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Ciclo Celular
G1 Fase postmitotica Enzimas necesarias para la síntesis de ADN
S Duplicación del componente de ADN Preparación directa para la división
G2 Fase premitotica Síntesis de ARN, uso mitótico ! ADN especializado
" Pro#ase "eta#ase Ana#ase $elo#ase
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Terminología decinética celular
%ndice mitótico &'"( Fracción de c)lulas en mitosis en unasituación de esta*ilidad
Fracción de crecimiento &F+( Proporción de c)lulas tumorales ueproli#eran en un sistema dado
Perdida celular &P+( "a!or determinante de la ci#ra decrecimiento del tumor "uerte celular ! met-stasis Elevados en tumores avanzados
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Conceptos
$iempo de duplicación &$D( $iempo reuerido para ue la po*lación tumoral sedupliue
$umores tienen ma!or $D ue los te.idos normales &/00d(
$iempo de ciclo celular &$++( $iempo ue ocupo una c)lula proli#erante para pro3resara trav)s de todo el ciclo celular ! producir una nuevac)lula i.a
+i#ra de crecimiento de un te.ido Fracción de crecimiento Perdida celular +i#ra promedio de pro3resión a trav)s del ciclo celular
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Conceptos
4e!es de S5ipper +recimiento lo3arítmico o e6ponencial delas c)lulas tumorales $odas las c)lulas tumorales est-n en #ase de
división "odelo de muerte lo3arítmica &4o37ill(8 Elma!or impacto de tratamiento es so*re la P+9"uerte #raccionada ue es constante con cadaaplicación de tratamiento
Dosis : mata ;00,000 cel de 1,000,000 "uerte neta#raccional es de ;0<
"isma dosis 100,000 cel matara otro ;0<
+am*io po*lacional de 1,000,000 a 100,000 a 10,000
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Conceptos
+recimiento Gompertiziano &+urva( Resultado del aumento de nacimientos !disminución de muertes de una
po*lación No todas las c)lulas tumorales tienenla misma velocidad de división +)lulas isu)micas en el centro Radiación
+urva si3moide Primera porción es la optima para eltratamiento
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Conceptos
4o37ill 'mportante en tumores con crecimientoe6ponencial con F+ constante
Para evitar recidiva es necesarioerradicar todas las c)lulas mali3nasvia*les de un tumor
+in)tica de Gompertz
No tienen F+ constante ! cuando sontratados pueden no re3resar en la #ormamuertelo3
Respuesta lenta al tratamiento
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Conceptos
=uimioterapia ad!uvante
En pacientes con alto ries3o derecidiva posterior a terapia localinicial Sitio anatómico, tama>o, característicaspatoló3icas ! *ioló3icas del tumor,
involucro de 3an3lios lin#-ticos !ries3o 3en)tico
Aumenta el e#ecto para micrometastasis "a!or ries3o de to6icidad
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Conceptos
=uimioterapia neoad!uvante
=uimioterapia primaria o de inducción Posterior al dia3nostico istoló3ico peroantes del tratamiento uir?r3ico de#initivo
@aloración in vivo de la respuesta auimioterapia
Disminución del tama>o del tumor ue permita
un procedimiento uir?r3ico menos destructivo +uando el tumor primario no se aidenti#icado
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Conceptos
$erapia multimodal
so de uimioterapia !Bo radiacióndespu)s de una resección incompleta detumor
=uimiorradiacion concurrente =uimioterapia ! terapia ormonal =uimioterapia e inmunoterapia&Ciouimioterapia(
=uimioterapia ! a3entes especí#icos
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Conceptos
'nducción de la remisión
Esuema intenso de uimioterapiainicial Dosis altas de dos o mas medicamentoscon le o*.eto de lo3rar una m-6imacitorreduccion
4o3rar la recuperación normal de lamedula ósea en poco tiempo
1/ ciclos
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Conceptos
=uimioterapia postremisión
+onsolidación o intensi#icacióntemprana "edicamentos di#erentes a los usadosen la inducción
"ismo esuema a dosis ma!ores Erradicar el ma!or numero de c)lulasresiduales
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Conceptos
=uimioterapia de mantenimiento "edicamentos a dosis *a.as ! por @ "antener niveles terap)uticos deuimioterapia ! evitar la re3resión orecaída
Duración mínima de / a>os
=uimioterapia de salvamento En pacientes re#ractarios a tratamiento
&no citorreduccion despu)s de ciclos( +am*io a esuemas ue no ten3anresistencia cruzada con los esuema deinducción iniciales
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Cáncer avanzado con posible cura por quimioterapia
4eucemia a3uda lin#oide ! mieloide &pedi-trico ! adultos(
En#ermedad de od35in &pedi-trico ! adultos(
+iertos tipos de lin#omas &pedi-trico ! adultos(
Neoplasias de c)lulas 3erminales
+arcinoma em*rionario
$eratocarcinoma
Seminoma o dis3eminoma
+oriocarcinomaNeoplasia tor#o*lastica 3estacional
Neoplasias pedi-tricas
$umor de ilm
Ra*domiosarcoma em*rional
Sarcoma de EHin3
Neuroepitelioma peri#)rico
Neuro*lastoma
+arcinoma de pulmón de c)lulas peue>as
+arcinoma ov-rico
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Cáncer avanzado con posible cura por quimioterapia + radiación
+arcinoma escamoso &ca*eza ! cuello(
+arcinoma escamoso &anal(
+arcinoma de mama+arcinoma cervicouterino
+arcinoma de pulmón de c)lulas no peue>as &Estadio '''(
+arcinoma de pulmón de c)lulas peue>as
Cáncer con posible cura con quimioterapia como adyuvante acirugía
+arcinoma de mama
+arcinoma colorectal
Sarcoma osteo3)nico
Sarcoma de te.idos *landosCáncer con posible cura con altas dosis de quimioterapia consoporte de células madre
4eucemias recidivantes, lin#oides ! mieloides
4in#omas recidivantes, od35in ! no od35in
4eucemia mieloide crónica
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Cáncer con buena respuesta a paliación por quimioterapia,no cura
+arcinoma de ve.i3a
4eucemia mieloide crónica4eucemia de c)lulas peludas
4eucemia lin#ocitica crónica
+iertos tipos de lin#omas
"ieloma m?ltiple+arcinoma 3-strico
+arcinoma cervicouterino
+arcinoma endometrial
Sarcoma de te.idos *landos
+-ncer de ca*eza ! cuello
+arcinoma adrenocortical
+arcinoma de mama
+arcinoma colorectal
+arcinoma renal
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Cáncer en estadios avanzados con pobre respuesta aquimioterapia
+arcinoma pancre-tico
Neoplasias del tracto *iliar
+arcinoma de tiroides
+arcinoma de vulva
+arcinoma de pulmón de c)lulas no peue>as
+arcinoma de próstata
"elanoma
+arcinoma epatocelular
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Principios dequimioterapia
@aloración de la respuesta Escala de 7arno#s5! $ama>o del tumor
Respuesta parcial8disminución de por lo menos
I0< del -rea *idimensionaldel tumor Respuesta completa8desaparición de todo eltumor
Pro3resión de la en#ermedad8aumento del tama>o delesiones e6istentes J2I< deltama>o *asal
En#ermedad esta*le8 sincam*ios
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Principios dequimioterapia
Escala del Eastern +ooperativencolo3! Group &E+G( PS08 asintom-tico
PS18 Síntomas leves, no reuieretratamiento PS28 la sintomatolo3ía reuiereintervención
PS/8 síntomas incapacitantes con
deam*ulación por JI0< del día PS8 deam*ulación KI0< del día
PS028 tratamiento paliativo
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Clasificación demedicamentos
=uimioterapia convencional "ol)culas peue>as *servación empírica
Act?an so*re la estructura del ADNdurante la mitosis
A3entes especí#icos "ol)culas peue>as o *ioló3icas &A* ocitocinas( ue act?an so*re unamol)cula en especi#ico e6presadas porc)lulas tumorales
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Clasificación demedicamentos
$erapia ormonal Act?an a nivel de vías *iouímicas consustrato andró3eno o estró3eno
$erapia *ioló3ica "acromol)culas con un o*.etivo enparticular9 Pueden re3ular la
respuesta inmune para erradicarc)lulas tumorales
A*, citocinas ! terapia 3)nica
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Clasificación demedicamentos
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Clasificación demedicamentos
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Clasificación demedicamentos
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Clasificación demedicamentos
Antimitóticos
@incristina @in*lastina @inorel*ina Paclita6el
Doceta6el Estramustina
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Clasificación demedicamentos
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Complicaciones agudasde quimioterapia
19 "ielosupresión
29 Nausea ! vomito
/9 Diarrea
9 "ucositis
I9 Alopecia
9 Dis#unción 3onadal ! em*arazo
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ielosupresión
@ida media de c)lulas san3uíneas P"N8 L rs Plt8 IM días
Eritrocitos8 120 días
Neutropenia m-6ima8 1 díasposterior a la administración deantraciclicos, anti#olatos !antimeta*olitos Nitrosoureas ! procar*azina8 semanas
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ielosupresión
Neutropenia #e*ril
Neutropenia Fie*re &una toma J/L9I+ o / tomasJ/L+ pero K/L9I+ en 2 rs(
"ortalidad depende del nivel deneutropenia
G+SF, G"+SF, EP, trom*opo!etina,'4 e '411
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ielosupresión
!ndicaciones para uso profilactico de "#C$% o "#C$% seg&n la '$C(
)urante el primer ciclo de quimioterapia*
No uso rutinario
Si la pro*a*ilidad de neutropenia #e*ril es J20<Neutropenia pree6istente o in#eccion activa
JI a>os tratados para lin#oma
PS *a.o &
=uimioterapia previaProtocolos con altas dosis
uimioterapia subsecuente y si a ocurridoneutropenia febril*
No necesario si solo neutropenia
Si a presentado neutropenia #e*ril
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!ndicaciones para uso terapeutico de "#C$% o "#C$% seg&nla '$C(
Pacientes neutropenicos a#e*riles8
No a! evidencia de *ene#icio
Pacientes neutropenicos #e*riles8
No a! evidencia de *ene#icio
Sepsis, neumonia, in#eccion por on3os, *ene#icio no claro
En transplante de medula ósea o de c)lulas madres8so para movilizar c)lulas madres de la medula ósea
so para acelerar la recuperación mieloide
En leucemia mieloide a3uda8
G+SF poco *ene#icio o nuloG"+SF nulo *ene#icio o per.udicial
En sindromes mielodisplasicos8
No *ene#icio rutinario
so intermitente en el conte6to de neutropenia e in#eccionrecurrente
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-ausea y vómito
"as #recuente en mu.eres ! pacientes.óvenes
+onsumo elevado de alcool disminu!e lapresentación
Dosis
Emeto3enicidad Emesis a3uda &primeras 2 rs(
Emesis tardía &despu)s de 2 rs(
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-ausea y vómito
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'gentesantieméticos
Anta3onistas de I$/ ndansetron, 3ranisetron, dolasetron,tropisetron, palonosetron
Piedra an3ular para la pro#ila6is Euivalencia terap)utica &moderado aalto( de los primeros
EA8 ce#alea, elevación transitoria deenzimas ep-ticas ! constipación
"enor e#icacia en emesis tardía
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'gentesantieméticos
Anta3onistas del receptor de neurocinina1 "as recientes
Aprepitant, #osaprepitant
Reducción del I0< de emesis ! de medicaciónde rescate en comparación con de6ametasona
EA8 astenia, sin3ulto ! dispepsia "eta*olismo por citocromo pI0
Aumenta la concentración plasm-tica dede6ametasona
Ries3o de to6icidad por uimioterapia Disminu!e 1I< en 'NR en pacientes tratados conHar#arina
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'gentesantieméticos
+orticoesteroides E#ectivo como monoterapia en pacientestratados con a3entes con *a.o
potencial em)tico "e.or e#ecto usados en com*inación No se conoce el mecanismo de acción De6ametasona o metilprednisolona
Si se usan concomitantemente conmedicamentos ue se meta*olicen por el+PI0 se de*e a.ustar la dosis al I0<
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'gentesantieméticos
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'gentesantieméticos
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