7/31/2019 Restaurando la Barrera Cutnea
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Restaurando la BarreraCutnea
Hctor Cceres RIESNLima-Per
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Ictiosis
Vulgar
Dermatitis
Atpica
Barrera cutnea alterada
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Ictiosis
Vulgar
Dificultad
en
el
diagnstico
Cuadro
clnico
confuso
:
-
Alta
incidencia
de DA
Limitacin
en
el
tratamiento
-
Emolientes
-
Retinoides
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Dermatitis
atpica
Tratamos
la
enfermedad
o
los
sntomas
?
Ms
que
una
enfermedad
?
-
IV
criterio
Dx
2rio
Terapetica
limitada:
-
Emolientes
-
Esteroides
-
Immunomoduladores
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Ictiosis Vulgar, Dermatitis Atpica
o Filagrinopata
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Cuando Ictiosis y cuandoDermatitis Atpica ??
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Ictiosis vulgares una condicinsemi-dominante
causada pormutaciones en .
FILAGRINA
Co-existencia con
Dermatitis Atpica
Ictiosis Vulgar
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Dermatitis atpica?
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DermatitisAtpica:
el diagnsticoes solamanteclnico?
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DERMATITIS ATOPICA CLASICA
Dermatosis inflamatoria pruriginosa
Curso crnico, recidivante Caracterizada por:
Piel seca Lesiones cutneas de morfologa y distribucin tpicas
Pueden cambiar con el tiempo en el mismo pac. Se ajusta a criterios diagnsticos establecidos
Consenso Latinoamericano de Dermatitis Atpica 2006
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Th2 cells circulating in the peripheral blood of AD patients result in elevated serum IgE and eosinophils. These T cells express the ski
homing receptor, CLA, and recirculation through unaffected AD skin where they can engage allergen-triggered IgE + and mast cells
(MCs) that contribute to Th2 cell development. Skin injury by environmental allergens, scratching, or microbial toxins activates
keratinocytes to release pro-inflammatory cytokines and that induce inflammatory cells into the skin.
Proceso Inflamatorio en DA
Leung D. J Allergy Clin Immunol 2000;105:860-76
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Gentica y DA
Herencia: un padre atpico: 30-50%; dos padres 50- 80% Gemelos: monocitos 77%, dicigotos 15% Cromosomas:1q21, 3p24- 26,3q14, 3q21, 4p14-15, 5q31-33,11q23, 13q14, 14q11,17q25, 18q11-12, 20p Complejo de diferenciacin Epidermal: 1q21 Filagrina: 1q21.3, Ictiosisy en DA, mutaciones de
prdida de funcin. Citoquinas reguladoras: En 5q31-33 acodan IgE, IL4-5,12-
13 y GM-CSFN Engl J Med 2008;358: 1483-94
Adv Pediatr 2007;54:241-273
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BARRERA CUTANEA Y DA.
Alteracin de barreracutnea, es el eventoprincipal en DA.Taieb et al., 2006
Defecto de filagrinaresponsable de DA, IV.(50% de pac con DAS tienen
mutacin de filagrina).J InvestDermatol. 2006;126:1200 FHN deficitario, estrato
crneo alterado, >TEWL
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Dermatitis
AtpicaBarrera cutnea
Inflamacin
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BARRERA CUTANEA E INFLAMACIN
DEFECTO DE BARRERA
Aumentan niveles deirritantes y antgenos
AUMENTA TEWL
LIBERACIN DE CITOQINAS
INFLAMACION DRMICA
ECCEMA
The Skin barrier and use of
moisturizers in AD. ClinDermatol (21) 2003
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Barrera cutnea
alterada
Defectos en el
sistema inmune
innato
Rpta inmune anormal a
irritantes , alrgenos,
microorganismos
OUTSIDEINSIDE
OUTSIDE
Alteracin de barrera cutnea es el evento principal en DA.
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HISTORIA DE LA FILAGRINA
Pro-filagrina es defosforilada y clivada formando1012 pptidos (Filagrina)
Filagrina liberada colapsa el citoesqueleto, esintegrada a Envoltura Cel Cornificada por TGM1.Sus metabolitos (aa) tienen accin higroscpicaMas de 20 tipos de mutacin en
filagrina, causan alteracin de lafuncin barrera (prdida de agua yentrada de alergenos)
Elias P. Ann Dermatol 2010;22:245
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FLG
La variabilidad de la Filagrina
Gen de Filagrina en Cr 1q21, con 10 a 12 regiones repetidas
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Que hace la Filagrina ?
Free aa
to regulate
osmolarity
& moistureFHN
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Que hay de las mutaciones de
filagrinaen dermatitis atpica?
~50%de pacientes condermatitisatpica
tienen al menosuna mutacin en la filagrina
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Una sola mutacin de FLGincrementa riesgo de DA: 6 veces
Dos mutaciones deFLG
incrementan riesgo de DA: 150
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Filagrina e inflamacin
IL-4
IL-13
IL-22 FLG
FLG Respuestaimmune innataalterada
inflamacin
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Ocurre en ~10% de
Algunas poblacioneseuropas
Son la causa
de ictiosis
vulgar
Puede causar
hiperlinearidad
palmar
Factor de mayor
riesgo para la
Dermatitis atpica
Factor de mayor
riesgo para asma enpac con DA
Asociado con lapersistencia de DA
en la etapa adulta
Asociados con >
riesgo de dermatitis
de contacto
Implicados en el desarrollo
de alergias sistmicas
Estn asociados
con alergia al man
Pueden midificar
la expresin clnica
de otras enfermedades
Alteraciones por
mutaciones en elGen FLG
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La importancia clnica
Mantenimiento de labarera cutnea en etapas
tempranas de la vida,puede reducir la marcha atpica
Menosasma
Menosalergias
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Seguimiento de 22 neonatos con alto riesgo dedesarrollar DA por dos aos
Uso rutinario de cremas emolientes (cetaphil crema)desde el nacimiento
Solo 15% desarroll DA (sin cremas 30-50%) Uso de reparadores de la barrera cutnea desde el
nacimiento, previene el desarrollo de DA
A pilot study of emollient therapy for the
primary prevention of Atopic DermatitisSimpson EL, Berry TM, Brown PA &Hanifin JM
J Am Acad Dermatol. 2010;63:587-93
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Humectacin Cutnea en DA
Mito costumbre o ciencia ?
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Esquemas de Tratamiento en DA
Paso 4
Paso 3
Paso 2
Paso 1
Tratamiento sistmico:
Corticoides o Cicl A o con UV
CT potencia media o alta y/o Inh Calc
CT potencia baja o media y/o Inh Calc
Tratamiento bsico:Hidratacin : Uso liberal Emolientes,
Evitar irritantes , Identificacin y tratamiento de los factores
desencadenantes especficos
DA grave refractaria
DA moderada o grave
DA leve a moderada
Slo piel seca
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Prevencin y tratamiento Restauradores de barrera
Disminuyen TEWL. Reponen lpidos epidermalesdeficitarios especficos
Disminuyen infec bacterianas
Ayudan a controlar el prurito Controla el proceso inflamatorio. Ahorradores de esteroides
Humectantes: Terapia de 1 lnea en DA
Hanifin y col. Guidelines of care for atopic dermatitis. JAAD 2004,50:391-404
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Evolucin de losHumectantes
Pasivos: (petrolatos y derivados)
hidratacin oclusiva Activos: Retencin hdrica (glicerina, propilenglicol) Accin higroscpica (urea, ac lctico, sorbitol)
Restauradores de la barrera cutnea: similares alpidos intercel (ceramidas, Ac grasos, colesterol)
Emolientes naturales: similares a FHN de la piel
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FACTOR DE HIDRATACION NATURAL
Sintetizado en estrato crneo, 30% del peso seco Profilagrina > Filagrina > FHN Alto poder higroscpico, capta humedad ambiental y
regula equilibrio HE basal del EC Composicin:
Aminocidos libres 4 0% cido pirrolidn carboxlico 12%
Lactato 12% Urea 7% Sales de Na, K, Ca, Mg 12% Citratos, clorhidratos y fosfatos 2% Amoniaco, cido rico, urocnico, lctico, otros 17%
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Filagrina: Disminuida o ausente en DA y IV
Chandaret al. Cutis84: S1 2009; Proksch et al. Clin Dermatol2003; Seguchi et al. Arch Dermatol Res1996.
2. Filaggrin:
Filament aggregating protein
Protein in barrier formation
1. Profilaggrin:
Stored in granules
3. Filaggrin breakdown products (FBPs)
Amino acids: citrullin, arginine, sodium PCA
Part of NMF * cido pirrolidn carboxlico
Cetaphil
Restoraderm
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SISTEMA SECRETORIO LIPDICO EPIDERMAL
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LPIDOS INTERCELULARES
Provienen de C. lamelares
Composicin:ceramidas: 45- 50%colesterol: 25%AGL: 10-15%
Hidrofbicos, inhiben salida de agua Regulan ingreso de agentes exgenos Organizados en lminas apiladas: (DMS)
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Barrera cutnea en DA:Lipidos intercelulares
Disminucin de lpidos del
estrato crneo Ceramidas, uno de los lpidosesenciales
Menor concentracin deceramidas 1, 2 y 3 en DA
Desorganizacin de lasbicapas lamelares
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Cetaphil Restoraderm contiene ceramidas
Ceramida 5 (hidroxipalmitoilesfinganina) precursor de ceramidas
Induce la sntesis de ceramidas 1, 2y 3, disminuidas en DA Cetaphil RESTORADERM
Hidratante Corporal contiene unatecnologa patentada de ceramidas.
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Prdida de
expresin de laFilagrina y
de losgrnulos de
queratohialina
Restaurandola expression
de la filagrinaY
mejorando
la funcinbarrera de la
piel
Mutacinnonsense
leida a travesde las drogas
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Productos de degradacinde la filagrina, FHN(cido pirrolidn carboxlico, arginina)
+Precursores de ceramidas
Cetaphil Restoraderm Hidratante
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Cetaphil Restoraderm limpiador y humectante mejoranfuncin barrera, hidratacin y es bien tolerado en
pacientes con DA
Poster in SPD 2011 Annual Meeting, Baltimore - USA
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Significantly more efficacious in restoring the skin
barrier function vsuntreated
Cetaphil Skin Restoring Body Moisturiser has
barrier restoring ability
Low TEWL demonstrates ability to restore the skin barrier and
improve cutaneous hydration
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Improvement in symptoms of AD after 4 weeks of use
El uso diario de Cetaphil Restoradermmejora los sntomas y signos de la DA
*Only significant in over 16-year olds
Quality of life also improved after 2 weeks of use (p=0.005)*
El di i d C hil R d j l
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Mejora significativa en funcin barrera e hidratacin cutaneadespues de 4 sem de uso diario
El uso diario de Cetaphil Restoraderm, mejora lafuncin barrera y la hidratacin en infantes con
tendencia atpica
Mejora de signos y sntomas de la DA: sequedad y eritema
78% de los padres prefieren seguir usando los productos
Cetaphil Restoraderm.
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El uso de sustancias que
incrementen la formacin
de FILAGRINA, tiene el
potencial de cambiar
dramaticamente el
manejo terapetico de la
dermatitis atpica,
ictiosis vulgar, piel seca,
y muchos otros
desordenes
John McGrath (Gen Hunter)
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PRESENTAMOS