Signos de alarma en IDP para Infectología
Dr. Román Angulo VigoServicio de Pediatría General – Hospital Nacional
Edgardo Rebagliati Martins
Objetivo• Mejorar nuestra alerta sobre las IDP
¿Qué son las Inmunodeficiencias Primarias (IDP)?
• Son defectos genéticos de nuestro sistema inmunitario que se manifiestan con:– Infecciones de mayor frecuencia y
severidad– Enfermedades autoinmunes– Neoplasias– Alergias severas
.
60%18%
9%
10% 2%1%
IDP según registro LASID 2011
Defectos de AcIDP definidasFagocitosDefectos TComplementoautoinmunidad
IDP en Perú – Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
• 2010-2014:1. Evaluación de pacientes con sospecha de IDP2. Diagnóstico diferencial de acuerdo a la
historia clínica y estudios diagnósticos disponibles
3. Búsqueda de ayuda internacional para estudios diagnósticos no disponibles en Perú
4. Envío de muestras (ADN, sangre total)5. Búsqueda del mejor tratamiento6. Reporte a LASID
Primer paso: sospechar IDP
• Problemas:–Más de 200 defectos genéticos descritos
→ es difícil conocer todas las patologías– Es necesario educar a todo el personal
de salud
• Se propusieron 10 signos de alarma en IDP (Jeffrey Modell Foundation)
¿Son válidos y suficientes estos signos de alarma?
• Los 10 signos de alarma carecen de suficiente sensibilidad y especificidad, sobre todo para las nuevas IDP descritas
• Son un buen punto de partida para la sospecha de IDP en atención primaria
¿Son válidos y suficientes estos signos de alarma?
• Es necesario desarrollar signos de alarma por especialidad
Signos de Alarma por Especialidades
• Tipo de infección,circunstancia,órgano y tejido afectado.
• Patogenicidad,epidemiología,complicaciones no infecciosas
• No siempre antecedente familiar
Signos de alarma en IDP por especialidades
• Siempre excluir VIH y otras causas secundarias de inmunodeficiencia
De las Enfermedades Infecciosas a las
Inmunodeficiencias Primarias.
INFECCIONESRECURRENTES
POCO USUALES O AGENTES
INFECCIOSOS POCO VIRULENTOS
CONSIDERAR UNA INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
PERSISTENTESINFECCIONES
SEVERAS
Característica Defecto de Células B
Defecto de Células T
Defecto de Fagocitosis
Defecto de Complemento
Edad de Inicio 5- 12 meses Precoz Precoz Cualquier edad
Patógenos comunes
Estreptococo PHib, S.aureusCampylobacterEnterovirusGiardiaCryptosporidium
Micobacteria Pseudomona CMV, EBVVaricelaEnterovirusCandidaP. Jiroveci
S.aureusPseudomonaSerratiaklebsiellaCandidaNocardiaAspergillus
Neisseria meningitidisE. coli.
ClínicaComún
SinopulmonaresGastrointestinal MalabsorciónArtritisMeningoencefalitis
Baja de pesoDiarrea crónicaCandidiasis persistente
CelulitisAbscesosAdenitisPeriodontitisOsteomielitis
MeningitisArtritisSepticemiaSinopulmonares
CaracterísticasEspeciales
AutoinmuneLinfoma TimomaParálisis asociada a vacuna de polio.
GVHD,Rx Ad. BCGTetania hipocalcemica
Retardo en la caída del cordón umbilical
VasculitisLES,GMN,dermatomiosistisAngioedema
BACTERIAS
• 9 niños con deficiencia autosomica recesiva de MyD88, Adaptador TLRs y Receptores IL-1
• Infecciones severas y recurrentes por bacterias piógenas: neumococo.
• Resistencia normal a otros microbios y su condición mejora con la edad.
Invasive Pneumococcal Disease in Children Can Reveal a Primary Immunodeficiency
Jean Gaschignard.Clin Infect Dis. (2014) 59(2): 244-251
• 163 niños con enfermedad neumocócica invasiva. 87 % meningitis
• 7 niños IDP ( 10%); 3 deficiencia de complemento, 2 XLA, 1 MyD88,1 asplenia congénita.
• La proporción de IDP > 2 años ( 26 % vs 3 %).
• El espectro de patógenos CGD: estafilococo aureus, serratia marcenses, especies de aspergillus y nocardia
• Patógenos poco comunes como chromobacterium violaceum,Granulobacter bethesdensis y francisella philomiragia es patognomónico de CGD.
• La infección pulmonar recurrente por distintas cepas de Burkholderia es común.
• La ocurrencia de una complicación severa por BCG es sugestiva de inmunodeficiencia.
• Las IDPs pueden mostrar complicaciones por BCG de diferente severidad.
• Las IDP asociadas SCID, suceptibilidad mendeliana a micobacterias y CGD. Menos frecuente Híper IgE, deficiencia CD40L.
VIRUS
IDP con Predisposición a infección Viral Particular
Enfermedad Virus Alteración genética
Síndrome linfoproliferativo asociado al X .Síndrome linfoproliferativo asociado EBVInfección crónica activa EBV
EBV SHD2D1A /BIRC4
ItK
PRF1
Encefalitis recurrente Herpes tipo 1 UNC93B,TLR3,TRAF
Epidermodisplasia verruciforme,Síndrome WHIM
Papiloma Virus EVER1-2
CXCR4Agammaglobulinemia XLA Enterovirus BTLK
Sarcoma de Kaposi clásico en niños
Herpes 8 STIM1
IDP con Predisposición a infección Severa asociada a otros microbios
Enfermedad Virus Alteración genética
Inmunodeficiencia combinada severa
RVS, influenza, parainfluenza, CMV, VZV,EBV, enterovirus, adenovirus, Rotavirus,sarampión
IL2Rγ/JAK3,IL7Rα.RAG.
Inmunodeficiencia común variable
VZV,CMV,enterovirus ICOS,CD19
Linfohistiocitosis Hemofagocitico familiar
EBV,CMV,HSV,VZV, parvovirus B19,adenovirus
PRF1,MUNC13-4 STX11,STXBP2.
Deficiencia del receptor IFN γ
HSV,VZV,CMV,RSV,Parainfluenza,HHV-8,
IFNγR1/IFNγR2.
Linfopenia idiopática de CD4+
VZV,EBV,CMV,HHV-8,HPV,molusco contagioso
Desconocida
IDP con Predisposición a infección Severa asociada a otros microbios
Enfermedad Virus Alteración genética
Deficiencia Funcional de NK
HSV,VZV, EBV,virus respiratorios CD16
Displasia ectodérmica anhidrótica ligada al X con inmunodeficiencia
CMV,HSV tipo 1,encefalistis por herpes,HPV diseminado, molusco contagioso, adenovirus
NEMO /IKBKG
Deficiencia completa STAT1
HSV tipo 1,encefalitis por herpes y molusco contagioso
STAT 1
Deficiencia Tirosina Kinasa 2
HSV 1, molusco contagiosos TYK2
Deficiencia DOCK8 HSV,VZV, molusco contagioso, HPV, leucoencefalopatía multifocal progresiva
DOCK 8
Síndrome Wiscott-Aldrich.
CMV,VZV, HSV,molusco contagiosos,HPV
WASP
HONGOS
Signos de alarma en IDP para Infectología
Estudio Inmunológico
¿Diagnóstico?• Niño de 4 años, procedente de Iquitos
• Neumonías a repetición desde lo 8 meses• Otitis media crónica.• Sepsis- lesión ulcerada en glúteo• Lesiones ulceradas necróticas en varias
zonas del cuerpo, sugestivas de ectima gangrenoso
• Cultivo: Pseudomona aeruginosa
Agammaglobulinemia
¿Diagnóstico?
• Niño de 2 años 4 meses• Desde los 7 m de edad: lesiones
nodulares, se ulceran con inflamación y formación de pus, resuelven dejando cicatriz
• Cultivo de secreción: Serratia marcescens
Enfermedad granulomatosa
crónica
¿Diagnóstico?
• Niño de 4 años• Desde los 7 m de edad: fistula perineal, dermatitis
atópica. A los 2 años SOB + neumonía bulosa HTD.• Neumonías a repetición, facies tosca.• A los 7 años Neumotórax + Bulectomía :Cultivo de
secreción: Aspergillus.• Fallece.
HIPER Ig E
¿Diagnóstico?
• Niño de 6 meses• Reacción severa posterior a vacuna de
BCG• Hermana : pericarditis y sepsis por
salmonella enteritidis – defecto IL12RB1.
Defecto de IL12RB1
¿Qué estamos haciendo por los
niños peruanos con IDP?
• 1 de cada 10 mil personas tiene una Inmunodeficiencia Primaria…• El Perú tiene 30 millones de
habitantes…• 3 mil peruanos padecerían estas
enfermedades…• Casos reportados en Perú a la
Sociedad Latinoamericana de IDP: 43
• Habrían 3 mil niños en Perú con IDP que NO hansido diagnosticados y NOreciben tratamiento adecuado…
Importancia del diagnóstico y tratamiento de las IDP
• Disminuir complicaciones• Mejora de la calidad de vida• Ahorro al sistema de salud
• Salvar una vida
Infectología HNERM
¡Gracias!
Top Related