38, CD138.
Negativos CD45, CD20
Genétic: Translocaciones en Gen Ig
Dx Diferencial •Linfadenopatías reactivas•Linfoma linfoplasmocítico
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