Dr. Luis Humberto Cruz Contreras
Anatomía patológica
Enfermedades por priones
Trastornos fatales del SNC que afectan a varias especies
• Prion – Proteinaceous, infectious• 1982 – Stanley B. Prusiner (premio nobel)• Proteína mal conformada con capacidad de transmisión
Características
• Pérdida neuronal• Vacuolación en neuropilo• Ausencia de inflamación
Prion
PrP(C)
• Proteína de membrana encontrada en células normales• 253 aminoácidos• Adhesión celular y señalización• Comunicación neuronal??
PrP(TSE) transmissible spongiform encephalopathy
• Resistente a proteasa• Se acumula en SNC• Transmisible
Objetivo de la revisiónCaracterísticas
clínicas y neuropatológica
s
Infectividad
Medidas precaución
en autopsias
Prion - Etiología
Adquirir infección: Inoculación directa o ingestión
Mutaciones de línea germinal de la PrP
Forma esporádica : Conversión de PrP(c) a PrP(Sc)… 90%
Biología molecular
PRNP gene
Clínica y diagnóstico
Clínica Neuroimagen
Estudios electrofisioló
gicos
LCR: Proteína 14-
3-3
Manifestación clínicas
Deterioro cognitivo rápido y progresivo
• 6-7 Meses muerte
Síntomas cerebelosos
Cambios de conducta
Trastornos del movimiento (sx piramidales, myoclonus, fase acinética)
Estudios de apoyo
Excluir causas de demencia tratables y no tratables
• EEG :Complejos de ondas picudas• Proteína 14-3-3: Daño neuronal severo (más sensible)• Neuroimagen : FLAIR, T2,
Biopsia / Post-Mortem : CONFIRMATORIA
• Corteza cerebral (Amigdala en la variante)
Creutzfeld Jakob iatrogénico
Tratamiento con hormona GH
• Extraída de hipófisis de cadáveres
Injertos de Duramadre
Creutzfeld Jakob variant
Se presenta a edad más temprana
• <40 años• Mayor duración de enfermedad• Síntomas psiquiatrícos tempranos
Creutzfeld Jakob familiar
Genético
• NO todos tienen historia familiar• Edad más temprana• Mayor duración
kuru
Tribu Fore de Nueva Guinea
• Ritual de canibalismo• Transmisión horizontal de casos esporádicos de CJD• Afecta más a niños y mujeres jóvenes• Temor intenso y alteraciones de la marcha• Disartria y disfagia
Insomnio familiar fatal
Alteraciones del ciclo circadiano
• INSOMNIO• Disregulación autonómico• Myoclonus• Demencia
Gerstmanne Strausslere Scheinker
Síntomas cerebelosos
• Demencia de larga evolución
Estudio histológico
Siempre se requiere para la confirmación
• Áreas mínimas a muestrear: corteza frontal, occipital, cuerpo estriado, talamus, hipocampo, mesencéfalo, medula y cerebelo
• CONGELAR TEJIDO: Para estudio genético y molecular en caso necesario
Estudio patológico
Macro: Atrofia leve cortical
• Pequeños agujeros entre neuronas (esponja)• Pérdida neuronal• Activación glial
Histopatología: ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME
• Demencia con cuerpos de Lewy (puede tener degeneración similar)• Edema cerebral• Daño isquémico agudo• Autolisis• Artificios por mala técnica histológica
Dx Diferencial “no todos los hoyos son esponja”
Estudio patológico
Adicionales
• IHQ : Reconoce proteína prion normal y anormal, interpretación difícil
• PET (paraffin embeded tissue) Blot, Western Blot
Infectividad del tejidoMedidas para patología quirúrgica y post-mortem
Son transmisibles pero no contagiosos por contactos naturales
• Transmisión si las barreras naturales son pérdidas• Vías NO naturales (neurocirugía, vía oral)
Medidas de precauciónResistencia a medidas de esterilización convencionales
Protección de ojos, nariz y boca
• Ropa protectora desechable• Guantes Kevlar y guantes de látex• AUTOPSIA: Cubrir la mesa con plástico para evitar
contaminación adicional• Se recomienda usar serrucho manual
Descontaminación
Todo el material debe ser descontaminado
• Descontaminación 1N NaOH… 1 hr• 18 Minutos en autoclave
El formol NO inactiva a los priones
• Los casettes debe ser descontaminados antes de realizar el bloque• Con ácido fórmico 98% … 1 hr• Fijación con formol buffer… 48 hr
Accidentes
Contacto con piel intacta
• Lavado con NaOH y después con agua
Herida quirúrgica
• Escisión amplia debe ser considerada
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