*Describir la enfermedad de Farber
*Definir lisosomas, lípidos y algunas enzimas
*Relacionar patologías de la E. de Farber con ciencias biológicas y bioquímicas
*Conocer características de la enfermedad
*Explicar diagnóstico y tratamiento
*Ejemplificar con casos clínicos
Objetivos
Lipogranulomatosis de Farber
Enfermedad Hereditaria
Desorden en el
metabolismo de las grasas
Acumulación de
ceramida
Deficiencia de enzimas lisosomales
Lisosomas
Contienen enzimas Lisosomales ,hidrolíticas y proteolíticas para la digestión celular
formados por el reticulo endoplasmatico y luego empaquetadas por el aparato Golgi
La alteración de la función de las enzimas lisosomales causa enfermedades crónico-progresivas graves.
sustancias pertenecient
es a los lípidos
regular el intercambio de líquidos entre
interior y exterior de la piel
Enfermedad extremadamente rara Autosómica recesiva
Se puede transmitir de padres a hijos
Dos copias de un gen anormal
Gen mutado ASAH1
Codifica la enzima ceramidasa ácida que se encuentra en los lisosomas
Impide a los lisosomas degradar la ceramida correctamente
Ceramida se acumulará en los lisosomas de las células y de los tejidos
Gen mutado ASAH1
Al menos 20 mutaciones en el ASAH1 se han encontrado
gen para causar Farber lipogranulomatosis.
la enzima no puede descomponer ceramidas
correctamente y se acumulan en los lisosomas
El ASAH1 gen se localiza en el brazo corto (p) del
cromosoma 8 en la posición 22.
*particularmente interfalángicas, metacarpianas, del tobillo, de la rodilla, de la muñeca, y del codo), nódulos palpables en las articulaciones afectadas y sobre los puntos de presión; llanto ronco que puede progresar a afonía; dificultad alimentaria y respiratoria; deficiente ganancia de peso y fiebre intermitente
se puede diagnosticar en el momento del nacimiento o
en la primera infancia
La enfermedad es progresiva y la muerte
aparece antes de la adolescencia
Desarrollan síntomas dentro de las primeras semanas de
vida
Diagnóstico y tratamiento
retraso mental irritabilidad
inflamaciones eritematosas
peri articulares
problemas para tragarVómitoArtritis
inflamación de ganglios linfáticos
articulaciones inflamadas
contracturas articulares ronquera y xantomas
Síntomas
El diagnóstico se confirma bioquímicamente comprobando la actividad de la ceramidasa ácida
Leucocitos de sangre periférica o en fibroblastos cutáneos en cultivo
Es posible hacer un diagnóstico prenatal
Diagnóstico y tratamiento
Actualmente no hay una terapia específica
Prescribir corticosteroides para
aliviar el dolorTrasplantes de médula
Los granulomas pueden extirparse o reducirse
quirúrgicamente.
Tratamiento
Un niño de 10 meses de edad fue remitido para la ronquera y contracturas articulares. Su peso al nacer fue 2760 g. Sus padres se dieron cuenta de ronquera y extremidades contracturas cuando tenía 2 meses de edad. Nódulos subcutáneos se realizaron cuando tenía 4 meses de edad, No había antecedentes familiares de una enfermedad similar.
remitido cuando tenía 10 meses de edad. Pesaba 4,880 g , 67 cm de longitud con una circunferencia de la cabeza de
40,5 cm. Fue interactiva poseía hipotonía axial, boca
de pescado, contracturas articulares y nódulos
subcutáneos localizados en los dedos, la espalda y la rodilla
Caso clinico
Sus parámetros vitales y examen físico general estaban dentro de los límites normales. Screening metabólico extenso fue negativo. Estimación del nivel de ceramidasa y los estudios genéticos no se podía hacer. Presentación clínica típica y hallazgos histopatológicos en el caso anterior aseguraron el diagnóstico de la enfermedad de Farber.
Se reporta el caso de un paciente masculino de 18 años de edad con síndrome de Farber, que acudió a servicio médico por un cuadro
grave de infección de las vías respiratorias. Se menciona el tratamiento, la evolución y el
pronóstico del paciente, además de efectuar la revisión bibliográfica de esta enfermedad poco
frecuente.
fiebre de 39 °C, frecuencia cardiaca de 138 latidos por minutos, frecuencia respiratoria de
40 por minuto y tensión arterial de 80/60 mmHg. En la inspección se observó al paciente
con aparente edad menor a la cronológica, caquexia, dermatosis generalizada (incluido el cuero cabelludo) debido a cicatrices, costras y
lesiones por descamación; deficiente aseo dental, tórax con tiros supraclaviculares e
intercostales ingurgitación yugular grado I y afonía.
A la palpación se encontró disminución de movimientos de amplexión y amplexación, hepatomegalia y hepatalgia, y limitación de movilidad articular con múltiples nódulos dolorosos a la presión extremidades atróficas (con reflejos osteotendinosos disminuidos y pulsos de baja intensidad
Un aspecto interesante de este paciente fue su edad, Los adelantos terapéuticos son promisorios.
Aunque el trasplante de células madre hematopoyéticas es todavía limitado, continúan las investigaciones relacionadas con la neurotoxicidad
de la ceramida.
http://medicina.ufm.edu/index.php/Enfermedad_de_Farberhttp://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=333http://www.scp.com.co/precop/precop_files/modulo_4_vin_3/deposito_lisosomal.pdfhttp://judavidbioquimica6k.blogspot.com/2009/03/los-lipidos.htmlhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3519083/http://www.medigraphic.com/pdfs/anaotomex/aom-2008/aom084i.pdfhttp://felch.cl/dia-mundial-de-enfermedades-raras
Bibliografía
Top Related