Aldama Solís PatriciaBlanco Flores Gabriela Berenice
SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
Grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por la proliferación clonal de una o varias series hematopoyéticas
debido a la mutación de la célula madre pluripotencial.
INTRODUCCIÓN
Policitemia Vera
Leucemia granulocítica crónica
Trombocitemia esencial
Mielofibrosis primaria con metaplasia mieloide
Leucemia neutrofílica crónicaLeucemia eosinofílica crónicaEnfermedad mieloproliferativa no clasificable
Naturaleza clonal, tumoral, primitivas y NO secundarias a un estímulo infeccioso u hormonal
FACTORES DE CRECIMIENTO
FCI-1
PDGF
FISIOPATOLOGÍA
RECEPTORES PARA LOS FC
• EPO• TPO
TRANSDUTORES QUE RAMIFICAN
SEÑALES CELULARES
EFECTOS NUCLEARES
FISIOPATOLOGÍAMUTACIONES
CROMOSOMICAS
Cromosoma 9
Cromosoma 22
Cromosoma Philadelphia
MUTACIÓN JAK2 (V617 F)
1989 Codifica una tirosín cinasa citoplásmica
Receptores de Factores de Crecimiento
PROLIFERACIÓN CELULAR
JAK 2 Transformación neoplásica de las
CH
STAT5
FISIOPATOLOGÍA
Mutación en el dominio autoinhibitorio JH2
Nucleótido 1849
Guanina Timina
Fenilalanina Valina
Crecimiento citocina independiente (EPO e IL-3)Activación consecutiva de las vías de señalización (STAT5
y P13K, ERK y ATK)Pérdida de la autoinhibición de JAK 2
ALTERACIONES GENÉTICAS RECURRENTES ASOCIACIÓN
BCR/ABL LGC (100%)
JAK 2 (V617F) PV (95%), TE (50-60%), MF (50-60%)Otras alteraciones mieloides (1-5%)
MPL(W515 K/L) MF (5%), TE (1%)Mutaciones del KIT Mastocitosis sistémicaFIP111-PDGFRA Leucemia eosinofílica crónica
FISIOPATOLOGÍA
Enfermedad caracterizada por proliferación excesiva y sostenida de células eritroides, granulocíticas y megacariocíticas en la
médula ósea.
POLICITEMIA VERA
Volumen eritrocítico
Leucocitosis
Trombocitosis
MO Hiperplásica
I. Proliferación neoplásica sin control de las CTHII. Presencia de un factor proliferativo anormal que actúa sobre las CTHIII. Sensibilidad aumentada de las CTH a eritropoyetina
40 – 70 años
COMUNES OCASIONALESSíntomas cerebralesSíntomas cardiovascularesEritrosisDebilidad, laxitud y cansancioSíntomas gastrointestinalesAlteraciones visualesComplicaciones trombóticasManifestaciones hemorrágicasEnfermedad vascular periféricaEsplenomegaliaEritromelalgia
PruritoGotaManifestaciones psiquiátricas
POLICITEMIA VERADATOS CLÍNICOS
EVCIAMOclusión arterial periféricaTrombosis de venas profundasEmbolia pulmonar
POLICITEMIA VERA
POLICITEMIA VERADATOS DE
LABORATORIO
VE VP
Temprano
Tardío
Eritropoyesis
Anisocitosis Poiquilocitosis Ovalocitos Eliptocitos
Leucocitosis
FAL aumentada
Metamielocitos y mielocitos
12 000 – 20 000
Trombocitosis 500 a 1000 /109
MAYORES MENORESVE Hombre: >36 mL/kg Trombocitosis >400 000VE Mujer: > 32 mL/kg Leucocitosis > 12 000
SAO2 = > 92% FAL > 100Esplenomegalia B12 sérica aumentada
CLFB12 aumentado
POLICITEMIA VERADIAGNÓSTIC
O
Flebotomía
RadiaciónQuimioterapia
POLICITEMIA VERATRATAMIENT
O 500 mL cada 3° día
AnagrelideHidroxiurea
Interferón a
Esplenectomía
Leucemia mieloide crónica.
Patricia Aldama Solís
INTRODUCCIÓN
• Se llaman neoplasias mieloproliferativas (NMP) los padecimientos tumorales del sistema hematopoyético
mieloide .
• Son padecimientos caracterizados colectivamente por mieloproliferacion
monoclonal que involucra linajes múltiples , conservando un grado variable de
maduración celular y tiene el potencial para seguir una evolución clonal .
LEUCEMIA MIELOIDE O GRANULOCÍTICA CRÓNICA.
• Síndrome mieloproliferativo crónico en el que predomina la serie blanca.
• Es neoplasia que se origina de una célula madre hematopoyética de la medula ósea
• aparece en personas de edad media (25- 60 años) y sin causa aparente conocida.
CROMOSOMA PHILADELPHIA
• Dicho cromosoma Philadelphia consiste en una translocación del material genético entre los cromosomas 9 y 22.
• Dicha translocacion ,da lugar a la unión del oncogén abl del cromosoma 9 con el oncogén bcr del cromosoma 22, originando un híbrido anormal bcr/abl,
Tirocina-cinasa
Medula ósea
Oncogén BCR-ABL • Este oncogén esta presente en las células de la
medula ósea y de la sangre en los pacientes LMC
• Esta región codifica una proteína tirosina-cinasa
TIROSINCINASAS• Su actividad esta regulada por dimerización mediada
por ligando , seguida por la activación de múltiples vías distales de señalización que a su ves activan diversos factores de trascripción , estimulando la producción de factores de crecimiento y proteínas que controlan el ciclo celular
• que controlan la supervivencia y proliferación de las células
• El efecto neto es la división celular y la inhibición de la apoptosis = mieloproliferacion no regulada
CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA • Se caracteriza por producción excesiva de
leucocitos , los cuales conservan la capacidad de diferenciación
• Principalmente progenitores granulocíticos y en menor grado progenitores megacariocíticos
• La medula ósea de la LMC suelen ser 100% celular y los precursores granulociticos en maduración comprenden la mayor parte de la celularidad aumentada .
MANIFESTACIONES CLÍNICAS Leucocitosis Fatiga , diaforesis nocturna , perdida de
peso , relacionada a un estado hipermetabolico a la producción de leucocitos
Esplenomegalia saciedad temprana , efecto de masa sobre el estomago , dolor tipo cólico en cuadrante superior izquierdo ABD, = sugerente de infarto esplénico
Leucostasis Sx. De hiperviscosidad
Visión borrosa (secundario a papiledema ,obstrucción venosa y/o hemorragia retiniana) , insuficiencia respiratoria , alteraciones de estado mental , priapismo en hombres ,
Crisis blástica Hemorragias (principalmente en tubo digestivo )petequias, y equimosis
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
FASE CRÓNICA
50 % de los casos presentación asintomática 50% esplenomegalia leve +Leucocitosis asociada algunos síntomas generales
el curso habitual de la LMC suele ser una fase crónica de 3-4 años seguida de unafase más agresiva o de transformación.
FASE DE ACELERACIÓN
Anemia y aumentó de leucocitos
CRISIS BLÁSTICA
Se caracteriza por incremento en el numero de blastos en sangre periférica y en la medula ósea o por infiltración leucémica a tejidos blandos y /o piel .
Los síntomas en esta fase son secundarios a anemia ,trombocitopenia , basofilia y esplenomegalia progresiva
Evolución a leucemia aguda mismos síntomas de fase acelerada pero mas acentuados
FACTORES DE MAL PRONÓSTICO
Edad avanzadaEsplenomegalia giganteAnemia severa↑↑ células blancas en sg. periféricaTrombocitosis severa (700 x 109/l)↑↑ blastos en sg. periférica y m.oAparición de nuevas alteraciones citogenéticas
DIAGNOSTICO • Leucocitosis 50 000/mm3 • Anemia moderada normo-
crómica• Plaquetas 100 000/mm3 • Incremento de basofilos y
eosinofilos • Hiperuricemia estado
hipermetabolico complicaciones; nefrolitiasis
• Estudio citogenico presencia de cromosoma Ph
• Biología molecular: reordenamiento bcr/abl positivo
• Niveles elevados de vitamina B12 , acido úrico y LDH
• Disminución fosfatasa alcalina granulocitaria (FAG ↓)
• Frotis de sangre periférica : • Mielocitos,
metamielocitos ,mieloblastos
• Biopsia de medula ósea ; hipercelular expansión de linea mieloide , megacariocitos
TRATAMIENTO TPH (alo-transplante): único tratamiento curativo (elimina el clon Filadelfia
positivo)realiza en los dos primeros años de la enfermedad,jóvenes (≤40 años) y en fase crónica
Mesilato imatinib (inhibidor de la proteína tirosin-kinasap210)tratamiento de primera línea y se administra de forma indefinida
Interferón alfa Arabinósido de Citosina o Ara-Ccuando no se puede realizar el trasplante(desaparición del cromosoma Filadelfia)Efecto secundario importante el letargo
Terapia de soporte citostáticos (hidroxiurea, busulfán,ciclofosfamida) transfusiones, leucoféresis,
PRONOSTICO
• La supervivencia media desde el diagnóstico es de 5-7 años.
• fase BLÁSTICA tiene mal pronóstico (supervivencia media de 4- 6 meses), sobre todo si se transforma en una LA mieloblástica
MIELOFIBROSIS IDIOPÁTICA O METAPLASIA MIELOIDE AGNOGÉNICA
INTRODUCCIÓN
• Neoplasia que se caracteriza por la proliferación de líneas megacariocitica y
granulocitica de la medula ósea
• Se asocia con depósitos medulares fibrocitos de tejido fibroso y hematopoyesis
extramedular
ETIOPATOGENIA
• El evento inicial en la enfermedad consiste en una proliferación de megacariocitos en la médula ósea,
• con su muerte intramedular y liberación local de varios factores estimuladores de los fibroblastos
FACTORES DE CRECIMIENTO • Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)• Factor de trasformador de crecimiento beta (TGF-B) • Activación de fibroblastos- angiogenesis y fibrosis
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
Estadio prefibrotico Característica: MO hipercelular Deposito de fibras reticulares
Estadio fibrotico Característica; abundante de fibras reticulares y colágeno (fibrosis ) Osteomieloesclerosis (metaplasia osea)
Aspecto de la médula en la mielofibrosis.
CUADRO CLÍNICO
• 30% asintomático Esplenomegalia Plenitud abdominal Anemia Fatiga Hematopoyesis extra medular Esplenomegalia y hepatomegalia 50%Infarto esplénico Dolor abdominal Hematopoyesis extra medular en hígado
Hipertensión porta con ascitis , varices esofágicas
Fibrosis grave Datos de insuficiencia medular Hemorragia , anemia e infecciones oportunistas
Hematopoyesis extra -medular en espacio epidural
Mielitis transversa
fibrosis medular (25-50%), Lesiones óseas esclerosas ( regiones de huesos largos y esqueleto axial )
DIAGNOSTICO • Biometría hemática • Anemia y recuento de
plaquetas variable • Leucocitos cifras bajas,
normales o altas • Frotis : • Poiquilocitosis• Dacriocitos eritrocitos en
forma de lagrima • Eritrocitos nucleados • Formas inmaduras de serie
mieloide • Plaquetas degranuladas
• Biopsia de MO : • Aumento de fibras
reticulares • Depósitos de
colagena • Aspirado de
medula ósea • Seco ( sin grumo) Poiquilocitos en
lagrima Sangre
leucoeritoblástica Plaquetas gigantes
INDICATIVO DE MIELOFIBROSIS
TRATAMIENTO• PACIENTES ASINTOMÁTICOS:
• abstención terapéutica.• PACIENTES SINTOMÁTICOS:
• • Hidroxiurea: permite controlar la proliferación (leucocitosis, trombocitosis,...).
• Talidomida y lenalidomida ; estadios fibrotico • • Trasplante de médula ósea: es el único tratamiento
definitivo.• • Tratamiento de soporte: transfusiones, esplenectomía
(solo en caso de infarto esplénico)
PRONOSTICO
• Se consideran factores de mal pronóstico: • * síndrome constitucional,
• hemoglobina <10 g/dL,• leucopenia o leucocitosis intensa,
• blastos en SP ≥1% y anomalías genéticas. • Las causas más frecuentes
de muerte: • son las infecciones, las hemorragias y los accidentes
vasculares
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
Neoplasia hematológica que se caracteriza por proliferación y acumulación de linfocitos de aspecto relativamente maduro o
normal.
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
Linfocitos B
Linfocitos morfológicamente indistinguibles de los normales
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
ANATOMÍA PATOLÓGICA
Grandes nucléolos
Supervivencia prolongada
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
ETIOPATOGENIA
Retrovirus Predisposición genética familiar
Trisomía 12
Brazo largo del cromosoma 14
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICAFISIOPATOLOGÍA Y CUADRO
CLÍNICO Fatiga, hiporexia, fiebre
moderada, adenomegalias y esplenomegalia
ESTADIOS DE BINET
ESTADIO CRITERIOS SUPERVIVENCIA MEDIANA (AÑOS)
A Ausencia de anemia y trombocitopenia.Menos de 3 áreas “linfoides” invadidas >10
B Ausencia de anemia y trombocitopenia.3 ó más áreas “linfoides” invadidas 5
CAnemia (Hb <100 g/L y/o Trombocitopenia (plaquetas <100 x 109 /L)
2
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICADIAGNÓSTIC
O
Linfocitosis < 6 000 ó más/ mm3
MO linfocitos maduros >30%
Determinación LT o LB Determinación inmunofenotipo
CD5 y CD23
A. Disminución de las inmunoglobulinas y tendencia a desarrollar complicaciones infecciosas.
B. Enfermedades autoinmunes, en especial anemia hemolítica autoinmune.
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICATRATAMIENTO, EVOLUCIÓN Y
PRONÓSTICO
Cromosoma 13qCromosoma 17p y 11q
QUIMIOTERAPIA
INMUNOTERAPIA
Clorambucil
Fludarabina Ciclofosfamida
Rituximab
Trasplante alógenico de médula ósea
Top Related