EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 1
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA
UNIDAD XOCHIMILCO
CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD
“QUÌMICA FARMACETICO BIOLÒGICA”
MÒDULO: REACTIVIDAD DE COMPUESTOS ORGÀNICOS
Y DE INTERES FARMACEÙTICO
4º TRIMESTRE_12P
EXTRACCIÓN DE AMBROXOL Y OBTENCIÓN DE
UN DERIVADO, APARTIR DE SU PRESENTACIÒN
COMERCIAL
TITULAR:
Dra. LILIANA HERNÁNDEZ VÁZQUEZ
ALUMNOS:
GARFIAS NOGUEZ CYNTHIA
MUÑOZ SOLÍS JOSÉ LUIS
PATRICIO ANAICELA
ROSAS ROA SILVIA GABRIELA
20 JULIO DEL 2012
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ÌNDICE
I.- INTRODUCCIÓN 3
II.- OBJETIVOS 3
III.- ANTECEDENTES 4
IV.- EXTRACCIÓN SÒLIDO-LÌQUIDO DE AMBROXOL 10
V.- IDENTIFICACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO 11
- PUNTO DE FUSIÓN (FISHER)
- CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA
VI.- IDENTIFICACIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES 12
VII.- DERIVADO DE AMBROXOL 18
VIII.- RESULTADOS 19
IX.- CONCLUSIONES 20
X.- BIBLIOGRAFÍA 21
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I.- INTRODUCCIÓN
A partir de la presentación comercial en tabletas de
ambroxol, las cuales contienen 30 mg de clorhidrato de
ambroxol, se procede a triturar en mortero hasta obtener un
polvo fino, el cual se somete a la acción de disolventes
como el etanol con la finalidad de extraer ambroxol libre
de excipientes mediante procesos de extracción sólido-
liquido de otro tipo de sustancias que pudieran interferir
en la determinación de las constantes físicas y químicas,
así como la determinación por medio de métodos químicos la
presencia de diferentes grupos funcionales, entre los que
se pueden nombrar, la Técnica de Lucas para determinar
presencia de alcoholes, la técnica de Hinsberg para
determinar la presencia de aminas, la técnica de Le Rosen
para detectar fenilos y la técnica a base de AgNO3 para
identificar compuestos halogenados. Posteriormente se
inducirá un cambio a la molécula de ambroxol en el que se
empleará KMnO4 en medio ácido con la intención de oxidar el
grupo hidroxilo a cetona la cual deberá manifestar ahora
las características de acetona en lugar de las de alcohol,
manteniendo constantes las demás identificaciones de grupos
funcionales.
II.- OBJETIVOS
GENERALES
-Mediante las técnicas de laboratorio vistas durante el
módulo reactividad de compuestos orgánicos de interés
farmacéutico, realizar la extracción, purificación e
identificación del principio activo de un medicamento
comercial.
-Identificar los grupos funcionales presentes en el
principio activo obtenido mediante reacciones.
PARTICULARES
-Extraer el principio activo de ambroxol.
-Identificar los grupos funcionales de la molécula de
ambroxol mediante las técnicas de Lucas y Le Rosen.
-Elaboración de un derivado de ambroxol
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III.-ANTECEDENTES
AMBROXOL
PRESENTACIÓN
Solución, tabletas, jarabe
DESCRIPCIÓN
Polvo cristalino blanco a blanquecino
Mucolítico y broncodilatador
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:
Clorhidrato de
ambroxol............................................ 300 mg
Cada 100 ml de SOLUCIÓN (gotas) contienen:
Clorhidrato de
ambroxol............................................ 7.5 mg
Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de
ambroxol............................................. 30 mg
PROPIEDADES:
Nombre: Cyclohexanol, 4-[[(2-amino-3,5-
dibromophenyl)methyl]amino]-, trans-
C13 H18 Br2 N2 O [CAS Número de Registro: 18683-91-5]
Peso molecular 378.1 g/mol
Densidad 1.7±0.1 g/cm3
Volumen molar 221.8±5.0 cm3/mol
Punto de fusión 237.2±28.7 °C
Punto de ebullición: 468.6±45.0 °C
pKa 5.3
Bastante soluble en etanol, metanol y agua
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SINTESÍS DE AMBROXOL
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PROCESO DE FABRICACION:
6,5 g de N-(trans-p-hidroxiciclohexil) - (2-aminobencil)-
amina se disolvieron en una mezcla de 80 mL de ácido
acético glacial y 20 ml de agua y, a continuación 9,6 g de
bromo se añadieron gota a gota a temperatura ambiente
mientras se agita la solución. Después de que todo el bromo
se había añadido, la mezcla de reacción fue agitó durante
dos horas más y después se concentró en un aspirador de
agua vacío. El residuo se recogió en 2 amoníaco N, la
solución fue extrajo varias veces con cloroformo, y las
soluciones del extracto orgánico se combinaron y se
evaporaron. El residuo en bruto N-(trans-
phydroxycyclohexyl) - (2-amino-3 ,5-dibromobencilo)-amina,
se purificó con cloroformo y acetato de etilo sobre gel de
sílice en una columna de cromatografía, el producto
purificado se disolvió en una mezcla de etanol y éter, y la
solución se acidifica con ácido clorhídrico concentrado. El
precipitado así formado se recogió y se recristalizó a
partir de etanol y éter, dando N-(trans-p-
hidroxiciclohexil) - (2-amino-3 ,5-dibromobencilo)-amina
hidrocloruro, pf 233-234.5 ° C (descomposición).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: El ambroxol, un derivado de la bencilamina,
es un metabolito N-desmetil activo de la bromhexina. El
ambroxol tiene actividad secretolítica y secretomotora en
el tracto bronquial (fluidificante y expectorante).. En
animales, ambroxol aumenta la proporción acuosa de las
secreciones bronquiales. El transporte de moco se promueve
mediante la disminución de la viscosidad del moco por la
reducción y fragmentación de las fibras de los
mucopolisacáridos y la activación del epitelio ciliado,
favoreciendo la remoción del moco y su expulsión.
Además, se ha reportado aumento en la síntesis y secreción
de factor surfactante, después de la administración de
ambroxol (“activación de surfactante”), favoreciendo el
deslizamiento de las secreciones hacia el exterior, el
ambroxol aparentemente disminuye la hiperreactividad
pulmonar debido a un incremento en el intercambio
lisofosfatidilcolina, modifica las condiciones epiteliales
con un débil efecto antitusivo. Hay datos que sugieren
aumento en la permeabilidad de la barrera que se encuentra
entre los vasos y los bronquios, después de la
administración de ambroxol.
Después de la administración oral, el ambroxol se absorbe
casi completamente. El tiempo que tarda en alcanzar la
concentración máxima después de la administración oral es
de e 1-3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 70 al
80%, debido al efecto de primer paso se metaboliza del 20 a
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30% de la dosis, durante el cual se forman metabolitos
excretados por vía renal (por ejemplo, ácido
dibromoatranílico y glucorónidos). La vida media plasmática
terminal es de 7-12 horas.
El ambroxol atraviesa la barrera hematoencefálica,
placentaria y pasa a la leche materna. La excreción renal
es de aproximadamente 90%, principalmente en forma de
metabolitos formados en el hígado. Menos del 10% es
excretado por vía renal en forma inalterada. Debido a su
alta unión a proteínas, gran volumen de distribución y
lenta redistribución desde los tejidos hacia la sangre, no
se espera eliminación sustancial de ambroxol mediante
diálisis o diuresis forzada. En enfermedades hepáticas
severas, la depuración de ambroxol se reduce en un 20-40%.
La depuración renal de ambroxol es de aproximadamente 53
ml/min.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Ambroxol está indicado como expectorante y mucolítico en
los procesos en los que se requiere aumentar la fluidez de
las secreciones del tracto respiratorio, como sucede en el
asma bronquial, diferentes tipos de bronquitis aguda,
crónica, bronquitis espasmódica, asma bronquial, bron-
quiectasia, neumonía, bronconeumonía, rinitis, sinusitis,
atelectasia por obstrucción mucosa, traqueostomía, en el
pre y posquirúrgico de pacientes geriátricos.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al ambroxol, enfermedad ácido péptica
activa.
Niños menores de 2 años. Embarazo y lactancia.
INSUFICIENCIA HEPÁTICA:
Precaución con I.H. moderada o grave.
INSUFICIENCIA RENAL:
Precaución con I.R. moderada o grave.
PRECAUCIONES GENERALES:
No se han reportado.
INTERACCIONES:
Eleva concentración en tejido pulmonar y esputo de:
amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina.
Precaución con: antitusivos por riesgo de acumulación al
reducir reflejo de tos.
IV: no mezclar con soluciones con las que se obtenga pH
final > 6,3 por riesgo de precipitación.
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EMBARAZO: Atraviesa la barrera placentaria. No recomendable
en 1er trimestre. Estudios en animales no indican efectos
nocivos. Estudios preclínicos y experiencia clínica tras
semana 28, no muestran efectos nocivos en feto.
LACTANCIA: Ambroxol pasa a la leche materna. Aunque no son
de esperar efectos adversos en el lactante, no se
recomienda su administración en madres en periodo de
lactancia.
REACCIONES ADVERSAS:
Diarrea, pirosis, dispepsia, náuseas, vómitos, disgeusia,
hipostesia faríngea y oral.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Categoría de riesgo B:
En los estudios realizados no se ha observado que ambroxol
cause efectos adversos durante el embarazo o lactancia;
pero de acuerdo con los criterios internacionales siempre
es preferible evitar el uso del producto durante estos -
periodos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Existen algunos reportes de que ambroxol puede causar las
siguientes reacciones adversas: fatiga, xerostomía,
sialorrea, constipación, disuria y reacciones alérgicas;
trastornos gastrointestinales leves como diarrea, náusea y
vómito.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
En la literatura existen reportes de casos en los que se
sugiere que la administración de ambroxol aumenta la
penetración de la amoxicilina en las secreciones
bronquiales, pero se desconoce la significancia clínica de
este hecho.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se dispone de estudios sobre los efectos carcinogénicos,
mutagénicos ni sobre la fertilidad de ambroxol.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
No se ha establecido la dosis óptima de ambroxol, pero en
la mayoría de los estudios clínicos realizados en adultos,
han utilizado dosis entre 60 a 180 mg por día, en tres
dosis divididas.
Cápsulas o comprimidos:
Vía de Administración: Oral.
Adultos y niños mayores de 12 años: Una cápsula de (30 mg)
cada 8 horas. La acción expectorante se optimiza mediante
la ingesta de líquidos.
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Jarabe:
Vía de Administración: Oral. Cada 10 ml contienen 30 mg de
clorhidrato de ambroxol.
Adultos y niños mayores de 12 años:
Durante los primeros 2-3 días: 10 ml, cada 8 horas.
Posteriormente se puede reducir la dosis a 10 ml, cada 12
horas.
POSOLOGÍA:
- Oral. Ads.: 30 mg 3 veces/día; niños > 5 años: 15 mg 2-3
veces/día; niños 2-5 años: 7,5 mg 3 veces/día; niños < 2
años: 7,5 mg 2 veces/día. Cáps. Liberación modificada: 75
mg/día. Pastilla de goma, ads. Y niños > 12 años: 30 mg 3
veces/día; niños 6-12 años: 15 mg 2-3 veces/día. Enf.
Respiratoria aguda y tto. Inicial de enf. Respiratoria
crónica durante máx. 14 días, ads. y niños > 12 años: 60 mg
2 veces/día; niños 6-12 años: 30 mg 3 veces/día; niños 4-6
años: 30 mg 2 veces/día; en tto. más prolongado reducir a ½
dosis.
- Vía inhalatoria, en aparato para inhalación. Ads. y niños
> 5 años: 1-2 inhalaciones de 15-22,5 mg/día; niños 2-5
años: 1-2 inhalaciones de 15 mg/día; niños < 2 años: 1
inhalación de 15 mg/día.
- IV lenta (mín. 5 min). Ads. y niños > 5 años: 15 mg 2-3
veces/día; niños 2-5 años: 7,5 mg 3 veces/día; niños < 2
años: 7,5 mg 2 veces/día.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL:
No se han reportado síntomas graves debido a la sobre-
dosificación del producto. Los síntomas que con mayor
frecuencia se observan después de la administración de
dosis elevadas incluyen: alteraciones gastrointestinales,
diarrea, vómito, erupciones cutáneas y fatiga.
Dado que la información es limitada, en caso de sobredosis,
se recomienda realizar lavado del tubo digestivo mediante
la inducción del vómito y la administración de carbón
activado, si no hay contraindicaciones, y suministrar las
medidas de apoyo convencionales.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C y en
lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
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PRESENTACIONES:
VI.- EXTRACCIÓN SÒLIDO-LÌQUIDO DE AMBROXOL
Materiales:
-1 Matraz de bola de 500 mL
-2 Matraces Erlenmeyer de 500 mL
-Probeta graduada de 100 mL
-Mortero
-Rota vapor
-Embudo de vidrio
-Papel filtro
-Parrilla de agitación
-Agitador magnético
Reactivos:
-Etanol
Procedimiento:
Pulverizar 120 comprimidos en el
mortero hasta obtener un polvo blanco,
en un matraz Erlenmeyer disolver el
polvo con 50 mL de etanol, mantener el
agitación durante 30 minutos después
filtrar por gravedad, repetir este
procedimiento con el fin de extraer el
máximo del principio
activo. Una vez obtenida la
extracción del ambroxol pasar al rota vapor
para destilar el disolvente y obtener el
extracto del ambroxol, este se filtró por
gravedad con el fin de eliminar el resto del
disolvente después colocar en un frasco,
previamente esterilizado, para formación de
cristales, a base de un secado a temperatura
ambiente y protegido de la luz.
EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 11
V.- IDENTIFICACIÒN DEL PRINCIPIO ACTIVO
PUNTO DE FUSIÓN (FISHER)
Material:
- 1 Espátula
- 2 Cubreobjetos redondos
- 1 Aparato Fisher- Jhons para punto de fusión
Procedimiento:
-Colocar una pequeña cantidad de cristales en un cubre
objetos redondo y cubrirlo con el otro cubreobjetos.
-Colocar los cubreobjetos con la muestra en la platina del
equipo de Fisher-Johns con termómetro calibrado.
-Prender el aparato accionado
el interruptor.
-Ajustar la lente hasta que
se distingan claramente los
cristales de la muestra.
-Calentar la platina
lentamente, ajustando a la
perilla del controlador de
corriente o termostato. Si la
temperatura de fusión conocida se encuentra debajo de 100°C
en el número 20, si la temperatura es superior a 100°C y
menor a 150°C en 30; arriba de 150°C hasta 200°C en 40,
arriba de 200°C en 50 o más. Calcular la velocidad de
calentamiento con la siguiente fórmula:
Velocidad de calentamiento: (punto de fusión conocido X
0.8) / 3
Vc= (237.2 x 0.8)/3= 63.25
-Registrar la temperatura del momento en
que funde el primer cristal y cuando
termina de fundir toda la muestra.
-Observar si la muestra sublima, se
colorea o se descompone antes de fundir.
CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Materiales:
-Cámara de elución
-Pipeta Pasteur
-Vidrio de reloj
-Tubo de ensaye
-Gradilla
-Pipetas de 1mL
-Espátula, Lámpara de UV y Papel filtro
EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 12
Reactivos:
-Metanol
-Cloroformo
Procedimiento:
-Con la ayuda de la espátula introducir una pequeña muestra
al tubo de ensaye para preparar la muestra.
En dos placas de sílica gel de 2x 5 cm trazar a lápiz 0.7
cm por encima del borde de la placa.
- Utilizar un capilar para realizar la colocación de la
muestra de cafeína previamente disuelta en etanol que usara
como estándar en cada una.
- En la cámara de elución coloque papel filtro de tamaña adecuado, adicione el eluyente a utilizar, en este caso
utilizaremos metanol y cloroformo.
Tenga cuidado que el nivel del
eluyente en la cámara no cubra el
punto de aplicación.
- Introduzca cuidadosamente la placa
de silica en la cámara de elución y
tape. Puede usar alternativamente un
vaso de precipitados y taparlo con un
vidrio de reloj.
- Una vez que el eluyente haya alcanzado casi el final de la placa, extraiga la placa de la cámara y trazar una línea
con lápiz señalando el frente del eluyente. Dejar que el
eluyente se evapore y observa la placa con la ayuda de la
lámpara de luz ultravioleta (UV). Marquen los contornos de
las manchas obtenidas con lápiz y determine Rf.
VI.- IDENTIFICACIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES
PRUEBA PARA AMINAS
ENSAYO DE HINSBERG
Las aminas primarias y secundarias reaccionan con cloruro
de bensensulfónilo (aminas terciarias no reaccionan).
Estos se deben a que las aminas primarias y secundarias
pierden un protón y conducen al producto.
Descripción de las reacciones
1° RNH2 + C6H5SO2CL RNH-SO2C6H5 + HCL
2° R2NH + C6H5SO2CL R2N-SO2C6H5 + HCL
3° R3N + C6H5SO2CL No reacciona
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A continuación se indica la formación del producto
RNH2 + CL-SO2C6H5 [RN+H2-SO2C6H5] Cl- -HCl
RNH-SO2C6H5
El producto da una bencenosulfonamida en la que el átomo
del nitrógeno posee un átomo de hidrogeno. Debido a que el
grupo sulfonilo es fuertemente atrayente de electrones, el
protón unido al nitrógeno puede disociarse mucho más
fácilmente que en una amina libre. Cuando una
bencesulfonamida primaria se trata con una base acuosa
diluida, la sulfonamida insoluble transfiere un protón a la
base y forma una sal, que a menudo es soluble en agua.
RNH-SO2-C6H5 + OH- RN- SO2-C6H5 +H2O Soluble en Agua
Una amina secundaria reacciona con el cloruro de
bencensulfonilo para dar una sulfonamida secundaria que no
se disolverá cuando se trate con alcalisis acuosos. Por lo
tanto se puede diferenciar entre aminas primarias y
secundarias por la reacción del producto con la base acuosa
diluida. Las aminas primarias, que dan sulfonamidas
primarias, proporcionan productos en mayor parte solubles
en álcali, mientras que las secundarias son insolubles en
base.
A continuación se resumen los pasos de las reacciones:
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Es necesario interpretar con mucho cuidado este ensayo,
puesto que la sulfonamida tiene 6 átomos de carbono más
(del anillo bencénico) que la amina principal.
Una sulfonamida primaria deriva de una amina que desde el
principio era escasamente soluble en ácido probablemente
será insoluble en base, ya que su sal es insoluble en agua.
Si la sal que no es soluble, debe comprobarse que no se
trate de amina sin reaccionar.
PRUEBAS PARA ALCOHOLES
ENSAYO DE LUCAS
El reactivo empleado en
este caso es una
combinación de ácido
clorhídrico y cloruro de
zinc. Este último actúa
como catalizador y acelera
la reacción de cloruro de
hidrogeno con el grupo
hidroxilo del alcohol. Los
alcoholes terciarios
reaccionan muy rápidamente
con el cloruro de hidrogeno en presencia del cloruro de
zinc, la reacción es instantánea.
Cuando se agita una disolución acuosa de cloruro de zinc-
HCl con un alcohol terciario soluble en agua, su función
hidroxilo se protona en el medio ácido y se pierde agua. El
carbocatión resultante reacciona con el ion cloruro. El
cloruro de alquilo así formado es insoluble en agua y se
separa con una capa diferenciada. Las reacciones siguientes
corresponden al proceso:
R3C-OH HCL/ZnCl
2 R3C-OH2+ R3C++H2O
R3C+ +Cl- R3C-Cl
Los alcoholes primarios reaccionan lentamente con el
cloruro de hidrogeno, aun con el catalizador. Si no se
observa reacción con el reactivo de Lucas en 10 o 15
minutos puede deducirse que es un alcohol primario.
En los alcoholes secundarios la reacción es intermedia, una
de las condiciones para este caso el ensayo tenga éxito es
EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 15
la misma para cualquier otro alcohol: el compuesto debe ser
soluble en el reactivo. Si el problema es soluble, la
disolución debe agitarse y observarse durante 5 a 10
minutos. Gradualmente debe aparecer una capa de cloruro de
alquilo secundario. Si no se forma esta capa probablemente
se trate de un alcohol primario, si su aparición es lenta,
es probable que el alcohol no sea terciaria.
Hay otra reacción para la interpretación del resultado
algunos alcoholes secundarios insolubles forman emulsiones
insolubles con el reactivo de Lucas y luego se separan
gradualmente. Dando la apariencia que se ha formado un
cloruro.
Ensayo de Lucas
Materiales:
- Tubos de ensayo
- Pipetas volumétricas
Reactivos:
- Ácido clorhídrico concentrado
- Cloruro de zinc
Para realizar esta prueba se disuelve previamente cloruro
de zinc en ácido clorhídrico concentrado, este reactivo se
adicionará por medio de un gotero al polvo de ambroxol y se
espera que el alcohol secundario de una reacción positiva
formando una capa de que se puede observar en el menisco
del líquido de reacción
PRUEBA PARA COMPUESTOS AROMÁTICOS
LE ROSEN
El ácido sulfúrico concentrado que contenga formaldehido
reacciona con los hidrocarburos aromáticos, Fenoles,
polifenoles, tiofenos, etc., a la temperatura ambiente o un
suave calentamiento. Con este tratamiento aparecen
coloraciones o precipitados rojos o violetas o verdes, las
mismas reacciones ocurren si el formaldehido se agrega a
soluciones o suspensiones de los compuestos orgánicos en
ácido sulfúrico concentrado. La composición de los
productos coloridos no es conocida. El ácido sulfúrico
concentrado que a la vez es oxidante y deshidratante,
EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 16
probablemente realiza primero una condensación de los
compuestos aromáticos con el formaldehido y luego oxida los
compuestos resultantes diaril-metilenicos a productos
coloridos “Quinoides”. De ahí que, por ejemplo, el benceno
puede experimentar las reacciones:
2 C6H6 + CH2O C6H6 (CH2) C6H6 + H2O
C6H6 (CH2) C6H6 + 2H2SO4 C6H6 (CH2) C6H5C=O + 3H2O +
2SO4
De acuerdo con esta explicación que también puede ser
aplicada a los derivados del benceno, la reacción de color
ocurre únicamente con aquellos compuestos aromáticos que se
condensan con el formaldehido para producir compuestos
metilenos que posean una posición (para) libre o un grupo
(para)-OH de manera que una oxidación a compuestos
coloreados para-quinoides pueda sobrevivir mediante la
acción del ácido sulfúrico concentrado.
Hay que tener consideración que cuando se trata de
hidrocarburos aromáticos sustituidos, estos grupos pueden
retardar o evitar la condensación con el formaldehido o
pueden tener lugar en posiciones donde no ocurre una
oxidación a productos coloreados Quinoides. Es probable de
que no exista reacción en absoluto o que reacciones después
de un largo periodo y calentando. Sin embargo, incluso
pequeñas cantidades de muchos compuestos aromáticos
reaccionan con tal rapidez que la prueba de color tiene un
valor de orientación considerable.
Reactivo:
Mezcla de ácido sulfúrico- formaldehido:
0.2 mL de formaldehido en 37% + 10 mL de ácido sulfúrico
concentrado. El reactivo deberá ser recientemente
preparado.
Procedimiento:
Una gota de la solución a ensayo acuosa o un poco de
sólido, se trata en una depresión de la placa para gotas
con una gota de la solución del reactivo. Una reacción
positiva es señalada por la aparición de un color. En
todos los casos, una prueba paralela con ácido sulfúrico
concentrado debe ser realizada.
EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 17
ENSAYO DE LE ROSEN
Materiales:
- Tubos de ensayo
- Pipetas volumétricas
Reactivos:
- Ácido sulfúrico concentrado
- Formaldehído
- Solución de alcohol bencílico
Procedimiento:
Para este ensayo se prepara el reactivo el cual
consiste en una dilución de formaldehído en ácido
sulfúrico concentrado, el cual será usado en la
identificación de grupos aromáticos. Se realiza la
prueba con un reactivo que los contiene y se espera
obtener un cambio de color que varía de marrón al
verde. Es necesario que se realice previamente una
dilución del polvo de ambroxol para facilitar la
reacción.
IDENTIFICACIÓN DE COMPUESTOS HALOGENADOS
Para detecta la presencia de un halógeno se trata la
disolución de sales con AgNO3. Un precipitado amarillo
blanco con AgNO3 que obscurece con la exposición a la luz,
indica la presencia de halógenos. Sin embargo, como todos,
los cloruro, bromuro y yoduro, precipitan, y no es completa
la determinación hasta que el halógeno de que se trate sea
identificado.
Para saber cuál es el ion haluro presente se tendrá en
cuenta que el bromuro y el yoduro tienen colores
característicos. Si añadimos un agente oxidante como el
ácido nítrico concentrado, el ion bromuro pasa a bromo
elemental, que en solución diluida es de color marrón. Para
observar el color más rápidamente, se extrae el halógeno
con un disolvente orgánico inmiscible en agua por ejemplo
CCl4.
EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 18
ENSAYO PARA HALÓGENOS
En un tubo de ensayo pequeño se pone 10 gotas de la
solución acuosa y se acidifica con ácido nítrico al 5%. Se
hierve suavemente la disolución para eliminar cualquier
porción de cianuro de hidrogeno y sulfuro de hidrogeno y
luego se enfría la disolución. Se añade dos gotas de
nitrato de plata acuoso al 2% al tubo de ensayo. Un
precipitado blanco o amarillo indica la presencia de
halógeno.
Si se obtuviera un precipitado, deberá notarse el color. El
cloruro de plata es blanco, el bromuro de plata es blanco
amarillento y el yoduro de plata es amarillo. El cloro de
plata se disolverá en disolución concentrada de amoniaco,
mientras que los otros dos permanecerán insolubles.
VII.- DERIVADO DE AMBROXOL
La molécula ambroxol contiene un grupo –OH (oxidable),un
alcohol secundario, se hace reaccionar con KMnO4 en medio
ácido obteniendo la cetona correspondiente.
Se realiza la identificación de grupos funcionales, la cual
nos revela la inexistencia de grupos –OH, evidenciado por
la técnica de Lucas.
Materiales:
-2 tubos de ensaye
-Pipeta Pasteur
Reactivos:
-Permanganato de potasio (KMNO4)
-Ácido sulfúrico (H2SO4)
Procedimiento:
En uno de los tubos de ensaye se colocó una pequeña porción
de ambroxol y en el otro tubo se realizó la dilución de
KMNO4 en H2SO4... la cual fue .2:10, en seguida se procedió
a mezclar el ambroxol con la dilución, la cual oxidara la
parte alcohólica de la molécula dando como resultado una
cetona, en este caso la mezcla fue de color café.
EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 19
VIII.- RESULTADOS
INICIO:
-Peso de la muestra: 4.50 g
EXTRACCIÓN:
-Ambroxol cristalizado: 2.55 g
RENDIMIENTO:
Ambroxol esperado:((120) (.030))/1= 3.60gr.
Rendimiento de Ambroxol obtenido:((2.55) (100))/3.60= 70.8%
Fisher:
AMBROXOL Pfc Vc Pfo
237.2ºC 63.25 236ºC
Pfc: punto de fusión conocido
Vc: velocidad de calentamiento Vc:((pfT) (.8))/3
Pfo: punto de fusión obtenido
Cromatografía:
IDENTIFICACIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES:
-Tubo 1: “Ensayo de LUCAS” (alcoholes)
Ambroxol + reactivo de Lucas formación de capa de
cloruro de alquilo
Reactivo de Lucas: dilución de ZnCl2 con HCl, .01g en 1ml.
-Tubo 2: “LE ROSEN” (aromático)
Ambroxol + reactivo de Le Rosen coloridos Quinoides
Reactivo de Le Rosen: H2SO4 con formaldehído, 1:1
Coloridos de Quinoides: rojo, violeta o verde.
DERIVADO:
KMnO4
IDENTIFICACIÓN DE ALCOHOLES: Derivado + Lucas no formación de capa de cloruro de alquilo no hay alcohol
𝑅𝑓𝑏 =𝑑𝑎
𝑑𝑡=3.5
5.5= 0.63
Cámara de eluciòn1:1 Etanol-Cloroformo
EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 20
IX.- CONCLUSIÒN
Es posible extraer el principio activo de un medicamento
con técnicas de laboratorio sencillas que se basan en las
propiedades de las sustancias, para esto es necesario
conocer las propiedades físicas y químicas para que de esta
manera se pueda crear adecuadamente las condiciones de
reacción y lograr un máximo rendimiento del producto
purificado.
Gran cantidad de sustancia que contiene el medicamento
corresponde al excipiente el cual debe tener distinta
solubilidad lo que facilita la extracción al mantenerse a
parte, dando oportunidad de obtener las extracciones con
métodos sencillos.
En la identificación del sólido obtenido se determinó punto
de fusión por el método de Fisher donde se obtuvo un valor
aproximado al punto de fusión de la sustancia que se
deseaba obtener con una diferencia de 1ºC lo cual indica un
alto grado de pureza, en cuanto a la cromatografía en capa
fina que se practicó se obtuvo un Rf de 0.63 que indica un
buen corrimiento de sustancia.
En las pruebas de identificación de grupos funcionales,
solo se realizaron 3 de ellas por la falta de reactivo en
donde se afirma la presencia de alcoholes y compuestos
aromáticos.
Para la obtención del derivado se planteó la oxidación del
alcohol presente en la molécula para oxidarlo a una cetona
que en la prueba de Lucas resulto negativa ya que la
reacción promovió la oxidación del alcohol secundario a la
cetona.
EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 21
BIBLIOGRAFÍA
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s.a, España, 1985, paginas 507-515, 463-470
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-Rodríguez C.R. Vademécum Académico de Medicamentos, 2ª Edición,
Interamericana, Mc Graw Hill, México 1995
-Thomson, Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. Ed 53,
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