AGENDAINTRODUCCIÓN
GENERALIDADES
MECANISMOS
USOS E INDICACIONES
PREGUNTAS Y COMENTARIOS
CONCLUSIONES
Los inhibidores de la enzima convertidorade la angiotensina han demostrado
poseer los efectos mas amplios de todos los fármacos cardiovasculares.
Harvey White, 2003
INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
En 1956 se sentaron las bases para el desarrollo de los inhibidores ECA
cuando Leonard T. Skeggs consiguió
aislar (ECA)
1970, el farmacólogo Sergio H. Ferreira descubrió
que el veneno de la jararaca o víbora
lanceolada (Bothropsjararaca), in vitro, es
capaz de inhibir a esta enzima.
BPP5a se aisló uno de los componentes efectivos de esta
acción inhibitoria.
1974 se describió por primera vez el inhibidor ECA
captopril a cargo de la empresa
farmacéutica Squibb
En 1981 fue la primera sustancia que se
empleó como inhibidor ECA en un
tratamiento.
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La enzima convertidora de la angiotensina (ACE) regula el equilibrio entre dos sistemas opuestos que modulan presión sanguínea: el sistema renina-angiotensina (RAS) y el sistema de calicreína-quinina
Activación del SRA se produce en tres condiciones principales:
1) Disminución de la entrega de sodio a la mácula renal Densa.
2) Disminución en la perfusión renal
3) Simpático
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Mayo Clinic Cardiology. Concise Textbook THIRD EDITION.2007
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ANGIOTENSINA
Angiotensinas son hormonas peptídicas derivadas de
el precursor de la proteína angiotensinógeno por la secuencial
acciones de las enzimas proteolíticas.
Hay dos sistemas de nomenclatura para angiotensinas: uno utiliza
números romanos, y la otra basada se en la secuencia de aminoácidos que componen la angiotensina I
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Opie. Farmacos cardiovasculares. 6ta edición.2006
DRUG THERAPY ALASTAIR J. J. WOOD, M.D., THE NEW
ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE June 20, 1996
Enzima convertidorade la angiotensina
Esta proteasa tiene dos grupos de zinc.
Convierte la angiotensina I en II.
Inactiva el metabolismo de la
bradicinina.
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Opie. Fármacos cardiovasculares. 6ta edición.2004
Sitio principal de acción es el endotelio vascular.
Reducción en la liberación de catecolaminas
No secreción de aldosterona y conservación de la actividad
vasodilatadora de las bradiquininas
Actúan disminuyendo los complejos y los extensos efectos de la angiotensina II.
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EFECTOS DE LOS IECAS
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Grupo 1: Sulfidrilo: Captopril, Zofenopril, pivalopril, rentiapril
Grupo 2: Carboxilo: Enalapril, Quinapril, Ramipril, Benazepril,
trandolapril, Cilazapril,Perindopril,
Lisinopril
Grupo 3: Fosforilo: Fosinopril
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Clase I: Captopril. Compuesto activo, pero sujeto a
metabolismo.
Clase II: Profarmacos. Enalapril. El metabolismo hepático los
convierte en diacidas.
Clase III: Solubles en agua, no metabolizados y excretados sin
cambios por riñón.
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Contraindicaciones: estenosis bilateral renal, nefropatia de base inmune, IRA, embarazo.
Dosis 25 a 50 mg dos a 3 veces por dia.
Riesgo de hipotension excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.
CAPTOPRILMas estudiado
Eliminación renal.
Vida media de 4 a 6 hrs.
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Dosis 25 a 50 mg dos a 3 veces por dia.
Riesgo de hipotensión excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.
Efectos secundarios
Tos IRA, neutropenia, alteraciones del gusto, dermicas,
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Forma activa enalaprilato.
Disminuye el riesgo de efectos secundarios inmune..
Riesgo de hipotension excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.
ENALAPRILProfarmaco Semivida mas amplia.
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Ramipril
Lisinopril
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Sistemas renina-angiotensina tisulares
La inhibición crónica de la ECA, provoca una hiperreninemia reactiva ligada al
aumento de angiotensina II y aldosterona.
IECAs ejercen sus efectos a traves de la disminución de la angiotensina II dentro del órgano diana, actuando en el SRAA
tisular.
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Insuficiencia
cardiaca
HAS
Riesgo elevado y diabéticos
IAM fase aguda, alto riesgo, Disfunción VI postinfarto
Nefropatía diabética y no diabética
Protección cardiovascular
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Hipotensión, activación de baroreceptores, disminución de la perfusión renal, estimulación
adrenergica.
Liberación de aldosterona y vasopresina.
IECAs en insuficiencia cardiaca
Fallo ventricular izquierdo
Aumento de la actividad SRAA
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• AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS VASCULARES PERIFERICAS
• Formación de angiotensina II.
• Liberación de norepinefrina
• Liberación de endotelina
• Reducción de la masa muscular
• Aumento de la tensión del VI.
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NO provocan alteración en lípidos, glucosa, acido úrico.
Disminuyen el riesgo de DM2, ICC, riesgo cardiovascular.
IECAs en la hipertensión arterial
SRAASon mas eficaces en la
raza blanca.
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IECAs en IAM/Fallo VI Post IAM
Indicado en todos los pacientes
Pacientes de alto riesgo
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• Reducción de la carga
• Inhibición SRAA tisular
• Crecimiento del miocito y fibroblasto.
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IECAs en la Protección cardiovascular
Aumentar la fibrinólisis, inhibiendo al Activador del plasminógeno.
Activación de la vía de la bradicinina
Reducción de la TA.
No son medicamentos antianginosos.
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IECAs en nefropatía diabética tipo I
ARA II nefropatía diabética tipo2
Disminución de la microalbuminuria.
IECAs en la Protección renal
Diabéticas 130/80 mmHg
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I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE
•Tos: efecto mas común y molesto, reportado hasta 10-15%, 5.5% en el HOPE.
de la sensibilidad del reflejo de la tos,
produciendo una tos seca irritante.
La combinación de l IECA a dosis bajas
BCC (NIFEDIPINO) Tos
•Hipotensión: En la ICC, los síntomas ortostáticos atribuibles a la hipotensión son comunes y puede ser necesaria la disminución o incluso
cese del tx con IECA (cuidado con estenosis de la arteria renal; ic grave)
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Opie. Fármacos cardiovasculares. 6ta edición.2004
•Hiperpotasemia. Riesgo en IR al combinar IECA diuréticos ahorrador de K.
Estudio RALES demostró Eficacia y Seguridad de la Espironolactona + IECA y diurético en px con IC sistólica
grave.
Es indispensable la monitorizacion del K sérico.
• Deterioro de la función renal (relacionado en parte con la hipotensión) como insuficiencia renal reversible.
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I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE
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Angioedema (raro, pero potencialmente fatal).
0.3% en el ALLHAT y 0.6 al 1.6% en negros
El mecanismo depende de la bradicinina.
Insuficiencia renal (rara, riesgo de estenosis bilateral de la
arteria renal)
Reacciones dérmicas (sobre todo el captopril)
I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE
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INHIBIDORES DE LA ECA:
POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS
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II. IECA EFECTOS SECUNDARIOS DESCRITOS
AL INICIO CON DOSIS ALTAS DE CAPTOPRIL
Pérdida de gusto
Neutropenia en concreto con enfermedad colágeno-
vascular renal
Proteinuria
Lesiones orales; síndrome de la boca escaldada
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III. IECA Y ARA. CONTRAINDICACIONES
COMPARTIDAS Y PRECAUCIONES
•Embarazo.
Embriopático con mayor riesgo en el segundo y tercer
trimestre.
•Insuficiencia renal grave (precaución si creatinina > 2.5-3.0
mg/dl, 220-265 µmol/l)
•La hiperpotasemia requiere precaución
•Estenosis bilateral de la arteria renal o lesiones equivalentes
•Hipotensión previa
•Estenosis aórtica grave o miocardiopatía obstructiva
•A menudo eficaces en las personas de raza negra sin añadir diurético.
OPIE 2004Opie. Fármacos cardiovasculares. 6ta edición.2004
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¿Que IECA elegir?