Quinolonas y
Fluoroquinolonas
Mtro. Rodrigo Guzmán Álvarez
Postulados de Erlich ØUn antimicrobiano debe ser: ØMuy activo frente a microorganismos ØFácilmente absorbible por el organismo humano ØActivo en presencia de tejido o fluidos corporales ØBajo grado de toxicidad, alto índice terapéutico ØNo inducir desarrollo de resistencias
Clasificación de los antimicrobianos
ØEstructura química ØReversibilidad de su efecto ØToxicidad ØEspectro de acción ØTipo de resistencia ØMecanismo de acción ØFarmacología ØConcentración dependientes: quinolonas ØTiempo dependientes: betalactámicos
Reversibilidad de su efecto
ØReversibles Bacteriostáticos Ø Inhibición de la ADN girasa ØRotura mantenida del ADN
ØIrreversibles Ø Bactericidas ØExonucleasas
Espectro de acción
Ø Corto espectro
ØCloxacilina
Ø Medio espectro
ØEritromicina (Macrólidos)
Ø Amplio espectro
ØTetraciclinas, cefalosporinas 3ªGeneración,
Carbapenems y Quinolonas
Antibióticos
Ø 1928 – Penicilina. Alexander Flemming Ø 1936 – Prontosil. Gerhard Domagk Ø 1941 – Comercialización de Penicilina. Florey, Chain Ø 1944 – Waksman, Estreptomicina Ø 1945 – Cefalosporinas. Giuseppe Brotzu ØDécada 40 – Descubrimiento de los Aminoglucósidos Ø 1948 – Cloramfenicol. Burkholder Ø 1950 – Tetraciclinas. Benjamin M. Duggar
Mandell’s Principles of Infectious Diseases. 4th. Edition. 1996
Antibióticos
Ø 1952 – Eritromicina (Macrólidos) e INH Ø 1956 – Vancomicina (Glucopéptidos) Ø 1957 – Rifamicinas Ø 1959 – Metronidazol Ø 1961 – Ethambutol Ø 1962 – Lincocinamidas (Lincomicina) Ø 1962 – Ac. Nalidíxico. Lescher et. al. (quinolonas). Ø 1987 Norfloxacino y Ciprofloxacino
Mandell’s Principles of Infectious Diseases. 4th. Edition. 1996
Familias de Antibióticos Øβlactámicos ØMacrólidos ØAminoglucósidos ØSulfonamidas ØRifamicinas ØTetraciclinas ØGlucopéptidos Ø Lincocinamidas ØCloranfenicol ØQuinolonas ØOxazolidinonas
Factores que disminuyen la acción de un antibiótico:
ØVía de administración incorrecta ØSub / sobredosificación ØTiempo insuficiente / excesivo ØLos intervalos de toma son erróneos ØCombinaciones aberrantes ØDesconocimiento de la FC o FD ØInteracciones
ØDesconocimiento de la flora patógena ØMala selección del medicamento ØExcesiva carga bacteriana ØPermanencia de tejido muerto ØNo realizar drenaje ØSe siguen las “modas” ØInfluencia de la industria farmacéutica
Factores que disminuyen la acción de un antibiótico:
Triada de Goodwin y Nimmo (1962)
CMT
CMI
Cmax
Tmax
V e n t a n a
T1/2
Farmacocinética de los Quimioterápicos
Cmax ee
Cmin ee
Cee
ABC 1 ABC SS
12
10
8
6
4
2
C o n c e n t r a c i ó n
6 12 18 24 30 36
T I E M P O (hs) τ = 6 hs
Factor de acumulación de los Quimioterápicos
Acido nalidixico
Levofloxacino Trovafloxacina
Norfloxacina
Quinolonas
Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos.
1. Quinolonas
Inhiben la ADNgirasa
2. Rifampicina
Inhiben la ARNpolimerasa
3. Metronidazol
Reducción de su grupo nitrógeno por nitrorreductasas
Farmacodinamia:
• Bactericida. • Inhibe las topoisomerasas II y IV esenciales para replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.
• Resistencia • Mutación de la subunidad A de la DNA girasa. • Alteraciones en las porinas.
Síntesis de ácidos nucleicos
Topoisomerasas:
üADNgirasa
üTopoisomerasa IV
ADNGIRASA
Topoisomerasa IV
Enrollamiento Corte Sellado
ADN bacteriano
Quinolona
ADN bacteriano
A A
B B
Síntesis de ácidos nucleicos
Muerte celular
Enzima
Mecanismo de acción de antibióticos
Resistencia al antibióticos
• Enzimas producidas por las bacterias. – BetalactamasasàPenicilinas – AcetiltransferasaàCloranfenicol – QuinasasàAminoglucósidos
• Alteración de los lugares de unión a fármacos: – Aminoglucòsidos, Eritromicina, Quinolonas y Penicilina
• Reducción de la captación del fármaco: – Tetraciclinasy Quinolonas.
• Alteración de las vías enzimáticas: – Dihidrofolato reductasa insensible al Trimetoprim.
Farmacocinética:
• Absorción GI, administración oral (interferencia con geles de OH de Al y Mg),
• Distribución amplia (riñón, próstata, pulmón, fagocitos, LCRofloxacina). F = 100 (Levofloxacino)
• Metabolismo hepático • Excreción renal por filtración y secreción • Baja unión a proteínas • Alta biodisponibilidad • Altas concentraciones intracelularesàefecto postantibiótico
• t 1/2 mayor en las modernas
Clasificación de las Quinolonas No Fluoradas 1ª Generación
2ª Generación 3ª Generación 4ª Generación
Ácido Nalidíxico 1962 Norfloxacino. 1978 Difloxacino Moxifloxacino
Ácido Oxolínico Pefloxacino Lomefloxacino Trovafloxacino
Ácido Piromídico Ofloxacino Esparfloxacino Cinafloxacino
Ácido Pipemídico Enoxacino Fleroxacino.
Cinoxacino Ciprofloxacino. Temafloxacino
Acrosoxacino (Rosoxacino)
Amifloxacino Levofloxacino
Grepafloxacino
Gatifloxacino
Espectro antibacteriano:
• Amplio espectro, G, G+ y micobacterias. • Enterobacterias, H. influenzae, Neisseria, Campylobacter, Pseudomona, Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Brucella.
• IVU, prostatitis, infecciones GI, IVR, huesos y tejidos blandos (osteomietlitis).
Espectro antibacteriano:
Muy sensibles • E. coli. • Klebsiella. pneumoniae. • Enterobacter spp. • Salmonella typhi. • Shigella spp. • Proteus spp. • Neisseria gonorrhoeae. • N. meningitis. • H. influenzae. • Campilobacter jejuni. • Vibrio cholerae.
Moderadamente sensibles • Pseudomona aeruginosa. • S. aureus. • S. epidermidis. • Branhamella catarrhalis. • Legionella spp. • Brucella spp. • Listeria spp. • Bacillus anthracis. • M. tuberculosis.
Actividad antibacteriana de las Quinolonas
1ª G. 2ª G 3ª y 4ª G
Activas sobre G‐. Son antisépticos urinarios.
Espectro más amplio, se utilizan también en infecciones sistémicas, poco activas contra G+ aerobios y bacterias anaerobias. Ciprofloxacino destaca por su mayor actividad.
Activas sobre estreptococos y estafilococos. Se utilizan en infecciones respiratorias
Usos: IVU, Gastroenteritis, Osteomielitis, Carbunco.
Usos clínicos de las Quinolonas
Entidad Clínica Uso
1. Infección de Vías Urinarias (IVU)
Alcanzan altas concentraciones en orina y tienen un excelente cubrimiento antibacteriano.
Se usan en IVU y en la profilaxis ante la presencia de IVU recurrentes.
Eliminan el reservorio de patógenos urinarios presentes en periné, vagina y región perianal.
Primera elección en las IVU causadas por PseudomonaAeruginosa.
En IVU se usan: Ciprofloxacina, Ofloxacina, Norfloxacina y Levofloxacina.
2. Prostatitis Alcanzan concentracionesaltas en el tejido prostático y líquidoprostático.
Son particularmente efectivos los tratamientos prolongados (28 días).
3. Enfermedades de Transmisión Sexual
a) Gonorrea no complicada: La ciprofloxacina y la ofloxacina en dosis única hacen parte de los tratamientos de primera línea. No en menores de 18 años.
b) Uretritis no Gonocóccica por Clamidia Trachomatis: Se puede usar la ofloxacina, como alternativa al tratamiento con tetraciclinas. por 7 días
c) Chancroide (Hemophilus Ducrei): La ciprofloxacina es la única de las quinolonas aprobadas para el tratamiento del Chancroide, como agente de segunda línea por 3 días
d) Enfermedad Pélvica Inflamatoria: La ofloxacina en combinación con metronidazol se considera de primera línea
Usos clínicos de las Quinolonas
Entidad Clínica Uso
4. Infecciones Gastrointestinales
Patógenosentéricos (alcanzan concentraciones altas en heces).
La ciprofloxacina, ofloxacina y norfloxacina para la diarrea del viajero utilizando el esquema de tratamiento de 3 días.
La ciprofloxacina es la droga de elección para el tratamiento de la Shigellosis y fiebre tifoidea.
5. Artritis y Osteomielitis
Son una excelente opción en el tratamiento de la artritis y osteomielitis bacteriana, especialmente cuando el agente causal es un bacilo gram (‐).
Ciprofloxacina y la ofloxacina.
Osteomielitis por Pseudomona Aeruginosa, particularmente en la Otitis Externa Maligna.
6. Infecciones Respiratorias Bajas
2ª G para las exacerbaciones de la bronquitis crónica, neumonía nosocomial y fibrosis quística. 3ª G Son útiles para el tratamiento empírico de la neumonía adquirida de la comunidad.
Contra Legionella Pneumophila,por lo cual deben ser empleadas como agentes de primera elección en la neumonía moderada a severa.
La ciprofloxacina es la quinolona de elección para el tratamiento de la neumonía nosocomial por su buen cubrimiento contra la P. Aeruginosa.
Patogenos frecuentes de la cavidad oral
• Streptococcus pyogenes • Staphylococus aureus • Bacillus subtilis • Porphyromona gingivalis • Enterobacter faecalis • Streptococcus mutans • Actinobacillus actinomycetemcomitans • Prevotella intermedia • Candida albicans • Entamoeba gingivalis • Fusobacterium nucleatum • Stomatococcus mucilaginosus • Peptostreptococcus • Prevotella oralis • Pseudomona aeruginosa
• Caries • Estomatitis • Infecciones supurativas • Gingivitis • Periodontitis • Quelitis angular • Infecciones periapicales • Pulpitis crónica • Infecciones oportunistas • Abcesos periapicales y periodontales • Gingivoestomatitis • Gangrena • Periimplantitis
Manifestaciones Clínicas
Levofloxacino
Ø Amplio espectro
Ø Es activa contra bacterias resistentes a
betalactámicos
Ø Alternativa eficaz y segura a aquellos
que no pueden recibir penicilinas
Ø Alta biodisponibilidad F= 1
Ø Sin interacciones
Ø Semivida amplia de 24hrs
Ø Administración una vez al día
Ø Mejor aquiescenciaàéxito terapéutico
Ø Efecto postantibiótico
Ø 250, 500 y 750mg
Moxifloxacino
Ø Neumonía adquirida en la comunidad Ø Sinusitis aguda Ø Agudización de bronquitis crónica Ø Infecciones bacterianas de piel y tejidos blandos Ø Es eficaz frente a bacterias resistentes a ßlactámicos y
macrólidos Ø F=90% Ø Tabs 400mg, 1 diaria.
Ciprofloxacino
• Infecciones osteoarticulares, ginecológicas, IVU.
• Otitis media. • Sinusitis. • Tejidos blandos. • Infecciones bucodentales • 250 a 500mg cápsulas / 12hrs
Efectos adversos de las Quinolonas
• Trastornos digestivos:
– Náuseas, vómitos, diarrea, dolor gastrointestinal y abdominal.
• Erupciones cutáneas
• Reacciones de Hipersensibilidad
• Cefalea, mareo, alucinaciones, delirio y convulsiones
Efectos adversos de las Quinolonas
• Leucopenia, eosinofilia.
• Fotosensibilidad.
• Anemia hemolítica.
• Artropatía.
• Prolongación QT, aumento de transaminasas.
• Sobreinfección (candidiasis oral y vaginal).
Interacciones farmacológicas con Quinolonas
Ø<Quinolonas + AINE> –àAumenta el riesgo de convulsiones
ØCiprofloxacina + Antiácidos –à Se reduce su absorción
ØCiprofloxacino – Inhibidor enzimático CYP1A2
ØCiprofloxacino – Aumenta concentraciones de teofilina, caféína y warfarina
“C” Estudios en animales muestran riesgo (embriotóxico o teratogénico). No existen estudios en mujeres. El tratamiento farmacológico es válido, cuando el problema de salud lo indica
Riesgos del uso de Quinolonas en el embarazo y en la lactancia
Riesgo por el uso de medicamentos en el embarazo (clasificación de FDA)
• A. No hay riesgo para el feto en el primer trimestre del embarazo. No hay pruebas de riesgo en el segundo y tercer trimestre del embarazo.
• B. Sin riesgo para el feto. Se carece de estudios clínicos adecuados para mujeres embarazadas.
• C. Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. Hasta el momento no hay estudios adecuados en el humano, por lo que se desconocen los riesgos de su uso en mujeres embarazadas. La terapéutica medicamentosa sólo es valida cuando el problema de salud indica, sin lugar a dudas, la necesidad de su aplicación.
Riesgo por el uso de medicamentos en el embarazo (clasificación de FDA)
• D. Existen pruebas de riesgo para el feto humano. Puede aceptarse el riesgo cuando la prescripción intrínseca es racional, a lo que se agrega en forma coaligada un problema de salud específico e individual.
• X. Son evidentes las anormalidades en fetos humanos. Deben prevalecer los factores de riesgo sobre los pretendidos “beneficios” del fármaco a prescribir. Contraindicado en el embarazo.
• NE. Se carece de estudios actuales que fundamenten factores de riesgo. Lo anterior hace considerar que en cada caso se tome en cuenta lo anotado en los puntos “D” o “X”.
Bibliografía
1. Brunton Laurence L., Lazo John S., Parker Keith. “Goodman & Gilman, Bases farmacológicas de la terapéutica” 11ª ed. Mc. Graw Hill 2006
2. Dale Maureen M., Haylett Dennise G. “Pharmacology Condensed” 2ª ed. El Sevier 2009 3. Fauci Anthony S., Braunwald Eugene, Kasper Dennis L., Hauser Stephen L., Longo Dan L.,
Jameson Larry, Loscalzo Joseph. “Harrison Principios de Medicina Interna” 17 a ed. Mc Graw Hill México 2009.
4. Katzung Bertram G. “Farmacología básica y clínica” 10ª ed. Manual Moderno México 2007. 5. Lüllmann Heinz, Mohr Klaus “Atlas de Farmacología” 2º ed. Masson. Barcelona España 2006 6. Mendoza Patiño N. “Farmacología Médica” Editorial Médica Panamericana. México 2008. 7. Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M., Flower R.J. “Rang y Dale Farmacología” 6 a ed. El
SevierBarcelona, España 2007. 8. Rivero Serrano O., Tanimoto Weki M. “Uso de Medicamentos en la Clínica” Mc. Graw Hill
México 1999. 9. Rodríguez Carranza R. “VAM Vademécum Académico de Medicamentos” 5ª ed. Mc. Graw
Hill México 2009 10. Rodríguez Carranza R., Vidrio López H., Campos Sepúlveda A.E. “Guía de Farmacología y
Terapéutica” 2a ed. Mc. Graw Hill México 2009.
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