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MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS IFENOBARBITAL, PRIMIDONA, DFH, CARBAMACEPINA, ETOSUCVALPROATO DE MAGNESIONEUROLOGÍA
DRA. GLORIA MARÍA HERNÁNDEZ AVILÉS MIP ISSSTE TORREÓN DR. FCO. GALINDO CHÁVEZ MARZO, 20
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INTRODUCCIÓN: CRISIS CONVULSIVAS
Síntomas de disfunción cerebral• Descarga hipersincrónica o paroxística de un grupo de
neuronas, hiperexcitables, localizadas en corteza cerebra
Manifestaciones variables y autolimitadas
Reactivas a estrés cerebral transitorio, lesionepermanentes o síndrome neurológico
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ETIOLOGÍA
Alteraciones del desarrollo del SNC
Edema cerebral
Hipertermia
Tóxico
Hipoxia
Infección de SNC
Lesión expansiva IC
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ETIOLOGÍA
rGABA/-A
Ca ICrNMDA
↑ sincr. neuronal
Parciales ofocales
Interactálamo
Generalizadas
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FARMACOLOGÍA BÁSICA
1° generación
Benzodiacepinas
Carbamacepina
Etosuximida
Fenitoína
Fenobarbital
Primidona
Valproato
2° generación
Felbamato
Gabapentina
Lamotrigina
Levetiracetam
Pregabalina
Tiagabina
Topiramato
Vigabatrina
Zonisamida
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MECANISMO DE ACCIÓN
Bloqueadores canales Na
• Fenitoína, Carbamazepina, Valproato
Bloqueadores canales Ca• Etosuximida
Potenciación mediada por GABA• Fenobarbital, Primidona, Benzodiacepinas, Tiagabina, Gabapen
Vigabatrina
Inhibición de neurotransmisores excitatorios• Lamotrigina
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MECANISMO DE ACCIÓN
EInhibitoria
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GENERALIDADESSE CONSIDERA EL TRATAMIENTO EN PRIMER EPISOCUANDO:
Exploraciónneurológica anormal
Crisis debuta comostatus epiléptico
Parálisis aura prev
de crisisecunda
genera
Antecedentesfamiliares EEG anormal
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GENERALIDADESSuspensión del tratamiento o no administración en caso de:
Crisis repetidas sí hay:
Factores desencadenantesidentificados y evitables
(alcohol, privación sueño)
2 (1) o 3-5 (variosde crisis y que c
siguient
1 único tipo de cro generaliz
Examen neurológ(incluida inteli
EEG norm
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GENERALIDADESRESISTENCIA AL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
Sin eficacia profiláctica en:• TCE graves, intervención neuroquirúrgica
20% resistentes a tratamientofarmacológico, incluso politerapia• Solución quirúrgica, previo estudio vídeo-EEG c
electrodos de superficie o subdurales, para idenfoco epileptógeno y resecarlo
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INTOXICACIÓN
Somnolencia/ sedación Ataxia Diplopí
Dermatitis Leucopenia /neutropenia
Anemiapancitope
aplásic
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FENOBARBITALBARBITÚRICOS
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FENOBARBITAL
Mefobarbital
Metaba
Primidon
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FENOBARBITAL
Rara vez es 1° línea Coadyuvante y tratamiento primario en crisis convulsiva
y lactante
Alternativa en convulsiones parciales y generalizadas to
clónicas Poco efectivo en ausencias, ataques atónicos y espasm
infantiles
Dosis 5 mg/Kg/día/12 horas
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MECANISMOS DE ACCIÓN
Inducción de enzimas microsómicas. Depresión aditiva
Potenciación de procesos inhibitorios
Se une a rGABA y prolonga la apertura de canales de C
↓ transmisión excitatoria
Bloquea respuestas excitatorias mediadas por glutamat(inhibición de rAMPA)
En alta concentración, inhibe la conductancia de Na y C
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FARMACOCINÉTICA
Tipo de cinética Orden 1 0.062 ml/min/kg
Vía de administración Oral, IV, IM
Biodisponibilidad 95%
t max 1-4 hrs.
Metabolismo Oxidación 40-70% + renalMetabolitos activos No
t1/2 50-120 hrs.
Cp 15-25 mcg/ml
Eliminación renal 24%
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REACCIONES ADVERSAS
Incapacidad paraconcentrarse Trastornos cognitivos Niño exc
anciano c
Produce inducciónenzimática deetosuximida,
carbamacepina,valproato y lamotrigina
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PRIMIDONA2-DESOXIFENOBARBITAL
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INTRODUCCIÓN
Se metaboliza a
Fenobarbital
Feniletilmalonamida
Convulsiones parciatonico-clónicas
10-25 mg/Kg/día/12
Mecanismo de acció Inhibe la conductanc
Potencializa la acción
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FARMACOCINÉTICA
Tipo de cinética Orden 1 0.95 ml/min/kg
Vía de administración Oral
Biodisponibilidad 100%
t max 1-3 hrs.
Vd 0.6-1 l/Kg
Unión a proteína 30%
Metabolismo Oxidación 100%
Metabolitos activos Si
t1/2 6-8 hrs.
Cp 8-12 mcg/ml
Eliminación renal 42%
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FENITOÍNADIFENILHIDANTOÍNA DFH
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FENITOÍNA
Anticonvulsivo no sedante más antiguo
Fosfenitoina (precursor de fenitoína) es mas soluutiliza vía PE. Es convertida en el hígado en fenit
Convulsiones parciales, tónico-clónicas generalizprimarias o secundarias
5 mg/Kg/día/8 horas
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MECANISMO DE ACCIÓN ALTERA:
Conductancia Na, K, Ca
Neurotransmisores
Noradrenalina Acetilcolina
GABA
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FARMACOCINÉTICA
Tipo de cinética Orden 0 5.9 mg/kg/día
4 mcg/kg/min
Vía de administración Oral, IV
Biodisponibilidad >95%
t max 3-12 hrs.
Vd 0.6-1 l/Kg
Unión a proteína 90% Metabolismo Oxidación 95%
Metabolitos activos No
t1/2 15-120 hrs.
Cp 5-15 mcg/ml
Eliminación renal 7%
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TOXICIDAD
Nistagmo
Hiperplasia
gingival
HirsutismoNeuropatíaperiférica
(↓ reflejos)
Fiebre
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TOXICIDAD
Teratógeno:Labio y paladarhendido, CC,
retraso mental
Degeneracióncerebelosa
Efecto a-folato einterferencia conmetabolismo de
vitamina K
Coreoatetosis
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CARBAMAZEPINA
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INTRODUCCIÓN
Niños• 15-25 mg/Kg/día
Adultos• 1-2 g/día
Convulsiones parciales
Neuralgia del trigémino
Desordenes bipolares
(manía) Convulsiones tónico
clónicas generalizadas
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MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquea canales de Na
Potenciar la acción del GABA
Inductor de enzimas microsomales
Susceptible a inhibición metabólica porCYP3A4
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FARMACOCINÉTICA
Tipo de cinética Tipo 1 13 ml/min/kg
Vía de administración Oral
Biodisponibilidad 75-85%
t max 4-12 hrs.
Vd 0.9-1.4 l/Kg
Unión a proteína 75%
Metabolismo Oxidación 95%
Metabolitos activos Si
t1/2 15 hrs.
Cp 4-8 mcg/ml
Eliminación renal 1%
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TOXICIDAD
Malestar GI Anemia aplásica (ancianos
en tratamiento deneuralgia del trigémino)
Le
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ETOSUXIMIDA
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INTRODUCCIÓN
Etosuximiday valproato Igual de efectivos en tratamiento d
de ausencia
Para evitarlasomnolenciaexcesiva
Iniciar DU de 250 mg de etosuxime incrementar c/semana hasta efeterapéutico óptimo
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ETOSUXIMIDA
Convulsiones porpentilenetetrazol
Ausencias típicas y
algunas mioclonías 10-20 mg/Kg/día/8 horas
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MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquea los canales de calcio.
Bloquea la GABA
Bloquea la Na-K ATPasa
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FARMACOCINÉTICA
Tipo de cinética Orden 1 0.19 ml/min/kg
Vía de administración Oral Biodisponibilidad 90%
t max 1-4 hrs.
Vd 0.7 l/Kg
Unión a proteína 5%
Metabolismo 80%
Metabolitos activos No
t1/2 30-60 hrs.
Cp 40-80 mcg/ml
Eliminación renal 25%
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TOXICIDAD
Dolorabdominal,nauseas yvómitos
Fatiga Cefalea
Mareos Hipo Euforia
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VALPROATO
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INTRODUCCIÓN
>4 años de edad
Crisis de ausencia benignas acompañadas defotosensibilidad, mioclono y crisis clónico-tónico-
Niños con crisis de ausencia y de gran mal
Valproato + clonacepam = produce estados de ausen
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DOSIS
ADULTOS dosis inicial 600 mg al día distribuidos en 2 tomas, Aumentar en 200 mg/día a intervalos de 3 días hasta 2,5 g/día en varias to
mantenimiento 1-2 g al día (20-30 mg/kg al día)
NIÑOS de hasta 20 kg
Dosis inicial 20 mg/kg al día distribuidos en varias tomas, que se pueden a
vigilancia de las concentraciones plasmáticas (por encima de 40 mg/kg al d NIÑOS de más de 20 kg
Dosis inicial 400 mg/día en varias tomas, que se pueden aumentar hasta ladosis máxima 35 mg/kg al día
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INTOXICACIÓN
Hepatotóxicos Aumento depeso durante
primeros mesesde tratamiento
Irregularidamenstrua
SOP
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Leveclonfeno
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EFECTOS TERATÓGENOS
No descontinuar o reducir paulatinamente Tolerados
Fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, valproato,
Riesgo de defectos congénitos mayores es bajo
Aumenta a 4-5% en comparación con 2-3% en la población totmujeres embarazadas
5% RN que se expuso a anticonvulsivos se presentaron malformayores, en contraste con 2% en quienes no se expusieron
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EFECTOS TERATÓGENOS
No descontinuar o reducir paulatinamente
Tolerados
Fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, valproato (8%, mas te
Riesgo de defectos congénitos mayores es bajo
Aumenta a 4-5% (2-3% de la población total de embarazadas) 5% RN expuesto a anticonvulsivos presentaron malformacione
(2% no expuestos)
Convulsiones eclámpticas: se tratan con venoclisis de M
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EFECTOS TERATÓGENOS
“Hipoplasia de la mitad dela cara” 13%
Hipoplasia de dedos demanos en 8%
Defectos d(valp
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REACCIONES DÉRMICAS
Los compuestos aromáticos• Fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, primidona y lamotrigina• La causan con mayor frecuencia
Primer mes de su uso
Maculopapular (tronco)• Se resuelve días al descontinuar el medicamento
Eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmic
Síndrome de hipersensibilidad, raro• Febre alta, exantema, linfadenopatía, faringitis
Eosinofilia y hepatitis/nefritis
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CONCLUSIÓN
La terapia con anticonvulsivantes está cambiando. Se están procesando a través de investi
preclínica una variedad de compuestos químicamente únicos y algunos relacionados, en laanticonvulsivantes menos tóxicos. Debido a los efectos adversos y las interacciones que prfármacos es preferible la monoterapia.
Cuando se usan en niños conviene evitar fármacos que produzcan alteraciones en la capacy retraso del aprendizaje (fenitoína, fenobarbital, etc). El tratamiento de la epilepsia es largoexisten criterios stándard sobre la retirada del tratamiento, que debe ser lenta para evitar refenómenos de rebote.
Existen controversias sobre el tiempo que debe permanecer libre de crisis un epiléptico antsuspensión del tratamiento.
En general se considerada la retirada de la medicación, cuando el paciente permanece asinde 4 años y con EEG normal, con ello se obtiene un control total de un 60-70% de los caso
Sin embargo, tratamientos más cortos de 2 años libres de crisis han demostrado similares r
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PERSPECTIVA
Y-vinil-GABA
Valor profiláctico de valproato en TCE
Inmunoterapia
Genética
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¡GRACIAS!
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