Datos Genéticos El gen (FY) que codifica para el sistema Duffy
se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1 (q22.23).
Este consiste en dos exones que ocupansobre 1.500 pb en el DNA.
Biología molecular
Su estructura está formada por un promotor, un intrón y dos exónes
A partir de este gen se producirán los distintos fenotipos del sistema Duffy
El codón de inicio ATG se encuentra ubicado en el segundo exón.
Gen Polimórfico Duffy
Genes Ha sido postulado que existen cinco variantes
alélicas que transmiten los diferentes antígenos Duffy.
Gen Antígeno
FY* A Fya
FY* B Fyb
FY* X Fyx o Fyb débil
FY* 4 Fy4(población negra)
FY Fy o nulo
Genotipo y Fenotipos De esta manera se ha podido establecer 4 tipos de
fenotipos:
Recordar que Fyx es una expresión de fyb extremadamente débil
Fenotipos Cabe destacar que el fenotipo Fy(a-b-) esta
presente en una muy pequeña parte de la población caucásica, pero es muy raro.
Además se ha descubierto que esta expresión está causada por una mutación distinta que genera una proteína truncada.
Esto trae la ausencia de la proteína tanto en células eritroide como en células de estirpe no eritroide.
Frecuencias Fenotípica
Frecuencia de los fenotipos Sistema Duffy Frecuencia de los fenotipos Sistema Duffy ** El fenotipo El fenotipo Fy (a- b-) es de muy baja incidencia en asiáticos y caucásicos Fy (a- b-) es de muy baja incidencia en asiáticos y caucásicos (menor al 0 %), en cambio en la población negra es de un 68%(menor al 0 %), en cambio en la población negra es de un 68%
Descripciones Generales Gen Duffy codifica para glicoproteínas que se expresan en
eritrocitos, células epiteliales, células de Purkinge del cerebelo, capilares esplénicos, pulmonares, bazo, etc.
En el glóbulo rojo codifica para una glicoproteína heptahelicoidal de membrana que no esta asociada al citoesqueleto . Corresponde a un polipéptido de 338 aa y 35 kD de peso.
No se encuentra asociado a algún sistema de transducción de señales intracelulares.
Posee una región amino terminal que sale de la membrana. Esta constituida por los Ag Fy3, Fy⁵, Fy⁶, además de Fya, o Fyb
dependientes del genotipo. Los Ag Fya , Fyb y Fy⁶ son sensibles al tratamiento con enzimas. Mientras que Fy3 es resistente.
Papel Biológico Juega un papel importante en la homeostasis de
las citoquinas, diversos estudios han demostrado que es un receptor de citoquinas multiespecífico
Capaz de unir citoquinas de la familia C-X-C Y C-C (Estimulador del crecimiento de melanomas ), que originan principalmente procesos inflamatorios
Une citoquinas con alta afinidad.
Papel biológico A partir de lo anterior se establece un rol protector del
organismo al retirar citoquinas que están en exceso. Posiblemente actúe como depósito absorbiendo citoquinas circulantes
Citoquinas : IL-8, MGSA, MCP-1 y RANTES. Por todo esto recibe el nombre de DARC (Duffy Antigen
Receptor ChemoKines).
Fya
Fyb
Fy6
Fy3
Fyx
Sitio de unión Plasmodium vivax (Región de 140 kD )
El sitio de unión para quimioquinas esta en una hendidura que rodea el dominio amino terminal y cerca del tercer bucle extracelular
Alelo del Sistema DuffyFYA: Se genera por el cambio de un aminoácido por glicina en la posición 42.
Su expresión genética es codominante frente a los alelos FYB y FYX.
Da origen al Ag Fya.
Presenta una mayor frecuencia de expresión en la población caucásica, asiática (raza blanca en general).
Alelo del Sistema DuffyFYB: Se genera por el cambio de un aminoácido por Acido aspártico en la posición 42.
Su expresión génica es de codominancia frente al alelo FYA.
Da origen al Ag Fyb.
Presenta una mayor frecuencia de expresión en la población caucásica, asiática (raza blanca en general).
ALELOSFYA e FYB
Son los principales alelos de este sistema, los cuales difieren sólo en un único nucleótido (G131A)
Estos alelos codifican para los antígenos Fya y Fyb que difieren en un único aminoácido en la posición 42, una glicina (Fya ) por un ácido aspártico (Fyb).
Alelo FYX: La mutación esta dada por la sustitución de nucleótido : Citocina 265 Timina
Hay una mutación única de FYB que resulta en el cambio de una arginina en la posición 89 por una cisteína.
Esto genera una disminución en la actividad del gen.
Produce fenotipo Fyx o Fyb débil
Su característica es la disminución en la producción del Ag Fyb.
Su expresión genética es recesiva frente a FYB y codominante con FYA.
Presenta una mayor frecuencia de expresión en la población caucásica, asiática (raza blanca en general).
FYX Esta variación se encuentra en el primer bucle
citoplasmático
Se produce un cambio en la conformación y en la inserción de la proteína al citoplasma
En algunas personas la expresión débil de DARC puede reflejar una mutación en un sitio de unión SP1 en el iniciador del gen.
Alelo FY Consiste en una mutación de la región promotora del alelo FYB que afecta la unión
del factor de transcripción eritroide (GATA 1).
Es el productor del fenotipo Fy (a-b-) característico en personas raza negra
Genéticamente son individuos Fy (a-b-) son homocigotos para el alelo FY*B
Se genera la perdida de la expresión del Ag Fyb, por parte de las células eritroides.
Los individuos no poseen Ac anti Fyb, ya que existe una expresión no eritroide de Ag Fyb.
Su expresión genética es recesiva ante FYB y FYA.
Esta mutacion esta presente en los siguientes porcentajes : froamericanos (70%) y África Occidental (cercana al 100%)
Alelo Presentan antígeno fyb en células no eritroide ya que estas utilizan otros
elementos potenciadores del promotor (ej: células endoteliales
2da causa posible
Se postula que es por una supresión de 14 pares de bases ( nucleotidos desde el 287 al 301)
Produciendo un codón de termino prematuro
Esto produce una proteína truncada de 116 aminoácidos.
Produciendo una ausencia de DARC en todo el organismo
Es posible que haya fuertes anti Fy3 en estos pacientes
FY
Antígenos Pueden ser detectados en feto y estan bien desarrollado al momento
del nacimiento
Los 3 antígenos que estan en la región extracelular son sensibles a quimiotripsina, papaína y ficina (Ag Fya, Fyb y Fy6)
Los intracelulares son resistente (Fy3 y Fy5 )
Almacenamiento prolongado en PBS, a pH bajo o medio Liss se produce elución de los antigenos, esto no pasa con ACD, CPD y CPDA1
Antígenos Son de baja antigenicidad, la aloinmunizacion con Fya es poco
comun,aunque 20 veces mayor que Fyb y 40 veces menor que Kell
La incompatibilidad a Fya puede causar severa reacción transfusional hemolítica y ha sido implicado en EHRN
Se produce efecto de dosis, en individuos homocigotos posee 17.000 sitios antigenicos y en heterocigotos 6.900
Anticuerpos Son de tipo igG (son reactivos a 37° C , no pesquizables
en medio salino y detectables mediante AGH)
anti –Fya es mucho más frecuente que anti –Fyb
Al rededor de un 50% de anti –Fya fija complemento , al contrario de anti –Fyb
La presencia de estos esta estimulada por transfusiones o embarazo
Anticuerpos
anti- Fya , anti- Fyb, anti- Fy3 pueden producir EHRN.
anti- Fya , anti- Fyb, anti- Fy3 anti- Fy5 pueden producir RHT
El anti-Fy3, anti-Fy5 y anti-Fy6 reaccionan solo con algun antigeno Fya y/o Fyb
Anti-Fy4 reacciona con casi todos los Fy(a- b-) y en ocaciones con Fy(a+ b-) y Fy(a- b+).
Anti-Fy5 este anticuerpo es dependiente del fenotipo Rh, por lo tanto no reacciona con GR Rh null (---/---)
Clínica
Otros anticuerpos
DARC Y MALARIA La segunda función establecida es de receptor para Plasmodium y knowlesi.
El sector de unión esta en el dominio amino terminal (extracelular)
Los aa involucrados son desde el 8 al 44, estan incluidos los antigenos Fy6, Fya/b
Razón por la cual el fenotipo Fy(a-b-) es predominante de sectores endémicos para la malaria.
Ya que les conferiría resistencia a la infección.
Top Related