RESPUESTA CITOTÓXICA
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (CLASIFICACIÓN P.G.H.GELL Y R.COOMBS)
Escuela Vargas. Dra. Eliana Risquez Cupello Inmunólogo Clínico. 8 de noviembre 2018
Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IVa Tipo IVb Tipo IVc Tipo IVd
Mediador IgE IL-5, IL-4/IL-
13 (células TH2)
CXCL-8 GM-CSF
(células T)
Perforina/Granzima B (LTC)
IgG IgG IFN-γ, TNF-α (células TH1)
Antígeno
Células Efectoras
Antígeno Soluble
Activación de Mastocitos
Ejemplos
Anemia Hemolítica, Trombocito-
penia
Enf del suero
Reacción de Arthus
Reacción de tuberculina,
dermatitis por contacto (con
IVc)
Dermatitis por contacto, exantema
maculopapular y buloso, hepatitis
AGEP
Enf de Behçet
Asma crónica, rinitis crónica
alérgica, exantema
máculopapular con eosinofilia
Rinitis Alérgica, Asma, Anafilaxia
sistémica
Ag asociado a células o a matriz
Células FcR+ (fagocitos,
NK)
Antígeno Soluble
Céls FcR+ C’ - IC
Ag soluble presentado por cél T o estim dir
de céls T
Activación de Macrófagos
Ag soluble presentado por cél T o estim dir
de céls T
Eosinófilos
Ag asociado a cél o estim dir
cel T
Células T
Ag soluble presentado x cél T/estim dir
de céls T
Neutrófilos
Plaquetas
Vaso
Quimiocinas, citocinas, citotoxinas
Eotaxina
Citocinas, mediadores inflamatorios
LTC
Citocinas, mediadores inflamatorios
Reacciones de Hipersensibilidad
Hipersensibilidad Tipo II Reacción o Respuesta Citolítica ó Citotóxica
Inicia con un anticuerpo reaccionando con:
a) un componente antigénico del tejido.
b) antígeno o hapteno que se ha asociado íntimamente con las células del tejido.
El complemento está usualmente, pero, no siempre es necesario para efectuar el daño celular.
Clinical aspects of Immunology PGH &Gell y RRA Coombs. Blackwell Scientific Publications.1963 pag322-323.
Es mediada por IgG, IgM (se unen al tejido) y Complemento (activado por la vía clásica).
Los fagocitos y células NK son importantes.
La respuesta puede tomar minutos u horas.
Afecta gran variedad de órganos y tejidos.
Respuesta Citotoxica Linfocitos T Citotóxicos
(CTL,Citolytic T Lymphocyte)
Además, la destrucción mediada por células NK puede causar
Además, la destrucción mediada por complemento y en su caso por células NK
También puede haber destrucción de células haptenizadas por fagocitos por reconocimiento de la porción FC de las inmunoglobulinas.
Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC)
1. Destrucción de Células • Citotoxicidad Celular dependiente de
Anticuerpos
• Activación del Complemento
2. Unión a Receptores de Superficie • Anticuerpos Bloqueantes
• Anticuerpos Agonistas
3. Unión a proteínas extracelulares
Mecanismos
Activación del Complemento Funciones Biológicas
Incompatibilidad de Grupo Sanguíneo ABO
Incompatibilidad de Grupo Sanguíneo
Anticuerpos contra glicoproteínas de membrana de GRs
Isotipo IgM
Activación de Complemento
Hemólisis Intravascular
Tratamiento: Diuresis y medidas de sostén
Otros Ags: Rh, Kidd, Kell, Duffy
Acs isotipo IgG
Retardada
Hemólisis extravascular: Opsonización/fagocitosis
Incompatibilidad Rh Enfermedad Hemolítica del RN
Incompatibilidad Rh. ¿Como se hace diagnóstico?
Diferencias de Incompatibilidad
Anticuerpos contra glicoproteínas de mb de GRs grupo A, B
Isotipo IgM
Activación de Complemento
Hemólisis Intravascular
No tiene afectación prenatal y la post natal es generalmente leve a moderada.
Anticuerpos contra glicoproteínas de mb de GRs con Rh positivo
Acs isotipo IgG
Opsonización/fagocitosis
Hemólisis extravascular
Tiene afectación prenatal y post natal puede causar grave Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido.
Grupo Sanguíneo ABO Rh
Enfermedad Hemolítica del RN
Estrategias Terapéuticas
Recambio de GR in útero
Recambio neonatal
Fototerapia
Plasmaféresis materna
Reacciones de
Hipersensibilidad Tipo II
Mediada por Fármacos
Ciertos fármacos se unen a las proteínas, haptenizándolas.
Contra estos antígenos se pone en marcha una respuesta inmune que lleva a la formación de IgM e IgG.
Eritrocito ( fenatecina y clorpromacina):
ANEMIA HEMOLITICA
Leucocitos: (cloramfenicol):
AGRANULOCITOSIS
Plaquetas ( quimioterápicos):
PÚRPURA TROMOCITOPÉNICA.
Algunos Fármacos tienen preferencia por haptenizar en la membrana de:
Roitt I, Delves P, Fundamentos de Inmunología, 10 Edición.
Reacciones de Hipersensibilidad inducidas por
Penicilina Tipo de
Reacción Acs/linfocitos
inducidos Manifestaciones Clínicas
I IgE Urticaria,
Anafilaxis Sistémica
II IgM, IgG Anemia Hemolítica
III IgG Enfermedad del
Suero
IV Células TDTH Dermatitis por
Contacto
El Rol de las Células Tc es destruir:
Células Infectadas por Virus
Células con Bacterias o Parásitos Intracelulares.
Células Cancerosas
Células Extrañas (Transfusiones, Transplantes)
Linfocitos T Citotóxicos
Varios virus desarrollan mecanismos para no ser reconocidos por CTLs
Reducen la expresión de MHC VIRUS DEL HERPES
2)Anticuerpos contra Receptores de Superficie
Bloqueantes
Miastenia Gravis (receptores de Ach)
DMIR (receptores de INS)
Activadores
Enf. de Graves (receptores de TSH)
Hipoglicemia (receptores de INS)
Nervio Nervio
Acetilcolina
Autoanticuerpos
Anti-AChR
AChR (Receptores de
Acetilcolina)
Célula Muscular
Contracción Muscular Contracción Muscular
Inhibición de la
Funcionamiento Normal Miastemia Grave
- Bloqueo de la unión de Acetilcolina - Destrucción del Receptor
Miastemia Grave Auto-anticuerpos Bloqueantes
Enfermedad de Graves Anticuerpos Activadores
Hipersensibilidad Citotóxica Otros Trastornos
Anemia Hemolítica Autoimunitaria Acs Anti-Rh, anti-I
Púrpura Trombocitopénica Autoinmunitaria Acs anti integrina Plaquetaria GpIIb:IIIa
Pénfigo Vulgar Acs anti-Cadherina epidérmica
Fiebre Reumática Aguda Acs anti pared del estreptococo con reactividad
cruzada contra cardiomiocito
Vitíligo
Vasculitis ANCA (+)
Hipersensibilidad Citotóxica Otros Trastornos
Vitiligo
Vasculitis ANCA+
Vasculitis Anca (+)
Iatreia Vol. 24 (3): 272 - 286, septiembre – noviembre 2011 Modificada Herti M, Erning R, Veldam C. J Clin Invest 2006; 116: 1159–66
Pénfigo Vulgaris Auto-anticuerpos contra proteínas de Desmosomas
Mecanismo de Daño Celular
3) Inflamación de Membranas:
el antigeno se une o forma parte de la membrana basal,
se unen Igs,
activan complemento, C3a y C5a.
Se liberan citoquinas, histamina, prostaglandinas, leucotrienos.
Sindrome de Goodpasteur
Anticuerpos contra Proteínas Extracelulares
Sd de Goodpasture
Ac anti-MBG: Colágeno tipo IV
Glomérulo renal
Alvéolos pulmonares
Activación de células (Mo, Neut, Bas, Mast)
Activación de Complemento
Enfermedad de Goodpasture
Síndrome de Goodpasture Revisión de un caso
Nuestra esperanza no se ha agotado
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