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PENICILINAS
DOENAS INFECTO-PARASITRIAS
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MECANISMOS DE AO:
As penicilinas agem pela inibio da sntese da
parede celular bacteriana, atravs de ligaes comenzimas bacterianas especficas (protenas fixadoras
de penicilina) e tambm estimulam a produo de
autolisinas bacterianas. Bactericidas
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MECANISMOS DE RESISTNCIA:
Produo de enzimas que hidrolisam os
antimicrobianos (beta - lactamases);
Incapacidade do antibitico em atingir o stio de
ligao na parede celular bacteriana (protenas
fixadoras de penicilinas);
Modificao das protenas fixadoras de penicilinas,com a conseqente diminuio de sua afinidade pelos
antibiticos beta - lactmicos.
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CLASSIFICAO DAS
PENICILINASPenicilinas naturais (G ou benzilpenicilinas)
Penicilina G cristalina sdica ou potssica
Penicilina G procana
Penicilina G benzatina Fenoximetilpenicilina (penicilina V Sdica
ou potssica )
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Penicilinas Semi-sintticas Penicilinas anti-esfiloccicas:
Oxacilina ( IM,IV,VO )
Meticilina
nafcilina
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Penicilinas semi-sintticasAminopenicilinas e associao com
inibidores de beta-lactamases:
Ampicilina
Amoxacilina
Ampicilina-sulbactam
Amoxacilina-cido-clavulnico
Amoxacilina-sulbactam
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Penicilinas semi-sintticasCarboximetilpenicilinas e associao de
inibidores de betalactamases
Carbenicilina
Ticarcilina
Ticarcilina-cido clavulnico
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Penicilinas semi-sintticasUredopenicilinas:
Piperacilina
Piperacilina-tazobactam
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Penicilinas Espectro de ao Penicilina G: ativa sobre bactrias gram
positivas,cocos gram negativos,espiroquetas e
actinomicetos. Boa ao contra: S. pyogenes, S.agalactiae,
S. bovis, estreptococcus do grupo viridans,pneumococo, enterococos, estafilococos,
bacilo diftrico e tetnico, meningococo,gonococo,clostrdios,treponemas,leptospiras. Anaerbios exceto Bacterides fragilis e cepas
de fusobacterium.
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Penicilina semi-sinttica.Espectro
de ao Oxacilina e derivados:atividade contra
estafilococos multissensvel.
Ampicilina:cocos gram negativo e positivo.Principais indicaes = infeco porEnterococcus e Listeria monocytogenes.
Ampicilina Sulbactam:gram negativos eanaerbios.Acinetobacter baumannii.
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Penicilinas espectro de aoAmoxacilina cido clavulnico:
Haemophilus influenzae produtor de beta-lactamase,Moraxella catarrhales,
estafilococos produtores de beta-lactamase ,Eikenella corrodens.
Carboxipenicilinas:Proteus indol positivo
A.baumannii,S.maltophilia,Pseudomonasaeruginosa e Bacterides fragilis.
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Penicilinas espectro de ao Ureidopenicilinas: Pseudomonas
aeruginosa,Serratia,Acinetobacter,
Klebisiella,Enterobacter,Proteus indol-positivos e anaerbios.
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PenicilinasDistribuio corporal:
A distribuio corporal ampla,incluido aplacenta mas com baixa penetrao nolquor, olhos e prstata. Algumaspenicilinas na presena de inflamao
menngea podem atingir bons nveis:oxacilina, ampicilina, ticarcilina epiperacilina (as duas ltimas no atingemconcentraes para P.aeruginosa.)
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PenicilinasMetabolismo:
As penicilinas so poucometabolizadas,cerca de 10-55%
Podem ser inativadas por enzimas dassecrees purulentas( amidases)
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PenicilinasExcreo:
A excreo se faz por via renal, porsecreo tubular Nafcilina,carboxipenicilinas e ureidopenicilinasapresentam excreo biliar importante.
Probenecida,por inibir a secreotubular,aumenta a meia vida daspenicilinas.
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PenicilinasInsuficincia renal e heptica:
Com excreo da oxacilina,deve-se
reajustar a dose na insuficincia renalavanada.
Ajustar dose de piperacilina na
insuficincia heptica avanada. Proceder dose de reposio de penicilina
G, ampicilina, ticarcilina e piperacilina pshemodilise.
No clareadas por dilise peritoneal.
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PenicilinasReaes alrgicas:
Predisposio em indivduos alrgicos aoutras drogas
Reaes podem ocorrer na primeira ouaps vrias doses
Menos comuns em crianas,idosos e nasadministraes orais.
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PenicilinasReaes Adversas:
Sistema vascular: dor, endurado, flebite,trombose venosa profunda,equimose nolocal da administrao.
Sistema nervoso: raro,sensaes
bizarras,convulses.Em idosos, doenasdo SN prvias, doses altas, insuficinciarenal.
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PenicilinasReaes adversas:
Manifestaes sanguneas: anemiahemoltica(raro), neutropenia,disfunoplaquetria em especial comcarboxipenicilinas.
Trato gastrointestinal: diarria, elevaode transaminases, colite.
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PenicilinasReaes adversas:
Seleo de bactrias multirresistentes,fungos.
Ditrbios hidroeletrolticos: hipo (hiper)calemia,hipernatremia (ampicilina,
carboxipenicilinas) Renais: nefrite intersticial, cistite
hemorrgica.
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PenicilinasInteraes medicamentosas:
Probenecida:eleva a meia vida das
penicilinas em 2 e meia vezes Carboxipenicilinas e ureidopenicilinas
inativam numa mesma soluo os
aminoglicosdeos Penicilinas podem ser inativadas quando
administradas com outros antibiticosbacteriostticos(cloranfenicol,macoldeos,
sulfas,tetraciclinas)
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PONTOS FUNDAMENTAIS Bactericidas (inibio da parede celular);
Resistncia crescente;
Penetrao liqurica adequada: penicilina G cristalina,ampicilina, oxacilina;
Penetrao inadequada na prstata e olhos;
Baixo metabolismo, excreo preferencialmente renal;
Ajuste posolgico na insuficincia renal moderada a severa(exceto oxacilina);
Espectro de ao varivel (ticarcilina e piperacilina apresentam> espectro);
Inativas contra atpicos;
Seguras, baixa incidncia de efeitos colaterais.
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CASO CLNICO (1):
Paciente 62 anos, internado a 21 dias em CTI para
tratamento de pneumonia comunitria grave, utilizou
14 dias da associao ceftriaxona + azitromicina.
Apresenta piora respiratria sbita, secreo traqueal
purulenta, febre, leucocitose e novo infiltrado
radiolgico. Paciente encontra - se hipotenso e com
elevao de escrias renais.Solicitados os seguintes
exames: cultura quantitativa de aspirado traqueal e 3
hemoculturas.(Agentes prevalentes na unidade: P.
aeruginosa, Enterobacter aerogenes e MRSA).
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Exame complementar
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CASO CLNICO (1):
1 - Diagnstico provvel:
a) Tromboembolismo pulmonar;
b) Pneumonia nosocomial;
c) Edema pulmonar cardiognico;
d) Atelectasia lobar
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CASO CLNICO (1):
2 - Terapia antimicrobiana emprica:
a) Clindamicina + ceftriaxona;
b) Oxacilina + amicacina;c) Vancomicina + cefepima + gentamcina;
d) Linezolida + piperacilina/tazobactam +
ciprofloxacina
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CASO CLNICO (1):
Paciente evoluiu favoravelmente aps 72 horas
de antimicrobianos, com estabilizao
pressrica e dos parmetros respiratrios.Hemocultura e aspirado traqueal revelam
crescimento de S. aureus multi-sensvel .
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CASO CLNICO (1):
3 - Conduta mais adequada:
a) Manuteno do esquema antimicrobiano;
b) Manuteno de linezolida e suspenso de
piperacilina/tazobctam e ciprofloxacina;
c) Suspenso do esquema antimicrobiano emprico e inicio
de oxacilina;
d) Suspenso do esquema antimicrobiano emprico e inicio
de oxacilina + gentamicina.
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CASO CLNICO (2):
Paciente 44 anos interna - se em unidade de terapia
intensiva em ps - operatrio imediato de peritonite
difusa secundria a apendicite aguda. Encontra-se
entubado, em ventilao mecnica devido a SARA,
hipotenso e em insuficincia renal aguda. Obtidos
secreo peritoneal e 3 amostras de sangue para
culturas.
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CASO CLNICO (2):
2 - Terapia emprica mais indicada:
a) Gentamicina + metronidazol;
b) Gentamicina + metronidazol + ampicilina;c) Ceftriaxona + metronidazol;
d) Amicacina + clindamicina;
e) Ampicilina/sulbactam + medronidazol.
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CASO CLNICO (2):
Paciente mantm instabilidade clnica e quadro sptico
aps 72 horas de terapia antimicrobiana emprica.
Hemocultura revela crescimento de Enterococcus
faecalis multi - sensvel e h drenagem de secreo
purulenta pela laparostomia.
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OBRIGADA
OBRIGADA!
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