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M. Teresa Martín GómezUnidades Bacteriología Respiratoria y Micología Clínica.Servicio Microbiología. Hospital Vall d’Hebron.
Resistencia a antifúngicos.Detección e implicaciones.
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RESISTENCIA A ANTIFÚNGICOS:El contexto.
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↑ Población en riesgo.
Presión selectiva: Desplazamiento de especies. Patrones no usuales.
Técnicas identificación: Especies crípticas (10-15%). Nuevas especies.1950
Nistatina
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Dimensionando el problema.
C. glabrata
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1234
5
21
43
5
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CONCEPTOS BÁSICOS
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“Sensibilidad” e interpretación.
Concepto Microbiológico: ECV (ECOFF).➽Población WT / R adquirida.
Interpretación: CBP.➽CMI / Respuesta clínica.
Concepto clínico:➽Dosis / Respuesta clínica.
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“RESISTENCIA”: Una palabra, varios conceptos.
Natural (intrínseca).
Adquirida: Ambiental. In-host.
Funcional: Resiliencia ➽ Adaptación (Biopelículas).
Falsa Resistencia: Técnica-Antifúngico. Trailing-Especie.
Mecanismo heredable.
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“RESISTENCIA”: Una palabra, varios conceptos.
Natural (intrínseca).
Adquirida: Ambiental. In-host.
Funcional: Resiliencia ➽ Adaptación (Biopelículas).
Situación AGUDA
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“RESISTENCIA”: Una palabra, varios conceptos.
Natural (intrínseca).
Adquirida: Ambiental. In-host.
Funcional: Resiliencia ➽ Adaptación (Biopelículas).
Situación CRÓNICA(+ exposición prolongada).
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RESISTENCIA E IMPLICACIONES
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“RESISTENCIA INTRÍNSECA”
Identificación CORRECTA⬌ predicción patrónPatrón inusual⬌ ¿Especie críptica?
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Aspergillus fumigatus Anfo R?
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“RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes.
Contexto:
Infección no invasiva >> infección invasiva.
Tratamiento AF previo (prolongado).➽ Infecc crónica .➽ Infecc brecha.
Adquisición ambiental:➽ A. fumigatus (P. Bajos)➽ C. auris (brotes)*.
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“RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes.
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“RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes.
Candida
↑Expresión Bombas Eflujo
Mutación puntual (diana)
By-pass (rutas alternativas)
Regulación ↑
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“RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes.
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“RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes.
Resistencia a azoles en A. fumigatus:
Mutaciones CYP51A (c/s duplicaciones en región promotora). Hiperexpresión cdr1B Mutaciones subunidad HapE complejo factor transcripción de unión a CCAAT. Hiperexpresión cyp51B.
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“RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes.
TR34/L98H
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Biopelículas y falta de respuesta
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“Trailing”: la falsa resistencia.
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RESISTENCIA:Detección de laboratorio.
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ASPECTOS TÉCNICOS: ¿Cómo detectar la resistencia? EUCAST vs CLSI.
Puntos de corte (ECOFF / CBP) especie específicos:
Sólo Candida y Aspergillus. No todas las especies. No todas las combinaciones Especie-Antifúngico Puntos de corte NO EXTRAPOLABLES.
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ASPECTOS TÉCNICOS: Técnicas comerciales.
EUCAST /CLSI: aplicabilidad limitada a laboratorio de rutina asistencial.
Técnicas alternativas: • Sensititre YestOne YO10.• Vitek.• E-test.• Disco difusión.
Correlación REF (grado variable)
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7-8% VME fluconazol 3% VME fluconazol
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ASPECTOS TÉCNICOS: Técnicas comerciales.
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92%
¿ECVs UNIVERSALES?
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ASPECTOS TÉCNICOS: ¿Qué más puede hacerse en el laboratorio de rutina?
A. fumigatus:
Screening: S 99%, E 98-100%. Cepa.• VIPcheck (ITR 4 mg/L - VOR 1 mg/L - POS 0.5/mg/L – CC)
Técnicas moleculares (Cepa/muestra): • Sólo mutaciones ambientales seleccionadas.• S variable (diana monocopia).
ITR VOR POS ISA
G54 R R
M220 R v R*
TR34/L98H R R R R
TR46/Y121F/T289A v R v R
*M220T: POS S
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PROGRAMA NACIONAL VIGILANCIA.
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RESISTENCIA A ANTIFÚNGICOS:
Fenómeno emergente:• R adquirida.• R intrínseca (especies nuevas / crípticas) ➽ Identificación precisa.
Atención:• Epidemiología local (especies / perfil paciente).• Infecciones brecha / crónicas + tratamientos prolongados.
Pruebas de sensibilidad:• Según recomendaciones habituales.• En pacientes no naïve: brecha (agudos)/ monitorizacion periódica (crónicos).• Confirmar resultados anómalos (técnica comercial) ➽ técnica de referencia.
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